Dantrolen

Dantrolen - posebna mišični relaksant, elektromehanski odpenjanje v mišicah par. To je edino zdravilo učinkovito za preprečevanje, zdravljenje maligne hipertermije. Čeprav dantrolen je derivat hidantoin, ter je podoben v kemijski strukturi z lokalnimi anestetiki in antikonvulzivi, da nima lastnosti teh zdravil.

farmakokinetika

Dantrolen je topen v maščobah in relativno slabo topna v vodi. Zdravilo se presnavlja v jetrih s hidroksilacijo imidazolnega obroča ali zmanjšanja nitro skupina. Do 25% injiciranega dantrolena izloča v urin kot metabolita 5-gidroksidantrolena, kar je dvakrat nižja aktivnost kot izhodnega materiala. T1 / 2 dantrolen je 4-8 ur in 5-gidroksidantrolena -15 ur. Dantrolen Absorpcija je tanko črevo neenakomerno, je največja koncentracija v serumu doseže 3-6 ur po zaužitju. Peroralna biološka uporabnost je 70%.

Mehanizem delovanja

Dantrolen deluje na sarkoplazemskega retikuluma kalcijevih kanalov. To zmanjšuje sproščanje kalcija retikulum (tako stalna in impulz), zmanjša prosto koncentracijo kalcija v sarcoplasm in s tem uncouples elektromehanski konjugacijo. Učinek zdravila je odvisna od odmerka.

pričevanje

Dantrolen uporablja pri zdravljenju maligne hipertermije, ali preprečiti njegovo ponovitev. V redkih primerih dantrolen imenuje notranje dolge tečaje za zdravljenje kronične spastičnosti.

Dantrolen prikazuje vse bolnike s hudo hipertermija, če ni mogoče popolnoma odpraviti maligna hipertermija, zlasti v prisotnosti izzove faktorjev, zlasti suxamethonium klorid. Pomembno je, da se zavedajo atipičnih oblik maligne hipertermije, razvoju, ne glede na predhodni najavi splošnih anestetikov.

Opisuje uporabo dantrolena za akutno hipertermija različno etiologijo: nevroleptični maligni sindrom, serotoninski sindrom, vročinskega udara in predoziranju inhibitorjev MAO metilenedioksimetamfetamin ( "ekstaziju"), preklic baklofen po intratekalno zdravila thyrotoxic krize. Obstaja le nekaj poročil o uporabi dantrolena na teh sostoyaniyah- zanesljivih znanstvenih dokazov o učinkovitosti zdravila še niso prejeli.

Imenovanje dantrolena v hipertermije ne nadomešča intenzivno hlajenje. Na primer, ko je toplotni šok ni dantrolen pospešuje hlajenje telesa.

Doziranje odmerki dantrolen

Dantrolen voljo kot sterilna liofiliziranega praška v vialah po 70 ml, ki vsebuje 20 mg dantrolena, 3 g manitola. Po razredčenju s 60 ml sterilne vode za injekcijske raztopine dobimo pri pH približno 9,5. Vialo je treba dobro pretresti, da je raztopina bistra. Pri zdravljenju maligna hipertermija dantrolena damo najprej 2,5 mg / kg / curek. Predstavitev pripravka ponovimo vsakih 15 minut do izginotja simptomov ali doseči skupni odmerek 10 mg / kg. V redkih primerih, ki jih potrebuje višje odmerke. Potem dantrolen dajemo v odmerku 1-2 mg / kg / vsakih 6 ur za 1-3 dni za preprečevanje recidivov. Začetni odmerek, verjetno bolje računati na enoto mase, kot je dantrolen zlahka topen v maščobah. Vendar farmakokinetika dantrolena niso preučevali pri debelosti. Glavno merilo učinkovitosti in izbor celotne dantrolena odmerka - izginotje simptomov povečane presnove v mišicah. Ko damo učinkovit odmerek dantrolena presnova začne normalizirana 30 min.

Neželeni učinki dantrolena

Po raztopina dantrolen redčenje postane alkalna in lahko povzroči draženje na steno posode in tromboflebitis. Navzkrižne reakcije s dantrolena alergije ni znan fenitoin.

Dantrolen se ne sme uporabljati sočasno z verapamilom, saj lahko to privede do hiperkaliemije in zmanjšanje minutnega volumna. Mehanizem te interakcije ni znan.

Pri imenovanju dantrolena bi zdravi ljudje za preprečevanje maligne hipertermije subjektivni občutek šibkosti skeletnih mišic, predvsem trebušne prepone (pritožbi oteženega dihanja), vendar paraliza ne razvijejo ob istem času.