Angiostatičnih učinek kortikosterona

Da bi izboljšali dotok krvi do tkiva obstoječih plovil morajo rastejo nove kapilare - proces znan kot angiogenezo. Izvajajo Folkman (Folkman) in študija sodelavci so pokazali, da glukokortikoid steroid hidrokortizon v farmakoloških koncentracijah preprečujejo heparinom inducirano angiogenezo v piščanca horioalantoisnih membrane in spodbuja regresijo kapilar v okoliških tkivih. so opazili tudi Ti angiostatičnih učinki s sintetičnimi glukokortikoidi kot deksametazon in epikortizol.

Video: Monarda fistulosa - mastna ekstrakt.

Študija Small (majhna) je pokazala, da je endogeno proizvedenega v patofizioloških odmerkih 300-600nm kortikosterona sposobno inhibirati angiogenezo in vitro in in vivo, ki je prvi dokaz o vlogi endogenih angiostatičnih kortikosteroidi. Pred kratkim so poročali, da s staranjem in farmakološki povečanje giperglyukokortitsizme endogeni glukokortikoidov vodi do zmanjšanja kostne angiogenezo, verjetno zaradi zmanjšanjem števila hipoksija inducibilen transkripcijski faktor-1? in zatiranja sintezo vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGF) v osteoblastov in osteocit. Dnevniki (Logie) in kolegi so pokazali, da je glavni endogeni Glukokortikoid kortizol Človeško telo preprečuje organizacijo endotelijskih celic popkovna veno v strukturi cevi podobno. Predlagali so, da je ta mehanizem zaradi sprememb v citoskeleta endotelijskih celic in povečanje anti-angiogenskih faktorjev, kot trombospondina-1. Vendar pa na mobilnih signalov, ki posredujejo učinke endogenih glukokortikoidov, je malo znanega.

Angiogenezo pojavlja skozi vrsto dogodkov, vključno proliferacije endotelijskih celic, invazijo in migracije celic skozi kalilna intersticijski matrici. VEGF je močan pro-angiogenski molekula, ki spodbuja in podpira endotelijsko celično proliferacijo in gibljivost med kalitev krvnih žil. Prestrukturiranje citoskeletona in celično morfologijo igrajo globalno vlogo pri kalitev in migracije endotelijskih celic.

Do danes točne celičnih mehanizmov, s katerimi patofiziološki koncentracije glukokortikoidov inhibirajo angiogenezo, ne razumemo popolnoma. Obstajajo predlogi, da je kršitev orožja in migracije pojavijo glyukotikoidnoe RhoGTPaz zatiranja, ključno vlogo v celični gibljivost citoskeletnim reorganizaciji in oblikovanju medceličnih križišča obravnavanih dokazana. Prav tako lahko mehanizem je zmanjšanje sinteze metaloproteaze (MMP) endotelijske celice pod vplivom inhibitorja tkiva metaloproteaz (inhibitorja tkiva metalo-2 [TIMP-2]).

V tej študiji je bilo predpostavljeno, da je kortikosteron angiostatičnih učinek realiziran s spremembo poliedrska proliferacije mikrovaskularnih endotelnih celic, migracije in proteolize.

Materiali in metode. Poskus smo izvedli na 6 tednov starih podganah, 200-250 g, ki smo jim podkožno vsadili med lopaticama štiri kortikosterona pelete čisti vosek ali placebo. Vsak dan, šest dni po operacije 9-00 in 20-00 ur v plazmi zbrani za analizo zjutraj, bazalni (Fed) in raven večer vrha kortikosterona.

Živali so bile opremljene z dovolj hrane in vode. Po 14 dneh, in so bili obdukcije izvajajo od sprednjih histoloških vzorcev tibialni mišic. Mišice sekcije smo obarvali s posebno fluorescentno barvilo za identifikacijo kapilare. Po naključnih, neodvisni raziskovalci prešteti število kapilar.

Pri drugem eksperimentu podgana nadmodka fragmentov maščevju bili dodeljeni kapilare, ki so nato gojili v tridimenzionalni tipa kolagena I matriksu. V 72 urah smo del fragmentov obdelamo z 600 nM kortikosterona. Po 24 in 48 ur, so ohrovt fotografirali pod mikroskopom nameščen z digitalnim fotoaparatom.

Nadalje laboratorijsko in ovrednotena RhoGTPaznaya metaloproteaze aktivnost celičnih kultur, zdravljenih s kortikosterona ali placebom, in sinteza takih dejavnikov, kot FoxO1 in VEGF.

Rezultati in zaključki. V prvem, izvedena na podganah, izkušnje podaljšanim kortikosteron izpostavljenosti bistveno zmanjšuje gostoto kapilarne mreže v mišice tibialis anterior v primerjavi s kontrolo, ki se je izkazala inhibitornega učinka kortikosterona na angiogenezo in vitro.

V drugem poskusu kultiviramo na tridimenzionalno matriko endotelijskih celic 48 ur pod vplivom kortikosterona kazala znake regresijo angiogeneze v manjšem številu novih poganjkov in manjše dolžine v primerjavi s kontrolnim vzorcem.

Zaviranje proliferacije endotelnih celic kortikosterona sovpada s povečano sintezo in zmanjšanja sinteze VEGF FoxO1. Kortikosterona, ki deluje na endotelnih celic, zavira njihovo migracijo, ki korelira z zmanjšanjem RhoGTPaz aktivnosti. Poleg tega so v vzorcih z kortikosterona bilo zmanjšanje aktivnosti metaloproteaz, zlasti MMP-2, kar vodi do zmanjšanja proteolitičnim sposobnost endotelijskih celicah žil, s čimer se zmanjša njihov potencial in preprečuje nastanek novih žil.

Ta raziskava nam omogoča, da razmisli o patofizioloških mehanizmov angiostatičnih vpliv endogenih glukokortikoidov na drugačni ravni.