Meronem

Meronem (Meronem)

Skupne značilnosti:

mednarodna blagovna: Meropenem;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Prah bele ali svetlo rumene;

Sestava. 1 viala vsebuje meropenem trihidrat, ki ustreza 500 mg ali 1000 mg brezvodnega meropenema;

druge sestavine: Brezvodni natrijev karbonat.

Oblika sproščanja zdravila. Prašek za raztopino za injiciranje.

Farmakoterapevtska skupina. Protimikrobna sredstva za sistemsko zdravljenje. laktamske antibiotike. Bakterijskih infekcij.

Oznaka ATC J01D H02.

Farmakološke lastnosti.

farmakodinamika. Meropenem - antibiotik karbapenem razred za parenteralno uporabo, odporna na dehidropeptidaze-1. Meropenem ima baktericidni učinek zaradi vpliva na sintezo bakterijske celične stene. Lahkota, s katero meropenem predira celično steno bakterij, visoko stopnjo stabilnosti za večino b-laktamaze, in veliko afiniteto za beljakovine, ki se vežejo penicilin (PBSs), ilustrirajo močno baktericidno aktivnost na širokem spektru meropenem aerobnih in anaerobnih bakterij.

Minimalna baktericidno koncentracija je običajno enako kot minimalno inhibitorno koncentracijo. Meropenem je stabilen testov občutljivosti. Ti testi se lahko izvede rutinsko. In vitro študije so pokazale, da meropenem deluje sinergistično s številnimi antibiotiki. Izkazalo se je, in vitro ter in vivo, da se meropenem postantibiotic učinek.

Občutljivost na antibiotik določimo teh meril in temelji na korelacijskih in farmakokinetičnih parametrov klinične in mikrobiološke premer inhibicijske podatki cone in MIC bakterij, ki povzročijo infekcije:

Antibakterijska meropenem spekter, kot je določeno in vitro, obsega večino klinično pomembnih gram-pozitivne in gram-negativne, aerobno in anaerobno bakterijske vrste, in sicer:

Gram-pozitivne aerobne:

Bacillus spp, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterokok liquifaciens, Enterococcus avium, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (penitsillinazonegativnye in pozitivne) - .. stafilokoki koagulaza vključno Staphylococus epidermidis, Staphylococcus saprophiticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumonia (občutljivi in ​​odporni na penicilin), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbi llorum, streptokoki G, Streptococcus skupina F, Rhodococcus equi;

Gram-negativne aerobne:

Achromobacter hylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejunija, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes , Enterobacter agglomerans, Enterobactercloacae. Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilis influenzae (vključno pozitiven b-laktamaze in ampicilin odporni sevi), hemofilusu parainfluenzae, hemofilusu ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (vključno pozitiven b-laktamaze in odporen proti penicilinu in spektinomicin sevov), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas Alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei , Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., Vključno, Salmonella enteridis / typhi, Serratia liquifaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae. Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.

Anaerobne bakterije:

Aktinomicet adontolyticus, aktinomicet meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatis, Bacteroides vorabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis. Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicon, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides buccalis, Bacteroides Corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedijskih, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella Oris, Prevotellaj buccae , Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolitycus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswothia, Clostridium perfrigens, Clostridium bifementans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sardellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, eubakterija lentum, eubakterija aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus mikro y, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus Magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium in na meticilin odporni stafilokoki je bilo ugotovljeno, da meropenema.

Farmakokinetika. Intravenska infuzija v 30 minutah po enkratnem odmerku pri zdravih prostovoljcih Meronema povzroči vrh plazemske koncentracije, ki je približno 11 ug / ml za odmerek 250 mg, 23 ug / ml v odmerku 500 mg in 49 ug / ml dozi 1 g

Vendar pa ni nujno farmakokinetičnih Proporcionalno razmerje med danega odmerka in največjo koncentracijo ali površino pod krivuljo "koncentracija-čas". Poleg tega je opaziti zmanjšanje plazemskega očistka od 287 do 205 l / min pri naraščajočih odmerkih od 250 mg do 2 g

Intravenska bolusna injekcija za 5 minut Meronema enkratnem odmerku pri zdravih prostovoljcih povzroči vrh plazemske koncentracije okoli 52 ug / ml za odmerek 500 mg in 112 ug / ml za odmerek 1 g

Po 6 urah po intravenski aplikaciji ravni 500 mg meropenema plazmi zmanjša na 1 mikrogram / ml ali manj. Kadar dajemo odmerke za ponovno uporabo v razmiku od 8 ur pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo, meropenem kumulacije ne teče.

Pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo, je razpolovna doba traja 1 uro. Vezava na plazemske proteine ​​je približno 2%.

Približno 70% intravenskega odmerka izločilo z urinom v nespremenjeni obliki v 12 urah, nato pa nadaljnjo izločanja nepomemben. Koncentracija meropenema v urinu, ki je večja kot 10 mikrogramov / ml vzdržujemo 5 ur po dajanju odmerka 500 mg. Ko smo opazili načini dajanju 500 mg vsakih 8 ur ali 1 g vsakih 6 ur kumulacije meropenemom v plazmi in urinu zdravih prostovoljcih.

Enotna metabolit meropenem ni mikrobiološko aktiven.

Meropenem prodre tudi v večini telesnih tekočinah in tkivih, vključno s tistimi v cerebrospinalni tekočini bolnikov z bakterijskega meningitisa, dosegli koncentracijo, ki presega želeno pojemka za večino bakterij.

Študije pri otrocih so pokazale, da Meronema je farmakokinetika pri otrocih sama, kot pri odraslih. Razpolovni čas meropenema pri otrocih, mlajših od 2 let približno 1,5-2, je 3 ure opazili linearno farmakokinetiko v razponu odmerkov od 10-40 mg / kg.

farmakokinetične študije pri bolnikih z okvaro ledvic so pokazale, da je razdalja meropenema korelira z očistkom kreatinina. Pri teh bolnikih se odmerek prilagodi glede na resnost odpovedi ledvic.

Farmakokinetične študije pri starejših bolnikih je pokazala zmanjšanje očistka meropenema ki korelaciji z zmanjšanjem očistka kreatinina, povezane s starostjo.

Farmakokinetične študije pri bolnikih z boleznijo jeter so pokazale, da je bolezen jeter, ne kažejo vpliva na farmakokinetiko meropenema.

Indikacije za uporabo. Zdravljenje okužb z enim ali več občutljiv na povzročitelji:

pljučnica, vključno bolnišnici;

meningitis;

abdominalne infekcije;

okužbe sečil;

ginekološke okužbe, vključno s endometritisa in medenične vnetne bolezni;

Kože in mehkih tkiv okužbe;

septikemija;

empirično zdravljenje zaradi suma bakterijsko okužbo pri odraslih bolnikih z vročinskimi epizod v ozadju nevtropenija, kot monoterapija ali v kombinaciji s protivirusnimi ali glivicam.

Postopek uporabe in odmerek. Meronem treba dajati kot intravenska injekcija za 5 minut ali intravenska injekcija - od 15 do 30 minut.

Meronem, ki je tu vključen z intravensko injekcijo je treba razredčiti s sterilno vodo za injekcije (5 ml na 250 mg meropenema). To zagotavlja koncentracijo 50 mg / ml. Nastala raztopina mora biti brezbarven in prozoren ali rahlo zholtovatogo barve.

Meronem za intravensko infuzijo je treba za razredčenje z ustreznim topilom (50- 200 ml).

Meron prašek za intravensko dajanje, lahko raztopimo v teh infuzijskih raztopin:

0, 9% klorid;

5% ali 10% raztopina glukoze;

5% raztopine glukoze z 0,02% natrijevega bikarbonata;

0, 9% raztopino NaCl s 5% raztopino glukoze;

5% raztopine glukoze z 0, 225% -no raztopino natrijevega klorida;

5% raztopine glukoze z 0,15% raztopine kalijevega klorida;

2, 5% ali 10% manitola raztopina.

Meronem ne sme mešati ali doda drugimi zdravili.

Odrasli.

Odmerjanje in trajanje zdravljenja je treba dajati, odvisno od vrste in resnosti okužbe in stanja pacienta.

Priporočeni dnevni odmerki so:

500 mg intravensko vsakih 8 ur pri zdravljenju pljučnice, okužbe sečil, ginekološke okužbe, kot so endometritisa in vnetnih bolezni medeničnega organov, okužbe kože in mehkih tkiv.

1 g intravenozno vsakih 8 ur pri zdravljenju bolnišnične pljučnice, peritonitis, za sumom bakterijske infekcije pri bolnikih z nevtropenijo, kot tudi septikemija. Pri zdravljenju meningitisa Priporočeni odmerek 2 g vsakih 8 ur.

Kot pri drugih antibiotiki je treba nameniti posebno pozornost pri dodeljevanju Meronema kot samostojno kritično bolnih bolnikih z znano ali domnevno nižji okužbe dihal, ki jih povzroča bakterija Pseudomonas aeruginosa.

Priporočljivo je, da redno preverja za občutljivost pri zdravljenju okužb s Pseudomonas aeruginosa.

Odmerek zdravila pri bolnikih z ledvično insuficienco.

Pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 51 ml / min odmerka je treba zmanjšati, kot sledi:

Meropenem pojavljajo v hemodializo. Če je potrebno dolgotrajno zdravljenje Meronemom priporočljivo, da je dozirna enota (določeno glede na vrsto in resnost okužbe), uveden po končani hemodializi obnoviti učinkovito koncentracijo v plazmi. Meronema izkušnje z zdravljenjem bolnikov, ki so na peritonealno dializo, ni.

Odmerjanje pri bolnikih z okvaro jeter.

Bolniki z okvaro jeter ni treba prilagajati odmerka.

Odmerjanje pri starejših bolnikih.

Starejši bolniki z normalnim delovanjem ledvic ali očistkom kreatinina > 50 ml / min prilagoditi odmerek ni potreben.

Odmerek zdravila pri otrocih.

Za otroke, stare od 3 mesecev do 12 let se priporoča odmerek od 10 do 20 mg / kg telesne mase vsakih 8 ur, odvisno od vrste in resnosti okužbe, občutljivosti patogenov, kot tudi v odvisnosti od stanja bolnika. Telesna teža pri otrocih, starejših od 50 kg, je treba uporabiti odmerke za odrasle.

V meningitis je priporočeni odmerek 40 mg / kg telesne mase vsakih 8 ur.

Ni izkušenj glede uporabe zdravila pri otrocih z ledvično odpovedjo.

Stranski učinek. O resnih neželenih učinkih poročali zelo redko.

Lokalne reakcije pri intravenski aplikaciji: vnetje na mestu injiciranja, tromboflebitis, bolečina na mestu injiciranja.

Sistemski alergijske reakcije: sistemske alergijske reakcije (preobčutljivostne) redko lahko pride pri uporabi meropenema. Takšne reakcije lahko angioedem, in anafilaksija.

Koža: izpuščaj, srbenje, koprivnica. Redko opazili hude kožne reakcije, kot so multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza.

Prebavila: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska. Na voljo so podatki o psevdomembranskega kolitisa.

Kri: Slaba stran trombocitemija, eozinofilija, trombocitopenija, levkopenija in nevtropenija (vključno s posameznimi primeri nenavadno agranulocitoza). Pri nekaterih bolnikih lahko pride do pozitivnega neposredna ali posredna Jaruga je preizkus. Ali so informacije o delnem zmanjšanju tvorbe tromboplastinskemu časa.

Delovanje jeter: so poročali o prehodno povečanje bilirubina, transaminaze, alkalne fosfataze in laktat dehidrogenazo v serumu, vsako zase ali v kombinaciji.

Centralni živčni sistem: glavobol, parestezije. To so poročali o napadih, čeprav vzročna povezava z Meronema ni prinesel.

Drugo: Ustno in vaginalna kandidoza.

Kontraindikacij. Meronem kontraindikacije stranke, ki preobčutljivost na zdravilo. Otroci, mlajši od 3 mesecev.

Preveliko. Preveliko lahko pojavijo med zdravljenjem, zlasti pri bolnikih z okvaro. Zdravljenje mora biti simptomatsko. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic pride izločanje zdravila hitro urina. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic lahko izločanje meropenema in njegovih razgradnih produktov s hemodializo.

Značilnosti uporabe. Bolniki, ki so pred tem opazili povečane občutljivosti na karbapenem, penicilin in drugi b-laktamske antibiotike, so lahko prav tako občutljiv na Meronema (ti navzkrižna alergija). V primeru takšnih reakcij mora prenehati upravljanje meropenema in ustreznega zdravljenja.

Pri imenovanju je treba bolnike Meronema z boleznijo jeter skrbno nadzorovati raven transaminaz in bilirubina.

Tako kot v primeru drugih antibiotikov lahko pride neobčutljiv povečano rast mikroorganizmov, zato je treba skrbno spremljanje vsakega bolnika.

Zdravilo ni priporočljivo za zdravljenje okužb s stafilokoki, odpornimi na meticilin povzročajo.

Psevdomembranski kolitis so opazili pri skoraj vseh antibiotikov, s stopnjo resnosti, je lahko od blage do življenjsko nevarne. Zato je treba paziti, da se za uporabo zdravila pri bolnikih z boleznimi prebavil v zgodovini, še posebej kolitis. To je treba upoštevati možnost psevdomembranskega kolitisa, če bolnik, ki je antibiotik, je driska. Študije kažejo, da je toksin, ki ga proizvajajo bakterije Clostridium difficile, glavni vzrok za kolitis, ki antibiotike.

Kot pri drugih antibiotikih, ki se pri uporabi Meronema kot monoterapija pri kritično bolnih bolnikov s sedežem ali obstaja sum okužbe spodnjih dihal s Pseudomonas aeruginosa potrebna previdnost.

Moralo bi biti previdni pri imenovanju Meronema s potencialno toksičnih zdravil za ledvice.

Učinkovitost in varnost uporabe Meronema za zdravljenje otrok do 3 mesece je treba določiti. Vendar pa se Meronem ni priporočljivo, da se uporabljajo za doseganje zgoraj ugotovil starost. Ni podatkov o zdravila pri otrocih z okvarami jeter in ledvic funkcij.

Meronem učinkovita tako na neodvisni uporabo, ali v kombinaciji z drugimi antibakterijskimi zdravili pri zdravljenju polimikrobnih okužb.

Izkušenj z meropenemom za zdravljenje otrok z nevtropenijo ali primarno / sekundarno imunsko pomanjkljivostjo.

Nosečnost.

Meronema varnost uporabe pri ženskah med nosečnostjo niso preučevali. Meronem so lahko imenovani v času nosečnosti, če možna korist upravičuje možno tveganje za plod. V vsakem primeru pa mora biti njegova uporaba izvaja pod stalnim nadzorom zdravnika.

Dojenje.

Meronem se lahko dodeli za ženske, ki doji, če je, po mnenju zdravnika, možna korist upravičuje možno tveganje za otroka. Priporočljivo je, da prenehati dojiti.

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Ne vpliva.

Interakcije z drugimi zdravili. Treba je biti previden pri imenovanju Meronema hkrati s potencialno toksičnih zdravil za ledvice.

Probenecid tekmuje z meropenemom nanaša izločanje cevasto in posledično zavira ledvično izločanje, kar vodi do podaljšanja razpolovno dobo in povečanje plazemske koncentracije meropenema. Ker sta moč in trajanje akcijskega Meronema uvedli brez probenecida enaki, ni priporočljivo, da istočasno vstopijo probenecid in Meron.

Potencialni vpliv Meronema vezavo beljakovin, druge droge ali presnovo ni raziskan.

Meronem lahko zmanjšajo stopnjo valproinske kisline v serumu. Pri nekaterih bolnikih se lahko te ravni lahko terapevtskimi.

Meronem sočasno z drugimi zdravili, brez nezaželenih farmakološkimi interakcijami (poleg probenecid, o katerih je bilo prej navedeno)

Pogoji in pogoji. Hraniti izven dosega otrok. Hranimo pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C. Ne zamrzujte.

Meronema Raztopino pripravimo za intravensko injekcijo ali intravensko infuzijo, je priporočljivo uporabiti takoj, čeprav Meronema pripravljene raztopine smo shranili stabilna pri sobni temperaturi (25 ° C) ali s hlajenjem (4 ° C). Podatki o pogojih in roka za rešitev Meronema je prikazano v tabeli:

rešitve "Meronema" Ne zamrzujte.

dobljene raztopine pred dajanjem stresamo.

Vse Viale so namenjene samo za enkratno uporabo.

Standardni aseptičnih pogojih, se uporabljajo v času priprave in uprave.

Rok - 4 leta.