Zdravljenje prezgodnjega spolnega razvoja - prezgodnji spolni razvoj

Zdravljenje prezgodnjega spolnega razvoja ima dva glavna cilja:
Zatiranje razvoja sekundarnih spolnih znakov, ki povzročajo čustvene in psihološke težave otroka in njegovih staršev.

Zmanjšanje stopnje kosti zorenja, ki omogoča boljše obete rasti.

 Za zdravljenje se predstavila dva osnovne zahteve: odsotnost strupenih učinkov zdravil in njihovo reverzibilnost gormonopodavlyayuschego učinek.

LH-RH agonisti pri zdravljenju resnično prezgodnja razvoja

Pomemben napredek pri zdravljenju resnično prezgodnjo razvoj smo dosegli z uvedbo v klinično prakso agonisti (LH-RH analogi). Kemijsko substitucija na naravno molekulo lyuliberina različne aminokisline pri položaju 6 rezultate povečano afiniteto za receptorje LH-RH in boljšo odpornost na uničujočih encimov. To poveča biološko aktivnost peptidov in njihovo trajanje. Kronična uporaba agonistov jih podpirajo odporno povečano koncentracijo v obtoku, kar povzroči desenzibilizacijo hipofizne gonadotrofov, zmanjšanje izločanja gonadotropinov in, na koncu, do zmanjšanja izločanja spolnih steroidov. Podoben mehanizem delovanja LH-RH na konstante daje osnova za klinično uporabo agonistov pri zdravljenju resnično prezgodnja razvoja.

Video: Prezgodnja spolna razvoj pri otrocih. Klinični pomen ocene pubertetnim razvoja v pediatriji

Vsi analoge LH-RH so dekapeptidi in predmet uničujočega delovanja peptidaz, tako oralno dajanje je neučinkovita. Prva generacija analogov dajemo intranazalno in subkutano in jih ohranja na konstantni ravni koncentracije zahteva večkratne odmerke čez dan, kar ustvarja velike težave in zmanjša učinkovitost zdravljenja.
Revolucija v zdravljenju je oblikovanje Ai agonista depo WG-formulacije. Trenutno ruski trg obstaja več droge depoju LH-RH analogi. Najbolj optimalno za zdravljenje prezgodnjega spolnega razvoja je Diferelin s Ipsen Bofur Internationale predložiti. Izdelek je registrirana v Rusiji, ima indikacije za zdravljenje prezgodnjega spolnega razvoja, in je bil uspešno uporabljen v zadnjih 3 letih. Aktivna molekula Diferelin triptorelin - sintetični analog, kjer zamenjavo L-amino kisline glicina na poziciji 6 za D-triptofan. Kot rezultat te spremembe triptorelin ima visoko sposobnost vezave na LH-RH receptorjev v hipofizi in je bolj odporna na škodljive učinke peptidaze. Nastalo molekula 100-krat močnejši od naravnega peptida in deluje dalj časa.

Učinkovina triptorelin uvedemo v mikro-kroglic, ki obsega laktid-glikolid polimer. To zagotavlja počasno sproščanje aktivne triptorelinom in vzdržuje konstantno koncentracijo več kot 4 tedne. Zdravilo dajemo intramuskularno in proizvajalec predloži kot komplet pripravljen za uporabo, ki vsebuje brizgo, ki vsebuje mikrokapsule in raztopinske suspenzijo. Različna vnosa - 1 na vsakih 28 dni. Odmerek mora ustrezati povprečno 100 ug / kg telesne mase. V praksi je to mogoče priporočamo, da vsi otroci s težo nad 20 kg nadzorovanih Diferelin 3,75 mg (celotno vsebino pripravka v viali). Otroci, ki tehtajo manj kot 20 kg, je treba dajati 1,8 mg Diferelin.
Za zdravljenje LH-RH agonisti, je treba uporabiti naslednja merila:
Potrditev gonadotropin narava prezgodnji spolni razvoj (Dvižna LH stimulacija na LH-RH > 10 U / l)
Hitro napredovanje kliničnih simptomov bolezni (kostna starost pospešek, dejansko napreduje 2 leti ali več, pocta stopnja pospešek>2SD za preteklo leto).
Prisotnost ponavljajočih menstruacije pri dekletih do 7 let in povečanje testisov obsega pri samcih > 8 ml do 8 let.
Počasi napreduje obliko prezgodnjega spolnega razvoja pri dekletih po starostjo ne potrebujejo zdravljenja 5-6 let!

Diferelin začne frakcijo z LH-RH receptorje v 7 dneh po injekciji, in da jih v celoti blokov do konca tretjega tedna. To vodi do znatnega zmanjšanja ravni LH, FSH in spolnih steroidov v plazmi (sl. 26, 27). Znižane ravni vseh teh parametrov se nadaljuje v celotnem poteku zdravljenja, ob injekciji multiplicitete vsakih 28 dni. Znatno zmanjšanje ravni gonadotropinov z uporabo testa z kratkotrajna analogov LH-RH dokazati. Med preskusom je zmanjšanje LH odziv na stimulacijo FSH v primerjavi z izhodiščne vrednosti, zabeleženih pred zdravljenjem.

Po 3 mesecih po začetku zdravljenja izrazito izrazito regresijo sekundarnih spolnih značilnosti. Vsa dekleta stop menstruacijo, vendar po prvi injekciji lahko menstrualna reakcija. To zmanjšuje količino in intenzivnost razvoja žleznega tkiva dojk, vendar jih ne pričakujemo, da izumrtje. Pomembno zmanjšal prostornino jajčnikov in maternice velikosti, in do konca prvega leta zdravljenja, se lahko ti podatki ustrezajo ravni dopubertatnogo.

Fantje hitro izginil erekcije popolnoma izgine v kožo aken, izboljšati vedenje otroka, zmanjša čustveno labilnost, učinkovitost, agresivnost. Za stabilizacijo razvoja sekundarnega dlak, vendar popolno izginotje se ne dogaja. Obseg zdravljenje mod pri fantih ne napreduje in konec leta zdravljenja je mogoče opaziti upad testisov prostornine. Vendar pa nobeden od fantov opazujemo ni zmanjšalo na modih glasnost pred puberteto ravni.

Otroci obeh spolov na ozadju depo-analogov stopnja rasti zniža za 1-1,5 let z 12-10 cm / leto za 4-5 cm / leto, kar ustreza normi za dejanske starosti otroka. Vzporedno s tem zavira skeletni zorenje. Opozoriti je treba, da so otroci, katerih kosti starost pred zdravljenja doseže puberteto vrednosti (11,5 let za dekleta in 12-13 let v fanti), je napredek kosti zorenja terapije ustavil. Pri otrocih z manjšo kostno starost morda svojo naravno napredovanje (letno povečanje za 1 leto). Do konca tretjega leta zdravljenja, kostna starost povezana z kronoloških zmanjša. To omogoča, da upanje za znatno izboljšanje obetov rasti po koncu zdravljenja.

Video: Elena Malysheva. Vzroki šibko erekcijo

Opozoriti je treba, da so te spremembe bolj izrazito pri otrocih z zgodnjim začetkom zdravljenja, ko je kostna starost ne presega 12 let.
Pomemben vidik obravnave je hitro reverzibilnost gonadotropini postopkov za preprečevanje in obnova puberteti skozi 3-12 mesecev po prenehanju zdravljenja.
Zdravilo je bilo z vsemi bolniki dobro prenašajo, nima toksičnih učinkov. V celotnem obdobju opazovanja nismo opazili kakršne koli resne stranske učinke, ki vodijo v prekinitev zdravljenja. V nekaterih primerih je bilo povečanje teže bolnikov in avtonomnih manifestacije tipa "plimovanja", ki je potekala po 2-3 mesecih zdravljenja. Z daljšo uporabo zdravila pri otrocih zmanjšal gostoto kosti (osteopenija). Ciljni D3 in pripravki kalcija izboljšuje mineralizacijo kosti. Opozoriti je treba, da je vse od neželenih učinkov zdravila zaradi hitrega zmanjšanja ravni spolnih steroidov in opazili samo pri otrocih s poznim začetkom zdravljenja, ko je visoka raven spolnih hormonov je bil otrok v naslednjih 2-3 letih.

Gonadotropinnezavisimyh za zdravljenje oblik prezgodnji spolni razvoj v ne-tumorskih izvora za zdravila, ki blokirajo tvorbe steroidov, ki vplivajo na periferno presnovo steroidov ali konkurirajo spolnih steroidov na nivoju receptorja. Sindrom Mc Kyung-Albright - zdravljenje Braitseva je treba uporabljati le na dolgi hyperestrogenemia skupaj s pogostimi in masivne krvavitve. V ta namen se lahko uporabijo androkur (ciproteron acetat), 100 mg / dan per os. Ko je ta sindrom je androkura terapevtski učinek ni povezano z njegovo gonadotropinpodavlyayuschim delovanja. Androkur kontrestrogenovoe ima lokalni učinek na endometrij, kar vodi do zmanjšanja orožja in prenehanje menstruacije. Da bi tako zmanjšali hyperestrogenemia lahko uporabimo inhibitor aromataze aktivnosti - testolaktona 20-40 mg / kg na dan, oziroma tamoksifen, ki blokira receptorje estrogena. Opozoriti je treba, da je ta terapija še vedno v poskusnem obdobju. Načini zdravljenja motenj kosti niso bile razvite, vendar obstajajo poročila o pozitivnih učinkih bisfosfonatov.

Ko testotoksikoze mogoče uporabiti ketokonazol - protiglivično sredstvo inhibira steroidogenezo pri 17-20 dezmolaza (s konverzijo 21-steroidi iz steroidnih-19-androgenov). Zdravilo dajemo v dozi 30 mg / kg na dan na os. Uporaba drog je lahko povezana z insuficience nadledvične žleze in jeter. Se uporabljajo kot pripravki ukrepov za antiandrogenovym receptorja: ciproteron acetata, spironolakton, flutamid. Obstajajo dokazi o uspešno uporabo kombinacije antiandrogenovyh in anti-estrogene drog: spirolactone in testolaktona. Za razliko od ketokonazol, ta zdravila ne vplivajo na izločanje T in njegovo raven v obtoku. Vendar pa njegov vpliv na celice blokira spironolaktona in testolakton zavira periferno pretvorbo androgenov v estrogene, ki imajo velik vpliv na diferenciacijo kosti tako v ženski in v moškega telesa. V primerih, ko se zdravljenje začne prepozno, ko je kostna starost dosežen 12-13 let, se lahko začne proces prave prezgodnjega spolnega razvoja in potrebujejo zdravljenje analoge LH-RH.