Primarni hiperlipoproteinemije - dislipidemija (dislipoproteinemia)

Primarni hiperlipoproteinemije lahko razdelimo takole (tabela. 2).

družinska hiperholesterolemija

Družinska hiperholesterolemija - bolezen, ki jo okvare gena povzroča kodira Sinteza, struktura in funkcija receptorja za aproteinam B / E in posledično do receptorjev LDL.

Tabela. 2. Razvrstitev primarni hiperlipoproteinemije (Ginsberg, Goldberg, 1998, kakor je bil spremenjen.)

Opombe:
* Vključitev družine Lp (a) skupina -giperlipoproteinemii izoliramo hiperholesterolemijo neke mere poljubna, saj S to vrsto hiperlipoproteinemija se lahko zgodi (ne vedno) in hipertrigliceridemijo. Končno, postavite LP (a) -giperlipoproteinemii razvrstitev ni opredeljen, je mogoče, je treba obravnavati povsem ločeno.

Zdaj je znano, več kot 300 različnih mutacij v genu, ki so razvrščeni v 5 razredov. Mutacije prvi razred povzročila zmanjšanje koncentracije LDL receptorja mRNA v celicah drugega razreda patsienta- mutacije povzročijo upočasnitev proteina prometa od mesta sinteze na membrano kletki tretje mutacije razred povzroči zmanjšanje sposobnosti za vezavo liganda receptorja LDL razreda četrto mutacije povzročijo vdor LDL kršenja celic vezanih z retseptorom- v peti razred mutacijo, tvorba okrnjenega proteina LDL receptorja, ki ne more sprostiti ligand znotraj celice, to vodi do poslabšanja receptorja.
Obstajata dve vrsti družinsko hiperholesterolemijo: heterozigotnih in homozigotne.
Heterozigotna oblika družinsko hiperholesterolemijo pojavi pri frekvenci 1 na osebo v splošni populaciji, s funkcionalno popolnost le polovica LDL-receptorja. Glavni znaki heterozigotnem obliki, kot sledi:
xanthelasmatosis tetive (Ahilove tetive, kot tudi površina strani iztegovalk) -

zgodnji razvoj koronarne ateroskleroze in koronarne srčne bolezni v starosti years-
hiperholesterolemija (ob rojstvu), raven holesterola v krvi dvigne na 7-13 mmol / N-

Homozigotna oblika družinsko hiperholesterolemijo pojavi s frekvenco 1 primeru na 1 - 1,5 milijona ljudi .. skoraj povsem odsoten ali ne delujejo v tej obliki bolezni.
Glavni znaki naslednjih bolezni:

videz vulkanskih xanthomas na zadnjici, komolcih, kolenih, ustne sluznice rta-
odlaganje lipidov na robu šarenice nastopi pred starostjo 30 years-
zelo zgodnji razvoj ateroskleroze in bolezni srca in ožilja (pred starostjo 20 let, včasih celo v prvih letih
izrazito hiperholesterolemija (holesterol običajno preseže 13 mmol / l) -

Bolniki s homozigotno obliko hiperholesterolemije umre, ponavadi zgodaj, pred starostjo 30 let od bolezni srca in ožilja.

Družina napaka apoprotein B-100

Družina okvari apolipoproteina B-100, da avtosomno dominantno genetske bolezni, označene z zmanjšanjem afinitetno LDL-receptorja B / E (LDL receptorjev in ZJZP). Narava poškodbe je točkasta mutacija gena, ki kodira sintezo B / E receptor, pri čemer je na položaju 3500 nadomeščen arginin glutamin.
Klinična slika napaka apolipoproteina B-100 je podoben na kliniko za družinsko hiperholesterolemijo. Pri bolnikih s to boleznijo razvijejo zgodnje ateroskleroze arterij različnih lokalizacije in koronarne srčne bolezni. To se promovira kot povečanje razpolovno dobo LDL in bolj izrazit njihovo sposobnost za spremembe v primerjavi z bolniki, ki nimajo tega genetsko okvaro apoprotein B-100. Za razliko družinsko hiperholesterolemijo, kadar je okvara apoprotein B-100 običajno ni tetive xanthomas. Hiperholesterolemije giblje od 7-13 mmol / l, se zazna IIa tipa hiperholesterolemije.

poligensko hiperholesterolemija

Poligensko hiperholesterolemije - oblika hiperholesterolemije posledica neustrezne proteine ​​kombiniranega delovanja več genov in dodatni vplivom določenih zunanjih dejavnikov (uporaba bogate mastne hrane z visoko vsebnostjo holesterola in nasičenih živalskih maščob, fizični neaktivnosti). Ta oblika hiperholesterolemijo, se šteje, da je najbolj pogost.
Glavni znaki poligensko hiperholesterolemijo:
zgodnji razvoj ateroskleroze arterij, vključno IBS-
otlozhenielipidov na robu šarenice obolochki-
primanjkuje ksantom-
povišane ravni holesterola v krvi, običajno v območju 6.5- 9.0 mmol / n-
hiperlipoproteinemija lla tipa
pogosta odkrivanje hiperholesterolemijo med bolnikovo družino.
V zadnjih letih, so poročali, da je lahko patogeneza poligensko hiperholesterolemijo pomembne patologija genov, ki so odgovorni za sintezo holesterola in žolčnih kislin (Ginsberg, Goldberg, 1998).

Družina LP (a) -giperlipoproteinemiya

Družina Lp (a) -giperlipoproteinemiyahl ra ktorisuetsya visoka vsebnost LP krvi (a), ki običajno spremlja povečane ravni LDL in holesterola, kot tudi razvoj tipa IIa giperli-poproteinemii. Visoke koncentracije v krvi LP (a) vedno v korelaciji z visokim tveganjem za razvoj bolezni srca in ožilja.

družinska hipertrigliceridemija

Družinska hipertrigliceridemije - avtosomno dominantna bolezen označena z zvišanimi trigliceridov v krvi. Osnova za to bolezen genskih mutacij niso bile ugotovljene. Patogeneza bolezni je sestavljen na eni strani zmanjšanje katabolista trigliceridov bogati lipoproteini, drugi - v prevelike VLDL. Družinska hipertrigliceridemije pojavi s frekvenco 1 v 300 ljudi v populaciji in je značilna visoka vsebnost trigliceridov v krvi (2,8-8,5 mmol / l), tip IV hiperlipoproteinemija. (Povečanje količine krvi VLDL). Bolezen se običajno pojavi brez kliničnih znakov, čeprav mnogi bolniki kažejo znake ateroskleroze, periferne arterijske bolezni. Vendar pa se razvija počasi, stopnja koronarna bolezen zgodaj tveganje ni visoka. Vendar, Carlson (1979) so pokazali visoko stopnjo tveganja za koronarno bolezen srca v družinsko hipertrigliceridemijo.
V družinsko hipertrigliceridemijo tvorita finih in gosto VLDL delce, ki se pogosto pojavi pri bolnikih s povečanjem VLDL delcev, ki ne morejo prodreti v notranjost arterijske stene in aterogene. Te lastnosti družinsko hipertrigliceridemijo pojasnjujejo različno stopnjo tveganja za KBS zgodnjega razvoja v različnih bolnikih. Za družinsko hipertrigliceridemija ksantomatoze ni tipična, vendar pa lahko v lipidih odlaganje na robu šarenice.

Družina pomanjkanje lipoprotein lipaze,

Družina pomanjkanje lipoprotein lipaze - avtosomna recesivna bolezen označena z zmanjšano aktivnostjo ali popolni odsotnosti lipoprotein lipaze, tako da obstaja zelo visoka raven trigliceridov v krvi. Bolezen je redka. Manifestacija družine pomanjkanja lipoprotein lipaze se začne že v zelo zgodnji starosti, in vključuje:
pristuy nenadne bolečine v trebuhu, brez jasne lokalizacije, vendar pogosto zoster haraktera-
pogosto ponavljajoči se pankreatitis s hudo klinično simptomatikoy-
vulkansko ksantomy-
gepatomegaliyu-
splenomegaliyu-
infiltracijo kostnega penasto kletkami-
otlozhenielipidov v mrežnici (ko izrazita triglitseridemii) -
visoke krvne trigliceride (> 8.5mmol / L) -
I ali V hiperlipoproteinemija tipov-

Kot je bilo že navedeno, hepatomegalijo in Splenomegalija - značilnih znakov bolezni. Ko kapilare pomanjkanje lipoprotein lipaze v jetrih in vranici preobremenjen hilomikronov, celicah retikuloendotelijskega sistemov teh organov začnejo hitro zajemanje hilomikronov iz krvi, kar vodi do povečanja jeter in vranice.
Razvoj pankreatitisa s tem, da je trebušna slinavka določena količina lipaze v kapilarah skupaj z izločanjem 12-dvanajsternika povzročil. Pod vplivom velike količine lipaze cepitve proizvoda pankreasnih kapilar Zlasti maščobnih kislin, ki jih lahko podvržemo oksidaciji pri sproščanju prostih radikalov, ki imajo citotoksične in provnetne učinke.

Družina pomanjkanje apolipoproteina C-II

Družina primanjkljaj apoprotein C-II-avtosomno recesivna bolezen, ki temelji na novem zmanjšanju lipaza aktivnosti zaradi pomanjkanja apolipoproteina C-II. Kot je bilo že navedeno, apoprotein C-II je aktivator lipoprotein lipaze,. V zvezi s funkcionalno pomanjkanje lipoprotein lipaze, hidroliza, in simptomi zelo moten družinska primanjkljajem apoprotein C-II je podoben pomanjkljivost manifestacije družina lipoproteinske lipaze: ponavljajoči se pankreatitis, vulkanskih trigliceridov v krvi (> Z metodo rezanja pokazala izrazito pomanjkanje ali pomanjkljivost apoprotein C-II. Heterozigotna bolniki, C-II Vsebnost apoprotein v krvi precej manjšem obsegu (samo kliniki bolezen in manj izrazito, in v nekaterih primerih se lahko opusti, vendar je raven trigliceridov v krvi se zmanjša zmerno.
lipoproteini poliakrilamid gelsko elektroforezo razkriva I ali tipa V. pomanjkljivost gaperlipoproteinemii v familiarna apoprotein C-II.

Familiarna kombinirana hiperlipidemija

Družinska kombinirana hiperlipidemija - prirojena avtosomno dominantna bolezen označena z izrazito polimorfizem profil lipidov pri bolnikih in njihovih sorodnikih. Natančna narava genetske okvare ni znano. Predpostavlja prisotnosti mutacij ali polimorfizmov v genski regiji sinteze kodira lipoproteinov in apoprotein A-I, C-III, A-IV. Obstaja tudi mnenje, da je bolezen, ki temelji na prevelike apolipoproteina približno hitrostjo bolezni - 1 od 100 ljudi.
Značilno različnih motenj lipidnega metabolizma, nekateri pacienti pokazala tipa hiperlipoproteinemija IIa s izoliran od drugih - z naraščajočo vrsti vsebine
holesterola v krvi in ​​raven trigliceridov, mnogi pacienti razvijejo hiperlipoproteinemija tipa IV z izolirano hipertrigliceridemije. Enako polimorfizem je značilno za sorodnike bolnikov, in sicer, v isti družini obstajajo različne vrste hiperlipoproteinemija. gaperlipoproteinemii tip lahko spremeni v času življenja pacienta
Vsebnost holesterola v krvi pacientov v območju od 6,5 do / l in trigliceridov 13 mmol - od 2,8 do 8,5 mmol / l.
Bolezen nagnjenost k zgodnji pojav družinsko hiperholesterolemijo IBS- razlikuje po odsotnosti xanthelasmatosis kit.

Disbetalipoproteinemiya

Družina disbetalipoproteinemiya (remnantnaya hiperlipoproteinemija, tip III hiperlipoproteinemija) - redka genetska bolezen prenaša avtosomno recesivne, tip III hiperlipoproteinemija označen s tem, s kršenja hilomikronov in VLDL katabolizma povzročil. Bolezen se pojavi s frekvenco 1 na 5000 prebivalcev. Bolezen temelji mutacije, nadzor sintezo apoprotein E, ki vodi do nastanka mutiranim oblikam apo E (apo E2). Znano je, da se vezava apoprotein E povzroča remnantnyh (preostala) delcev nastajajo med razgradnjo VLDL in hilomikronov z apo B / E in Apo E receptorjev ramya jeter. Običajno fenotip v apo E - apo je EZ.
Mutantna oblika apo E (apo E2) šibko sodeluje z omenjenim receptorja, s tem rekuperiramo iz delcev krvi remnantnyh zmanjša, nivo krvnih povečuje, kar vodi do znatnega povečanja vsebnosti holesterola v krvi (ponavadi v območju 6,5-13,0 mmol / l), in trigliceridi (2,8-5,6 mmol / l).
Remnantnye delci, akumuliranje pri tej bolezni v krvi, označena s elektroforezo večjo mobilnost kot konvencionalno VLDL in so bili imenovani P-VLDL. Značilno je, da bolezen se kaže pri odraslih, razvoj kliničnih simptomov pogosto privede do zlorabe alkohola, diabetesa, debelosti, hipotiroidizmom.
Glavni znaki disbetalipoproteinemii:
Linearni ksantomatoze gube dlani in prstov, luknjasti nastop xanthomas na drugih mestih (na različnih delih telesa) - rasprostranennyyaterosklerotichesky Postopek z boleznijo koronarnih arterij (kar vodi v CHD) karotidni, ledvičnih arterij in arterij spodnji konechnostey-
hipertrigliceridemija igiperholesterinemiya-
hiperlipoproteinemija tipa III z večjo količino v krvi ZJZP in normalne količine LDL v krvnem serumu electrophoregram širokem p-pasu je določena (zato drugo ime - bolezni "širokopasovno"), ki je nastal zaradi presežnega ZJZP in preostanki hilomikronov-
vyyavlenieizoformy apolipoprotein E - apo E2
razmerjem HSLPONP / plazemske trigliceride > 0.3.

Druge vrste primarno dislipidemijo

primarni gipoalfalipoproteinemiya - presnova kršitve lipoproteinov, označen s koncentracijo in zato nizek HDL holesterola, z nizko vsebnostjo alfalipoproteinov krvi (HDL). Bolezen je posledica mutacije v genu, ki kodira sintezo apoprotein A-I. Ta gen je lociran na kromosomu 11. Poleg tega lahko dedna pomanjkljivosti povzroča encim lecitin-holesterol aciltransferaze za (vloga tega encima pri sintezi a-lipoproteini ali HDL cm. V "lipoproteinov visoke gostote"), pomanjkljivost HDL spodbuja zgodnji razvoj ateroskleroze in CHD arterij. O HDL pomanjkljivost lahko govorimo, da če holesterola HDL pri moških pod 0,9 mmol / l pri ženskah - manj kot 1,2 mmol / L. Odkriti nizko raven holesterola HDL lahko tudi analizo rezultatov krvnih lipoproteinov electrophoretogram je.
družina giperalfalipoproteinemiya - prirojena motnja lipoproteinov metabolizma, označen s povečanjem koncentracije v plazmi HDL (alfa-lipoproteinov).

Obstajata dve vrsti patogenih bolezni. Ena oblika je označena z aktivacijo sinteze apoprotein A-i in zato HDL. V tej obliki giperalfalipoproteinemii ni klinični patološki simptom ne zazna. Ugotovljeno je bilo, da je v tej obliki giperalfalipoproteinemii bistveno poveča življenjsko dobo (morda zato, ker se ni razvila tako giperalfalipoproteinemii prva možnost imenovan tudi sindrom dolgoživost.
Druga vrsta je z dedno pomanjkanje giperalfalipoproteinemii družina proteinov transportno holesterola povzroča (njen del je prikazan na sl. 5), pri čemer so najbolj znatna povečanja v frakciji povečevanje krvnega pomanjkljivost HDL-proteinom pogonskim estrov holesterola, tudi zaradi umirjanja hitrosti katabolizem apoprotein AI in A- II. Ta tip družine giperalfalipoproteinemii spremlja visoka raven trigliceridov v krvi, zmanjšuje raven holesterola v delčku VLDL, LDL in ZJZP.

Družina giperalfalipoproteinemii diagnoza je izdelan z določevanjem nizek krvni HDL holesterola, kot tudi zmanjšanje vsebnosti sama frakcije krvi lipoproteinov HDL z elektroforezo za njo njihove delce.
Najpogostejši primarni (dedni) hiperlipoproteinemija so:
gaperholesterinemiya družina (najpogosteje heterozigotna oblika) -

Sum na prisotnost dednega hiperlipoproteinemija možne na podlagi naslednjih lastnosti:
miokardni infarkt pri mladih (predvsem ženske) -
znaki aterosklerotičnih lezij arterij različnih lokalizacije v mladih skrbi,
navedbo iz zgodovine bolezni srca in ožilja v ožji družini v mladosti.
Priporočljivo je, da izvede temeljito študijo glavnih presnovnih kazalnikov v posamezniki lipoprotein ob zgoraj navedenih znakov nagnjenost k primarni hiperlipoproteinemija.
Drugi redki variante gensko pogojene motnje metabolizma lipidov so prikazani v tabeli. 3.
Tabela. 3. Redkih genetskih motenj lipidnega metabolizma (Ginsberg, Goldberg, 1998)