Ftorafur

Video: Neumyvakin Soda voda in Alexander Zakurdaev

Ftorafur. Phthorafurum.

Sopomenke: Fluorofur FT-207, Ftorafur, Furflucil, Futrafifl, Lifril, legaftti`- uracil, Tutrafol, NSU-148.958.

N`- (2-Furanidil) -5-fluorouracil.

Video: Svetovni Mysteries z Anna Chapman. Ashes božanski ogenj

droge sproščanjem oblika. Ampule z 10 ml 4% raztopine, 0,4 g kapsul

Fgorafur otve antimetabolit, je pirimidin analog komponent nukleinskih kislin. Poseben pomen tega pripravka, kot tudi druge pirimidinskih analogov, je, da pod vplivom encimov tumorskih celic je pretvorjena v biološko aktivnih zaviralcev nukleotidov ciljnih bistveno fermentoa. Ftorafur fluoro pirimidinski derivat, analog deeoksiuridina, kemijska struktura - N Z2-tetrahidrofuril) -5-fluorouracil.
Ftorafur je predstavnik novega razreda kemičnih spojin - furanidilpirimidinov. Ta spojina združuje v molekuli in pirimidinsko bazo ostanka tetragidrofuraiovy ki simulira ribozo in deoksiriboze, t.j. furanidilpirimidin mogoče obravnavati kot modela pirimidinnukleozidov.
Študija metabolizma in mehanizma delovanja ftorafura kaže, da je oblika prometne fluorouracil. Kot naravni nukleozidnih antimetabolit, ftorafur s kemično, fizikalno-kemijskih lastnosti (prostorske strukture in disociacije konstanti al.) Je v številnih pogledih podobna do naravnega pirimidindezoksiribozidami in se bistveno razlikuje od N`-alkilpirimidinov. V kislem mediju hidrolizo lahko zgodi, in konstante giifoliza psevdoglikozidnoy C-N vezi v enakih pogojih za fluorouracil 10-20-krat večja kot pri ustrezni pirimidindezoksiribozidov.
Ftorafur - bel kristaliničen prah, higroskopski, topen v vodi, alkoholu, kloroformu, praktično netopen v organskih topilih. Klinika uporablja pripravo natrijeve soli.
Farmakološke lastnosti in terapevtske učinke. Čeprav ftorafur šteje kot derivat fluorouracil, po svojih farmakoloških in biokemičnih lastnosti, kliničnih učinkov in drugih bioloških parametrov bistveno razlikuje od njega. Akutna in kronična toksičnost ftorafura živalim 5-7 krat nižje kot fluorouracilom pri skoraj enaki antiblastični aktivnosti.
Pomemben vpliv na parametre metode dajanja toksičnosti drog. Ko kapljično toksičnost ftorafura 2-3-krat manj kot v eni stopnji, vendar v tem primeru enaki meri zmanjša svojo antiblastični aktivnost.
Smrtni odmerek pri kuncih ftorafur povzroča tonično-kloničnih sudorogi- živali umrejo v 24-48 urah, kar kaže na njeno nevrotoksičnost in čim penetracijo skozi krvno-možgansko pregrado. Ftorafur ima šibko kumulacije toksično delovanje in visoko reverzibilnost.
Subtoxic odmerek ftorafur ponavadi povzroči bolj ali manj izrazit levkopenija in trombocitopenija. V tem primeru, 4-S-dan je opazno zmanjšanje granulocitov periferne krvi, ki je faza značaj, pri okrevanju po 16-23 dneh, čemur sledi drugo redukcijo do 45. dneva, in potem - postopno povečanje njihovega števila. Vendar pa je tudi po 2 meseca. v krvi, je vsaj 50% granulocitov. Vzporedno s tem zmanjšalo število limfocitov v krvi. Že en dan po aplikaciji zdravila v subtoxic odmerka opaziti tudi znatno zmanjšanje števila trombocitov, ki se zelo hitro povrne v prvotno raven. Ftorafur zavira eritropoezo. Po 2 tednih. števila rdečih krvnih celic je zmanjšana za 2-krat, okrevanje počasno in doseže vrednosti ozadja šele po 2 mesecih.
Spremembe so zaznali v kostnem mozgu. Najbolj občutljivi na drog mieloidno kalčka spreminja trombocitov erythroid in limfnih kalčkov manj izrazit. V subtoxic odmerki ftorafur hipoplastična povzroči tudi spremembe v timus in vranica.
Po večkratnem uprava pri glodavcih ftorafura skupni odmerek semi-pravne spremembe hematopoeze nejasen, nestabilen pojavijo kasneje. Zaradi manjših nihanj v številu granulocitov -Več kot en mesec, se nadomestijo z opazno povečanje z naknadno normalizacije in vsebine eritrocitov "nekoliko razlikuje. Treba je opozoriti, zamik telesne teže mladih rastočih podganah povečal težo jeter, zmanjšana ledvična maso, srce in nadledvične žleze. Mokro maso in suh vranice ostanek, možgani, testisi nekoliko razlikujejo.
V vseh parenhimskih organov, ki jih na koncu tečaja od drog morfoloških sprememb je bila odkrita. Samo v jetrih na 60. in 80. dan po zdravljenju pri visokih odmerkih (35 mg / kg) nastane pojavi izražena steatoze.
Tudi v semi-pravni odmerek ftorafur ni bistvenih strupeni učinki na organe. Včasih je zmanjšanje zmogljivosti sorpcijske tkiv. Teles, razen v možganskih polobel, ki po ftorafura izpostavljenosti sorpcijo zmogljivosti znatno poveča.
Intravensko v odmerkih do 5 mg / kg zdravila ne spremeni frekvenco in amplitudo dihanje in krvni tlak. S povečanjem odmerkov 50-100 mg / kg, je označen prehodno znižanje krvnega tlaka, ki ga 10-30 mm Hg, nadaljevali od 30 sekund do 3 minute. Hkrati pa je bilo nekaj pospešek gibanja dihal in povečati njihovo amplitudo.
Ftorafur ne preprečuje prevajanje impulzov preko parasimpatičnega ganglijih, in ne vpliva na simpatičnega živčnega sistema. Po enkratnem intravenskem injiciranju je kuncih pri odmerkih do 10 mg / kg ni imel označenih nenormalnosti EKG. Rahlo in prehodno (1-5 minut) raztezek skupno trajanje srčnega cikla (interval R-R) opazili samo po dajanju v odmerku 50 mg / kg. Periferni žilni tonus izoliranega zajec ušesa tudi ne spremeni.
Zdravilo, ki se daje v terapevtskih odmerkih, nima pomembnega vpliva na centralni živčni sistem. Ocenjena in spontano gibov dejavnost miši ne vpliva. Odprava te reakcije pojavijo po nanosu ftorafura odmerek presega terapevtski on (200 mg / kg). Ftorafur nima pomembnega vpliva na možganov bioelektrične aktivnosti v zajce in povzroča le rahlo zmanjšanje biopotential nihanja amplitude. Nevrotoksičnost ftorafura jasno viden pri psih in mačkah - imajo kratek čas poveča motorično aktivnost in razdražljivost, včasih se zdi, agresivnost.
Ftorafur ima hypothermic učinek je zanemarljiv in prehodno zmanjšanje telesne živali temperature, ampak se hitro vrne v normalno stanje. Pri visokih dozah to kaže analgetični in antikonvulzivnih učinek.
Zdravilo povzroča spremembe v prebavilih. Po enkratni aplikaciji subtoxic odmerek LD25, so živali označene izguba apetita, bruhanje, driska različne stopnje, postanejo neaktivni. Ko petkratno dajemo enak odmerek (120 mg / kg) živalim najprej ugotovili stimulacijo, potem je driska, ki traja 6-9 dni.
Histološko in histochemically za odkrivanje sistemske poškodbe prebavnega trakta: tankem in debelem črevesju, želodcu. Te spremembe so degenerativne narave in jih spremlja množico organov, zmanjšana aktivnost laktata in sukcinata. Označena inhibicijo izločanja žlez slinavk.
Za hepatotoksičnost ftorafur nekoliko slabša fluorouracil. Brez sprememb upor, ki ga antitoxic delovanja jeter zazna, pride do sprememb, ogljikovih hidratov, maščob, beljakovin in drugih vrst izmenjav.
vsebnost glikogena zmanjša v jetrih živali. S tem se zmanjša skupno glikoliticna dejavnost in dejavnost ključnega encima glikogenolizo - fosforilaza in fosforfruktokinazy ostaja nespremenjen. Ftorafur povzroči rahlo povečanje neobstojno in lipidne vsebnosti v jetrnih celicah in krvnem serumu, predvsem zaradi višjih nivojih prostega holesterola in triglycerol.
Bistvene spremembe v sliki krvi serumske proteine, kadar ga damo v terapevtski dozi ne ftorafura razkrila. Šele po petkrat dajanja označene zmanjšanje skupne vsebnosti beljakovin z zmanjševanjem P in a-globulin. Po 2 tednih. serum krvnih proteinov je popolnoma normalizirani. Zanemarljive spremembe in presnovo beljakovin dušik: trend v smeri povečanja preostalo stopnjo dušika zaradi amino dušika in manjših sprememb v vsebnosti beljakovin dušika. V 10 dneh po uporabi ftorafura zaznali aktivacijo proteaz v srčni mišici, jetrih in vranici, kakor tudi povečano aminotransferaze aktivnost.
Ko se zdravljenje ftorafur bolnikih z rakom želodca znatno višja (29,5%) fagocitna aktivnost celic odsek krvni sistem mrežnice kuloendotelialnoy (RES) v krvnem obtoku, jetrih in vranici, medtem ko del jetrnega delovanja RES ne razlikuje od prvotne vrednosti.
Ftorafura imunosupresivni učinek je šibko. Izkazalo se je, da se zmanjša celično sestavo limfatičnih organov in kostnega mozga po obdelavi v subtoxic odmerkih. S tem se zmanjša vsebnost krvnih limfocitov, tehtanja dejavniki priželjca in vranice, številko kariotsitov v limfnih organih. Resnost in trajanje procesov involucijo limfatičnih organov je odvisen od odmerka. Odškodnina poteka dokaj hitro. Spremembe so bolj pogoste na delu humoralno in celično imunost. Imunosupresivno dejanje izpostavljena tako induktivnih in produktivne faze s preferenčnim inhibicijo proizvajalcev protiteles protitelesa. Ti procesi se navadno pojavi hitro, vendar so reverzibilni. V majhnih odmerkih ftorafur stimulira imunski odziv.
Ftorafur kaže anestezijski učinek: po anestetik učinek ftorafura 4% raztopine (v koncentraciji, ki se uporablja v medicinski praksi) je enako 0,5% raztopino bodisi 0,25% raztopine novokain dikaina.
Zdravilo nima lokalno draži dejanje. Uporabljajo v pred- in pooperativnem obdobju, ne upočasni celjenje kirurške rane so živali, ne povzroča motnje v nastajanju in zorenja granulacije tkiva.
Antiblastični preko spektra delovanja v eksperimentalni ftorafur malo razlikuje od fluorouracil. Kemoterapevtsko indeks ftorafura 2-krat nižja od fluorouracil.
Mehanizem delovanja. Predpostavlja se, da se ftorafur naprava aktivira v mikrosomskih jetrih s tvorbo "endogenih" FU. Delovanje slednje na ločujejo celice se lahko razlikujejo. Torej, obrača k celicam po dezoksiribonukleozid tem fluorouracil postane močan inhibitor timidilatne sintetaze. Rezultat je pomanjkanje timidin-5-trifosfata. Poleg tega fluorouracilom ima sposobnost, da se vključi v RNA namesto uracila, kar moti njegovo biološko delovanje.
V tankem črevesu 3-4 fluorouracilom tvori plašč nukleozide večja kot od ftorafura. Etam, očitno, lahko razložimo z manjšo toksičnost slednje.
Ftorafur vitro zavira sintezo makromolekul sam v odprtem kon-- centrations, zatiranje biosinteze nukleinskih kislin je izrazitejše kot z zaviranjem biosinteze proteinov. La levkemije drog v občutljivih celicah le rahlo zavira aktivnost timidilatne in DNK biosinteze timin 14C formata, ker je vključitev drugega DNK prekurzorskega 2-C-timidina, nasprotno, povečala. Ftorafur neznatno zavira vgradnjo v RNA 2-14S-orotatna kislina in uracil-2- C.
In vivo zdravila bistveno zavira biosintezo tako DNA in (nekoliko močnejši) RNA levkemične celice (L-1210).
Spremembe opredeljene v biosintezi makromolekul normalno poshey telesa. Pod vplivom pripravka nekoliko zmanjšano vsebnostjo osnovnih in celokupnih proteinov in aminokislin v žlez slinavk v intaktnih podganah. Ftorafur povzroči kratek inhibicijo biosinteze DNA v tankem črevesu. je bilo ugotovljeno, ni dokazov za sintezo beljakovin zamude pri vezivnega tkiva celic. Nasprotno, zmanjšanje tumorske masnem razmerju poveča kolagenske beljakovine skoraj 10-krat.
Pod vplivom ftorafura so spremembe v presnovi energije. Že po 2 dneh po enem dajanju obstaja zmanjšanje koncentracije ATP v jetrnega tkiva (povprečno 25%), medtem ko je ADP in vsebnost AMP niso spremenile. Na ozadju zmanjšanja koncentracije glikogen povečana vsebnost mlečne kisline v krvi (20%) in zlasti v jetrih (50%), kar kaže na povečan glikoliticna procesov. S tem se poveča aktivnost "dvojno podajo encimov" mitohondrijev - sukcinat dehidrogenaze in citokrom oksidaze. Na 4. dan, je raven ATP v jetrnega tkiva povečala in stopnja celične dihanja, encimske aktivnosti in glikogena doseže temeljne vrednosti. S 6. dan je druga spremembe valov - zmanjšanje ravni ATP, povišane ravni AMP (38%).
V zameno dajali ftorafura opozoriti le prehodno in rahlo zmanjšanje ATP in glikogena s povečanjem ravni mlečne kisline.
Obstajajo dokazi kršenja ftorafura encimskih procesov v črevesju, ki se kaže v zmanjšanju INVERTAZA in amilolitični aktivnosti v homogenatih tankega črevesa, ki vodi k zatiranju hidrolize steno ogljikovih hidratov.
V mehanizmu dejavnost antiblastični ftorafura pomembna vloga pripada svoje mutagenega delovanja. Ugotovljeno je bilo, da in vitro tumorskih celic, bolj občutljive na zdravila kot običajno. V hrčkih zdravilo ne poveča število aberacij ali kostnem mozgu ali tumor, občutljivo na njej. Vendar rakave celice v CA-1, presajene v golih miših, se količina aberacij povečuje, medtem ko je v celicah kostnega mozga poškodb kromosomov ne pride. Glavna vrsta aberacije so kromatidama izbrisi. mutagenega podatkov aktivnost ftorafura potrjena na modelu limfom celic kromosomov človeškega Burkittovega, ki pod vplivom drog poškodovale več krvi normalnega kromosoma štetje cheloveka.V tumorske celice dokazati tesna povezava citogenetični učinek zdravila na svoji učinkovitosti, ker v normalnih limfocitih taka odvisnost št. Število aberacij v tumorskih celicah je večja od običajne. Predpostavlja se, da je mehanizem delovanja zdravila mutagene krši replikacije DNA.
Farmakokinetika in presnova. Mehanizem pretvorba v telesu fluorouracil ftorafura popolnoma pojasnjen. Znano je, da je ta proces najbolj aktivno pojavlja v jetrih, srčne mišice in progastih mišic. Ftorafur je uridin analog in kemijska struktura podobna fluorouracil. Namesto, da vsebuje ribose teprapadrofuranovoe obroč. Ker je v tem obroču ni zvoka hidroksilno skupino, ftorafur ne more postati nukleotid. Izkazalo se je, da psevdonukleozidnaya vez v molekuli ftorafura odporni na encimsko razgradnjo. Vendar, v vodni raztopini ob nakisanju medija ogrevamo ali drog razmeroma enostavno uničeno s cepitvijo s fluorouracilom. Hkrati z akumulacijo povečala fluorouracilom bakteriostatskim delovanja zdravila. To je pripeljalo do zaključka, da bi bilo treba ftorafur šteje kot oblika prometne fluorouracil.
Preiskovanje metabolična 2- 14C ftorafura v telesu je pokazala, da je zdravilo počasi cepimo homogenatih tkiv, predvsem jetra, s tvorbo fluorouracila. Študija označeni ftorafura metabolizem pri psih in opicah je pokazalo, da je 85% vseh dodeljenih radioaktivnih izdelkov, povezanih s fluorouracilom in njegovih metabolitov. Oblikovana tem metabolita fluorouracil razgradijo in pretvorimo v 5,6-dihidro-5- fluorouracilom, A-fluoro-p-ureido-propionska kislina,-fluoro-p-guanidinopropionovuyu kislina,-fluoro-p-alanin in sečnina oksid ogljika (IV). Kot rezultat, katabolizem fluorouracil so Nastali ustreza nukleozidi in nukleotidi.
Ftorafura proces presnove ni enaka pri različnih živalskih vrstah. Tako pri psih kot primarna metabolita izoliranega sečnine ftorafura in opicah - ftorureidopropionovaya kisline.
Narava ftorafura metabolitov ni odvisna od načina uporabe.
V zadnjih letih smo pridobili podatke, ki kažejo, da je oblikovanje ftorafura FU v jetrih ni edini način, da aktivirate zdravilo. Ugotovljeno je bilo mogoče razporediti bolj hidroksiliran metabolit 2 ftorafura vsebuje gidrokislnuyu skupina pri položaju 3 in 4 tetrahidrofurana obroča, ki naj bi bila aktivna ali lahko intermediati pri tvorbi 5-fluorouracil.
Ti metaboliti so strukturno podobni endogenim nukleozidov pirimidin serije. Očitno je, da eden od načinov za aktiviranje ftorafura mozhet.byt hidroksiliranje na svojem p-D-4-gidroksiftorafur in pretvorbo slednje s pomočjo timidilatfosforilazy 5- fluorouracilom.
Možno je tudi, da pride do padca hidroksilacija ftorafura C-N in komunikacija psevdoglikozidnoy oksitetragidrofuran tvorjena, ki se pretvori v telesu y-hidroksimaslene kisline. To spojino, ki ima fiziološko aktivnost in lahko vpliva na terapevtski ftorafura aktivnosti.
Po uvedbi ftorafura zdravih živali v kromatogramov homogenatih vranice in jeter pa je še precej intenzivno mesto, katerega Rf manj kot Rf ftorafura in fluorouracil. Ta točka je opredeljena kot 5-fluorouridin (FSD). Spada produktov preoblikovanja fluorouracil. Domneva se, da je fluorouracilom ni edina aktivna snov, ki jo metabolizma ftorafura. V telesu je sposobna izvesti vsaj dva biološko aktivnih spojin. Druga aktivna snov še ni bila ugotovljena.
Pri dajanju mišim v kromatogramih ftorafura homogenatov sarkom-180 prikaže drugo mesto, Rf blizu ftoruridinmonofosfata Rf 5- (FUMF), vendar dovolj zanesljivo še ni določena.
Rezultati te študije kažejo, da so glavni produkti presnove ftorafura fluorouracil, katerega vsebina je zlasti visoka v tumorskem tkivu. 5-fluorouridin, detektirati v vranici, timus, jetra, ledvice in tudi nabreknejo in še ni identificirana produkta iz anabolizem tvorjen pretežno v tumorskem tkivu.
Študij porazdelitev oznako telesa-2-14S ftorafura so pokazali, da je zdravilo počasi cepimo v tkivih predvsem v jetrih, da se tvori prosti fluorouracil, niti drugih aktivnih spojin. Ftorafur in njegov metabolit fluorouracilom so dolgo v telesu, ki povzroča visoke terapevtske učinkovitosti zdravila. Vendar, ko dajemo živalim ftorafura v normalnih tkivih niso ustvarili tako visoko koncentracijo fluorouracilom kot takrat, ko dajemo eksogeno ta metabolit razen, seveda, je mogoče pojasniti z nižjo strupenosti ftorafura. Obstaja mnenje, da so značilnosti farmakodinamiko zdravila v telesu določena z več kot njegov lipofilnost primerjavi s fluorouracilom, kot tudi sposobnost, da se veže na serumske proteine.
Z metodo radiohromatograficheskogo ugotovljeno, da po intravenski aplikaciji pri podganah označenih ftorafura kroži vsaj 6 ur v krvi. V tem času se skupaj s krvjo ftorafur odkrito in količini fluorouracila. Predpostavlja se, da je fluorouracilom počasi in postopoma odcepimo od ftorafura molekule kot to kot metabolita traja dolgo dovolj kroži v krvi, medtem ko je uporaba ravni fluorouracilom v krvi zniža na skoraj nič 2 uri. Zato ftorafur šteti kot zdravilo to naredi čim dolgotrajnejše obtočne fluorouracil, in koliko časa lahko zdravilo v telesu opredeliti vsaj določeno stopnjo in njeno antiblastični dejavnost.
Koncentracija Prva faza dinamika ftorafura traja 2 uri in razpolovni čas - 36 minut, medtem ko je za fluorouracilom trajanja dinamika fazo 60 minut, in zmanjšanje njegovo koncentracijo v serumu pojavi 2-krat 16 minut, to se pravi, fluorouracilom izloči iz krvi zelo hitro. V drugi fazi dinamike koncentracije seruma počasi očisti iz ftorafura kot iz fluorouracil, kar kaže, da je daljši čas obtoka in vzdrževanju visoke koncentracije v ftorafura krvi. Razlaga za to je mogoče najti, in dejstvo, da ftorafur močno veže na krvne proteine. Po ftorafura biotransformacijo v telesu nista istočasno visoko koncentracijo fluorouracil, in zato ne pride do težke neželeni učinki.
Predpostavlja se, da zdravilo prehaja celične membrane in porazdeljeni skozi pasivno difuzijo.
Študij porazdelitev oznako ftorafura je pokazala, da se doseže največja radioaktivnosti v ledvicah, črevesju in možganov zdravih živali v 1-2 urah po uporabi, potem pa postopoma zmanjšuje. Organizem se nahaja aktivna drog je dolg. Posebno visoka vsebnost v krvi in ​​organov opazili prvih 6 urah. Drogo, izveden iz večine organov, in šele v debelem črevesu ftorafur. in označeni metaboliti so določeni v roku 24 ur.
Ftorafur kopiči v visokih koncentracijah v možganskem tkivu, kar lahko pomeni prodiranje zdravila in njegovih metabolnih produktov preko krvno možganske pregrade.
Za razliko od večine drugih antiblastični spojin, zlasti tipa alkilirno akcije, ftorafur in njegovih metabolitov v visokih koncentracijah kopičijo v tumorskih celicah (sarkoma-180) in ascites (Ehrlich karcinoma), in pri tumorjih bolj občutljive na zdravila, njegova vsebina zgoraj. Visoka vsebnost droge, ugotovljene v limfnih organih - vranica in timus.
Prikazani ftorafur in radioaktivni proizvodi njihove biotransformacijo
predvsem preko ledvic. Zato je njihova koncentracija v urinu je tipično 1-3 redov velikosti večja kot v žolču, krvi in ​​tkiv. Izločanje radioaktivne snovi v urinu pri podganah po intravenski ftorafura traja več kot 24 ur. Prvi 2 urah po odstranitvi počasi, nato pa postopoma povečuje. Na dan z izločanja urina do 55% aplicirane radioaktivnosti z oznako ftorafura.
Pokazala razlike v distribuciji zdravila pri zdravih in tumor, ki nosijo živali. V krvi in ​​organov živali s presajenimi tumorji ftorafur najdemo v precej manjših količinah kot zdravi, da se zdi, da kažejo na možnost aktivne drog adsorbiranih tumorskih celic.
Indikacije za uporabo zdravila. Ftorafur uporablja za tumorji prebavnega trakta - rak želodca, danke in debelega črevesa, požiralnika in trebušne slinavke. Pripravek je pokazal tudi učinkovitost pri raku na dojki, nevroektodermalni možganski tumorji, rak na jajčnikih in jetrih.
Ftorafura terapevtski učinek na raka želodca ni slabša od učinkovitosti fluorouracilom in raka danke in debelega črevesa ga presega. Dobri rezultati so opazili pri teh bolnikih ne samo intravenozno, pa tudi z zaužitjem zdravila v kapsulah ali rektalno dajanje v svečah. V teh primerih je največji učinek opazili v prisotnosti metastatskega raka prebavnega trakta v jetrih, zaradi posebnosti farmakokinetike ftorafura.
Zdravilo lahko povzroči subjektivno in objektivno izboljšanja stanja pri bolnikih v zgodnji fazi nevroektodermalni možganskih tumorjev, pa tudi v dolgoročnem obdobju, v prisotnosti pooperativne ponovitve. Odpust, včasih dosegla 1,5 let.
Ftorafur vključujejo nekatere sheme kemoterapije.
Doziranje in upravo. V kliniki, ftorafur uporablja v obliki 4% vodne raztopine v sterilno 10 ml ampulah in kapsule 0,4 mg. nov dozirna oblika v obliki liofiliziranega natrijeve soli droge je predlagana tudi v zadnjih letih za pripravo injekcijskih raztopin.
Ftorafur 1 krat na dan, vendar je bolje počasi injicirati vsakih 12 ur, če je treba interval lahko poveča do dnevnega odmerka 24 ur - .. Od 1.2-2 Ko dajemo 2-krat na dan en odmerek - 0.6 -0,8-1, odmerek po poteku zdravljenja - 30-40 g, v nekaterih primerih pa se lahko poveča na 50-60 g
Ftorafur lahko peroralno v obliki kapsul dnevnih 1,2 1,6 g na dan dolgo časa - do prvih znakov toksičnosti. Na seveda dajemo okoli '30
Ftorafur v supozitorije od odmerek prvi dan 0,8-1 g je dajemo rektalno 2-krat na dan.
Stranski učinek. Ftorafur na splošno dobro prenaša. Nastajajoča včasih neželeni učinki so kratkotrajni in ne boleče. Takoj po lahko pojavijo intravenska injekcija pri bolnikih z vrtoglavico, skozi 10-20 min. Taka injiciranja bolniki ftorafura priporočeno v ležečem položaju. Dispepsije sindrom navadno pojavi po peroralnem dajanju zdravila. Začasno poslabšanje apetita ni razlog za prekinitev zdravljenja. Včasih se lahko pojavi slabost, bruhanje, driska, blago levkopenijo in trombocitopenijo, inhibicijo-celično posredovane imunosti. Zdravilo prodre skozi krvno-možgansko pregrado, zato je možno, nevrotoksičnost, zlasti pri visokih odmerkih.
kontraindikacije. To ni priporočljivo dodeliti zdravila pacientom v končnih fazah bolezni, kot tudi v prisotnosti jeter in ledvic. Kontraindikacije levkopenija (manj kot 3-109 / l krvi) in trombocitopenija.
Oblika in skladiščenje za javnost. Ftorafur proizveden v ampulah, ki vsebujejo 10 ml 4% raztopine natrijeve soli (400 mg) v 10 ampul- pakiranjem v kapsulah 0,4 gramov za oralno dajanje, v večkratnikih 100 kapsul in svečk 1000 mg (1 g) za rektalno dajanje. Pripravek je shranjen v temnem prostoru pri temperaturi, ki ni višja od 5 ° C v seznamu A.
Zdravilo je bil razvit v Latviji, ki ga proizvaja in podjetja, v Latviji, Litvi in ​​na Japonsko izvaža.