Klatsid stoletja

Klatsid VV (Klacid i.v.)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: klaritromitsin- 6-O-metil;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Prah, bel ali skoraj bel, komaj zaznavnega aromatičnega vonja;

Sestava. 1 viala vsebuje 500 mg klaritromicina;

druge sestavine: laktobionovaya- kislina natrijev hidroksid.

Dozirna oblika. Liofiliziranega praška za raztopino za infuzijske raztopine.

Farmakoterapevtska skupina. Antibiotiki sistemska aplikacija: polsintetski makrolidni antibiotik. Oznaka ATC J01F A09.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Antibakterijsko ukrepanje vezavo klaritromicin ima 50S ribosomske podenote bakterije so občutljive na to, da dodatno zavira sintezo proteinov.

V poskusih in vitro in in klinični študiji je pokazala, da je klaritromicin aktivna v primerjavi z večino sevov teh mikroorganizmov:

Aerobni, po Gramu pozitivne bakterije: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

aerobni, po Gramu negativnih organizmov: bakterije Haemophilus influenzae, hemofilusu parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;

Mycobacterium: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasil, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum- kompleks Mycobacterium avium (MAC), ki obsega: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;

ostalo: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Legionella pneumophila, Helicobacter (Campilobacter) Pilori.

Enterobakterije in Pseudomonas spp. kot tudi druge Gram-negativne bakterije, ki ne fermentirajo laktoze, niso občutljivi na klaritromicin.

Prisotnost beta-laktamaze nima vpliva na klaritromicin aktivnost.

Večina sevi stafilokokov, ki so odporni na meticilin in oksacilinom, in ima tudi odpornost na klaritromicin.

Klaritromicin, je prav tako aktiven in vitro v zvezi s temi organizmi (a tveganja in učinkovitosti uporabe klaritromicina v klinični praksi ni potrjena klinicheschkimi raziskave in praktični pomen ni jasno):

Aerobni, po Gramu pozitivni mikroorganizmi: Streptococcus agalactiae, Streptococci (skupine C, F, G), Viridans skupina streptokoki;

Gram-negativne aerobne bakterije: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida- anaerobna gram-pozitivne bakterije: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

Anaerobni Gramu negativni mikroorganizmi: Bacteroides melaninogenicus;

spirochete: burgdorferi, Treponema pallidum;

Campylobacter: Campylobacter jejuni.

Glavni metabolit klaritromicina pri ljudeh je mikrobiološko aktiven metabolit 14-hydroxyclarithromycin (14-OH klaritromicin). Mikrobiološka aktivnost metabolita dobro, kot izhodnega materiala, ali v 1-2-krat nižja v primerjavi z večino mikroorganizmov.

Farmakokinetika. Klaritromicin in njegov osnovni aktivni presnovek 14-OH dobro razporejene v vseh tkivih organizma in redke okoljih. Koncentracija v tkivih, običajno nekajkrat večja kot v serumu. Najvišja koncentracija je bila odkrita v jetrih in pljučih. Naslednji primeri so podani vrednosti koncentracije v tkivih in serumu:

Najvišja koncentracija (C_max) Klaritromicina s 5 zastopa, 16 ug / ml do 9, 40 ug / ml po infuziji 500 mg in 1000 mg klaritromicina 1 uro. oz.

C_max 14-hidroksi-klaritromicina sta 0, 66 ug / ml po infuziji 500 mg in 1,06 mcg / ml po dajanju 1000 mg klaritromicina.

Razpolovna doba klaritromicina odvisni od odmerka in znaša od 3, 8 ur. za

4,5 ure. Razpolovna doba 14-OH klaritromicina je 7, 3 ure. in 9, 3 ure.

V istem stanju vrednosti za območje pod "koncentracije krivulje - časovnega» (AUC) s povečevanjem odmerkov spreminja nesorazmerno, da je kraj je majhna nelinearna odvisnost AUC vrednosti

22, 29 ur_.ug / ml do 53.26 h_.fig / mL, kadar ga dajemo odmerke 500-1000 mg 1 h, v tem zaporedju. Te AUC 14-OH klaritromicin so med 8 in 16 h_.ug / ml do 14, 76 h_.ug / ml.

Indikacije za uporabo. Zdravljenju okužb z mikroorganizmi, občutljivi na učinke zdravila povzročajo:

Video: Zdravljenje streptokoknih otrok: antiseptiki, antibiotiki, antihistaminiki

1. okužba zgornjih dihalnih poti.

2. okužbe spodnjih dihal.

3. okužbe kože in mehkih tkiv.

4. razširjajo ali lokalizirano mikobakterijske infekcije zaradi Mycobacterium avium ali Mycobacterium intracellulare. Lokalizirana okužba z Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum ali Mycobacterium kansasil povzročil.

Postopek uporabe in odmerek. Za povprečnega odmerek za odrasle 500 mg dvakrat na dan v intervalih po 12 urah neprekinjene intravenski obliki (v 60 minutah) infundiranje po razredčitvi zdravila v raztopini za infundiranje zahteva.

Odmerna oblika Klatsid VV To se ne sme dajati v obliki intramuskularne injekcije.

Odmerjanje pri bolnikih z mikobakterijske okužbe.

Bolniki z lokalnimi in razširjenih mikobakterijske infekcije, ki jih M.avium, M.Intracellulare M.chelonae, M.fortuitum, M.kansasii povzročajo, klaritromicin priporočeni odmerek za odrasle je 1 g na dan v 2 infuzij.

Intravensko dajanje pojavi v 2-5 dneh, odvisno od resnosti pacienta, in potem, če je mogoče, naprej zdravila za oralno uporabo.

Pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min.) Doza VV Klatsid To bi bilo treba zmanjšati za polovico običajnega priporočenega odmerka.

Preostalo raztopino za dajanje tako pripravo.

1. Priprava začetne raztopine klatsid VV intravensko, dodajanjem 10 ml sterilne vode za injekcije v vialo 500 mg. uporabiti samo sterilno vodo za injiciranje, ker lahko druga topila pri vzreji povzroči oborino. Ne uporabljati topil, ki vsebujejo nobenih konzervansov in anorganskih soli.

Iz mikrobiološkega vidika je treba razredčeno zdravilo uporabiti takoj. Če se takoj ne sprejme, mora zagotoviti, da je shranjen v aseptičnih pogojih. Raztopina je stabilna 24 ur pri temperaturi od 2 do 8 ° C.

2. Pred uvedbo prvotnih raztopino klatsid VV (500 mg v 10 ml vode za injekcije) dodamo k 250 ml vsaj enega od teh topil: 5% dekstroze v raztopini laktata Ringerjeva 5% dekstrozo, Ringerjevo laktatno raztopino, 5% dekstroze 0, 3% natrijevega klorida, Normosol- M je 5% dekstroze, Normosol-R 5% dekstroze, 5% dekstroze na 0 do 45% natrijevega klorida in 0, 9% natrijevega klorida.

Iz mikrobiološkega vidika je treba razredčeno zdravilo uporabiti takoj. Če se takoj ne sprejme, mora zagotoviti, da je shranjen v aseptičnih pogojih. Raztopina je stabilna 24 ur pri temperaturi od 2 do 8 ° C.

Ni droge ali reagenti ne smejo biti dodana raztopina infundiranje klatsid VV je, dokler ni ugotovljeno njihov učinek na kemijsko in fizikalno stabilnost raztopine antibiotika.

Stranski učinek.

V kliničnih študijah so bili najpogostejši neželeni učinki, povezani z infuzijo klatsid VV vnetjem, bolečino na mestu injiciranja in flebitis, spremembe okusa.

Izkušnje po začetku trženja.

Pri uporabi klaritromicina, kot v primeru drugih makrolidnih antibiotikov, včasih opazili nasprotju z funkcionalno delovanje jeter, vključno Jetrni encimi in hepatocelularnih in / ali holestatskega hepatitisa s zlatenica zgibom ali brez nje. Takšno funkcionalno delovanje jeter je lahko huda, vendar, kot pravilo, je po dogovoru. Le v redkih primerih, odpoved jeter nadalje razviti s smrtonosno koncem in praviloma je bilo povezano s prisotnostjo resne sklepne bolezni in / ali sočasno uporabo drugih zdravil.

Če uporabljate skoraj vse antibiotike, vključno z makrolidi, so bili primeri psevdomembranskega kolitisa z različno težo - z nizko stopnjo na nevarno življenje.

Bilo posameznih primerih povišanih ravni serumskega kreatinina v serumu, ki pa povezave z uporabo klaritromicina ni bila določena.

Kadar dajemo klaritromicin alergijske reakcije - od urtikarijo in manjše izpuščaj na anafilaksije ali toksična epidermalna nekroliza. Pri uporabi peroralni uporabi klaritromicina, so opazili prehodne stranske učinke na centralni živčni sistem, kot je občutek tesnobe, omotica, nespečnost, motečih sanj, tinitus, motnost zavesti, zmedenost, halucinacije, psihoze, in depersonalizatsiya- vendar vzročne zveze takih motenj z uporabo klaritromicin ni bilo institucije.

Pri zdravljenju primeri klaritromicin prišlo okvaro sluha, ki je običajno obnovljeno po umiku zdravila. Poleg tega obstajajo primeri vohalne lastnosti spremenijo, običajno skupaj s spremembo okusa.

Včasih je hipoglikemija, ki je bila v nekaterih primerih ugotovljena pri bolnikih, ki so se skupaj z klaritromicina antidiabetikov ali insulina.

To so poročali tudi nekaj primerov pojavljanja levkopenijo in trombocitopenijo.

Preden so pri zdravljenju s klaritromicinom opazili drugi neželeni učinki sodijo glositis, stomatitis, monilial okužbe v ustni votlini, barvo jezika spremembe zob, povečane serumske takih zdravil, kadar se sočasno s klaritromicinom: astemizola, alkaloidi rogovih, triazolam, midazolamu in ciklosporin.

Kot pri drugih makrolidnih antibiotikov, je zdravljenje z klaritromicina včasih spremljajo podaljšanje intervala QT, ventrikularna tahikardija in torsades de pointes.

Video: Kako Zamenjaj zunanji CV zglob v Audi 80 B4 80 B4Audi

Opazili so posamezni primeri pankreatitisa in napadov.

Obstajajo podrobnosti o razvoju intersticijski nefritis pri zdravljenju klaritromicina.

Bolniki, ki so spuščena imuniteto

Pri bolnikih z AIDS, in v preostalih bolnikih, ki so bile zmanjšane imunosti, ki so bili zdravljeni na mikobakterijske okužbe velikih peroralnih odmerkih klaritromicina v daljših časovnih obdobjih, je bilo pogosto težko razlikovati negativne rezultate, ki so lahko povezane z dajanjem klaritromicina od glavnih simptomov HIV ali bolezni, .

Pri bolnikih, ki so bili ovrednoteni znižali imuniteta laboratorijski rezultati analizirati tiste vrednosti, ki so izven resnih nenormalnih stopenj (t.j. zelo visoke ali nizke meja) za določeno testom. Na podlagi teh kriterijev, od okoli 2% do 3% teh bolnikov, ki so prejemali 1000 mg dnevno klaritromicina, imajo zadostna nenormalno povišane ravni glutamata-oksaloacetat aminotransferaze in serumski glutamat piruvat aminotransferaze serumu ter izjemno nizko število levkocitov in trombocitov. Manjši odstotek bolnikov je imelo tudi visokih odmerkov dušika sečnine v krvi.

Kontraindikacij. Klatsid VV kontraindicirana pri bolnikih s preobčutljivostjo na makrolidne antibiotike. Pri razvoju reakcij alergije ali preobčutljivosti, ki so potrebni za izvedbo ustreznega vzdrževanja zdravljenje nujno. Kontraindicirana za uporabo Klatsid VV taki pripravki: astemizol, cisaprid, pimozid, terfenadin, ergotamin, dihidroergotamin (glej. "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").

Preveliko. V primeru prevelikega odmerjanja, je treba opraviti ustrezno simptomatsko zdravljenje. Kot pri drugih makrolidnih antibiotikov, hemodializa ali peritonealna dializa bistveno ne vpliva na zmanjšanje klaritromicina serumske koncentracije.

Značilnosti uporabe. Klatsid VV To je v glavnem izloča skozi jetra. Zato, kadar koli funkcionalne dejavnosti jeter tega antibiotika je treba dajati previdno. Klatsid VV Treba je tudi natančno dajati bolnikom z zmerno do hudo ledvično insuficienco.

Če preuči možnost navzkrižne odpornosti med klaritromicinom in drugih drog iz skupine makrolidnih antibiotikov, kot tudi linkomicin in klindamicin.

Otroci: Podatki o intravenski uporabi klaritromicina za tam otrok.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Varnost uporabe klatsid VV za intravensko uporabo med nosečnostjo ni bila ugotovljena. Zato, nosečnice, še posebej v prvih treh mesecih nosečnosti, klaritromicin za intravensko lahko daje samo po skrbni oceni učinkovitost zdravljenja v primerjavi z možnim tveganjem.

Video: Skrivnosti črne presaditev. šokantno preiskava

Varnost uporabe klatsid VV v času dojenih otrocih ni bila ugotovljena. Klatsid VV se lahko sprosti skupaj z materinim mlekom.

Interakcije z drugimi zdravili.

Zdravila, ki se presnavljajo s pomočjo citokroma P450

Suchasni podatki kažejo, da klaritromicin predvsem v jetrih razgrajuje pod vplivom izoencima citokrom P450 3A (CYP3A). To je pomemben mehanizem, ki povzroča veliko interakcije med zdravili. S kombinirano dajanje skupaj z klaritromicin razgradnja drugih zdravil, ki jih ta sistem lahko zatiranih, kar ima za posledico povečane koncentracije teh zdravil v krvnem serumu.

Pod vplivom izoencim CYP3A dezintegrirajo ali lahko raspadatisya takih drog ali razredov zdravil: alprazolam, astemizol, karbamazepin, cilostazol, cisaprid, ciklosporin, dizopiramid, alkaloidi rogovih, lovastatin, metronidazolom, midazolam, omeprazolom, peroralni antikoagulanti (varfarin), pimozid, kinidin, rifabutin , sildenafil, simvastatin, takrolimus, terfenadin, triazolam in vinblastin. Pred zdravila, ki komunicirajo takšnih mehanizmov, vendar s pomočjo drugih izoencimov citokroma P450 pripadajo fenitoin, teofild.

Izsledki kliničnih študij kažejo, približno skromno, vendar statistično značilno (p<0,05) повышение концентрации циркулирующего в крови карбамазепина или теофиллина при совокупном введении какого угодно из этих препаратов с кларитромицином, которая вводится перорально.

V klinični praksi pri uporabi preparatov iz eritromicina in / ali klaritromicina naslednjih primerih so poročali interakcije, posredovane CYP3A:

V redkih primerih klaritromicin, kadar dajemo skupaj z zaviralci HMG-CoA reduktaze, kot sta lovastatin in simvastatin, naveden razvoj rabdomiolize.

Pri bolnikih, ki so prejemali klaritromicin in cisaprid hkrati povečuje koncentracijo cisaprid je bil opažen. To lahko privede do interval podaljševanje QT na EKG in na videz aritmija, vključno z ventrikularno tahikardijo, ventrikularno fibrilacijo in torsades de pointes. Podobne učinke so opazili pri hkratnem dajanju klaritromicin s pimozidom.

Ugotovljeno je bilo, da makrolidi spremenijo presnovo terfenadin, kar ima za posledico povečane koncentracije terfenadina, ki se včasih ga spremlja pojava aritmij, npr podaljšanje intervala QT na EKG, ventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija in torsades de pointes. V eni s študijami, ki so sodelovali pri 14 zdravih posameznikih, hkratno dajanje klaritromicina (kot tablete) in terfenadin povzročila povečanje koncentracije 2-3 gube metabolita terfenadin kisline v serumu ter intervalu raztezek QT na EKG, ki niso skupaj s pojavom klinično pomembnih simptomov. Podobne učinke so opazili pri sočasni uporabi astemizola z drugimi makrolidnih antibiotikov.

primeri ventrikularno tahikardijo z uporabo klaritromicina s kinidinom ali disopiramid registrirana v klinični praksi. Kdaj naj zdravljenju klaritromicin spremljati serumsko teh zdravil.

V klinični praksi uporaba klaritromicina z ergotamin ali dihidroergotamin zabeleženi primeri akutne toksičnosti slednjega, ki je označena z vazospazma in ishemija okončin in drugih tkivih centralnega živčnega sistema.

primerov toksičnosti kolhicina, ko uporabljajo z klaritromicina, zlasti pri starejših, so opisani v klinični praksi.

Protiretrovirusnih zdravil.

Pri s HIV okuženih otrok, ki so prejemali klaritromicin v obliki suspenzije z zidovudinom ali dideoksiynozinom, je interakcija ne kaže. Pri odraslih, lahko klaritromicin, medtem ko peroralno skupaj z AZT motijo ​​absorpcijo, zato, če klaritromicin intravensko, je interakcija se najverjetneje ne pride.

Pri preučevanju farmakokinetike se je pokazalo, da je kombinirana uporaba ritonavirja v odmerku 200 mg vsakih 8 ur in klaritromicin, 500 mg vsakih 12 ur vodi do izrazite inhibicije razgradnje klaritromicina. Z je kombinirana uporaba vrednosti ritonavirja Cmax klaritromicina povečala za 31%, Cmin povečala za 182%, hkrati pa povečati svojo AUC za 77%. Ugotovljeno je bilo skoraj popolno inhibicijo tvorbe 14- [R] -gidroksiklaritromitsina. Zaradi širine terapevtski ukrep klaritromicina zmanjšanju odmerka z normalno ledvično funkcijo, je nepotrebno. Vendar je pri bolnikih z ledvično odpovedjo je potrebna za nadzor odmerka, kot sledi: pri očistkom kreatinina 30 do 60 ml / min. klaritromicin treba odmerek zmanjšati za 50% - če kreatinina manj kot 30 ml / min. odmerek klaritromicina je treba zmanjšati za 75%. S kombinirano dajanje skupaj s ritonavir, klaritromicin dnevni odmerek ne sme preseči 1 g

Pred tem času še ni bila izvedena klinično pomembne raziskave na fizičnem združljivosti klaritromicin z drugimi snovmi, ki so intravensko ob istem času.

Pogoji in pogoji. Pri temperaturah nad 25 ° C, v temi, dosega otrok. Rok - 4 leta.