Inzulin je 85 let kasneje, kaj pa zdaj?

Video: Pesem sošolci 25 let kasneje ... organizator Olga Polushina (Zatrutina)

Video: Kako je usoda junakov projekta "Eden za vsіh" - eden za vse / One vsіh - Številka 93 - 31/05/15

Uspešno izolacija in čiščenje insulina Banting, West, Collip MacLeod in Univerzi v Torontu leta 1921 je bil čudež za ljudi s sladkorno boleznijo, ti insulin "beljakovine iz 20. stoletja". Ko je bila ločitev insulina zelo pomembno za določitev primarno strukturo molekule inzulina. Leta 1955 je Fred Sanger pomembno napredovala - dešifrirati strukturo insulina in insulina je prvi protein v katerem je bila določena aminokislinsko sekvenco. Leta 1960 Dorothy Hodgkin in njene ekipe, s pomočjo rentgenske kristalografije, je pokazala, tridimenzionalno strukturo inzulina, ki določajo, da so molekule združeni v dimeri in heksamerov. V sredini leta 1980, pridobivanju (kloniranje) insulin in IGF-1 receptorje z genetskim inženiringom razložiti strukturno in funkcionalno interakcije ligandov in njihovih receptorjev. Zaradi svoje sferična konfiguraciji molekule inzulina uporablja isti del njene površine, ki je udeležen pri medsebojna povezava in za vezavo na receptor. Trenutno sledi vse nove lokacije za komunikacijo z receptorjem. Na žalost, do sedaj ni znano kristalografsko strukturo kompleksa receptorja insulina, vendar pa je količina razpoložljivih informacij zadostuje za ustvarjanje varne analogi insulina. Zaradi strukturnih sprememb v molekule inzulina smo dobili z visoko hitrostjo (bolusno) in dolgotrajnim delovanjem (bazalni) insulinskih analogov. Podaljšanje delovanja insulina lahko dosežemo s spreminjanjem izoelektrično točko raztopini insulina, ki izhaja v viali ima kisel pH vrednosti raztopine insulina, vendar po subkutanem dajanju insulina obori. Vodene ustvarjalcem sta pri dolgotrajni insulinski analog Levemir®, kjer C14 - je ostanek maščobne kisline (miristinska kislina) vezan na lizin pri položaju B29. Ta strukturna zaradi sprememb dvojni učinek: stabilizirati heksamerov insulina in možno molekule reverzibilno vežejo albumina. Tako je upočasnitev absorpcije. Poleg tega je vezava na albumin v krvnem obtoku zmanjša spremenljivost stopnjo absorpcije, kar povzroča visoke predvidljivost ukrep Levemir® analoga. Farmakološko Levemir® zlasti analogni bomo obravnavali v nadaljevanju. Načelo acetiliranje, se lahko uporabijo strukturne spremembe drugih proteinov, npr GLP-1 (Liraglyutid).

Vendar študija ni končala, in tam so nove in izboljšane metode za optimizacijo terapevtski profil 85 let staro insulina molekule.