Sodobna vodenje bolnikov z žolčnih kamnov bolezni: poudarek na možnostih konzervativnega zdravljenja in minimalno invazivne tehnike

Pristopi k zdravljenju bolnikov z biliarne blata

niso razvili Združeni taktika bolnikov s biliarnim blata in zdravljenje zgodnji fazi žolčnih kamnov. Menijo, da bolniki nimajo nobenih kliničnih simptomov, ne potrebujejo zdravljenja, in zdravniški nadzor. Vendar pa je to stališče ne podpira večina gastroenerologi. Ta prepričljiv dokaz naravnega razvoja bolezni.

Glede na klinični potek biliarne blata so tri skupine bolnikov z različnih taktik:

skupina I - Bolniki, ki ne zahteva zdravljenja, saj je odprava vzročne dejavnike vodi do regresije biliarne blata (spontano izginotje žolčnih blata za 3 mesece);

skupina II - Bolniki, ki potrebujejo terapijo, ali pa brez ustreznega zdravljenja z žolčem, blato se spremeni v žolčnih kamnov, ki vključujejo patološko proces drugih organov in sistemov (ob ohranjanju žolčem blato več kot 3 mesece);

Skupina III - bolnike, ki potrebujejo kirurško zdravljenje, brez katere je mogoče zaplete, ki zahtevajo nujno operacijo z visokim tveganjem za septičnih zapletov in umrljivosti.

Zato je treba najprej ugotoviti in, če je možno odstraniti vzrok njenega nastanka, kakor tudi za izvedbo kontrolirano spremembo dejavnikov tveganja, zlasti popravek debelosti odkrivanje žolčnih blata. Dejavniki tveganja in vzrokov, ki prispevajo k nastanku žolčnih kamnov, ki so bila obravnavana zgoraj.

Po mnenju nekaterih avtorjev je indikacija za terapijo z zdravili, je vztrajanje biliarnim blata več kot 3 mesece. Pristopi k zdravljenju, ki temelji na konceptih patogenezi žolčnih kamnov bolezni, tako da ta sredstva uporablja za zmanjšanje žolčne lithogenicity funkcijo evakuacijo okrevanje žolčnika in žolčevodov motiliteto aparature zapiralke, normalizaciji stanja intracavitary tlaka v dvanajsterniku (dvanajstnik).

Najboljša možnost litholytic terapija obravnava uporabo ursodeoksiholično kisline (UDCA). PODROBEN OPIS ursoterapii in uporaba drugih skupin zdravil v nadaljevanju. Trajanje zdravljenja je odvisna od oblike biliarne blata. Za biliarnim blata v vzmetenja hyperechoic delcev običajno zadostuje mesec zdravljenje. V drugih oblikah (ehoneodnorodnaya clotted žolča, žolčnih zamazkoobraznaya) - zdravljenje dlje, vendar običajno ne več kot 3 mesece. ursoterapii učinkovitost več kot 3 mesece, odvisno od vrste biliarne blata je 75-85%. Če je potrebno, se zdravljenje nadaljuje do popolne odprave blata iz žolčnika. Ultrazvočna preiskava žolčnika se izvaja s frekvenco 1 vsake 3 mesece.

V nekaterih primerih, po uspešnem zdravljenju žolčnih blata se lahko znova pojavijo. V tem primeru ponavljajočih se ciklih zdravljenja so učinkovite. Pravočasno odkrivanje biliarnim blata in uporabo sredstva zagotavljajo njeno odpravo, cholecystolithiasis ustvariti pogoje učinkovita primarna preventiva.

Prisotnost žolčnih blata je pogosto povezana z disfunkcijo žolčnika in sfinktra od Oddi. Trenutno je najboljši na tem področju priznane klinične smernice, znane kot "Rim Consensus» III (2006).

Diagnozo žolčnika disfunkcije verjetnost, če po holestsintigrafii z holecistokinin vzorec registrirana žolčnika praznjenje manj kot 40% in ne obstajajo drugi vzroki motenj evakuacije žolča. Glede na Rim soglasja III (2006), ki je najbolj učinkovito zdravljenje pogojem, prinaša olajšanje za več kot 2/3 števila bolnikov priznana žolčnika. Pomanjkanje pozitivnih rezultatov v drugih primerih, povezanih z napačne diagnoze žolčnika disfunkcije. Vendar pa je razprava in placebo - učinek holecistektomija, ko je po začetnem ugoden učinek operacije Čez nekaj časa se simptomi vrnili, težavah bolnikov prejšnjih.

Dva vodilna lastnost mišice zapiralke od Oddi disfunkcije - z žolčem bolečina frakcija pri normalnem žolčnika izpraznitev in idiopatsko ponavljajočim pankreatitisa. Ker ni objektivnih dokazov, da krč mišice zapiralke od Oddi, je zdravljenje priporočljivo začeti z uporabo spazmolitiki in blokatorji kalcijevih kanalov (nifedipina). Ko sfinkter od Oddi disfunkcije, potrjeno instrumentalno in neučinkovit konzervativna terapija je prikazan endoskopska sfinktra. Včasih deluje brez manometrom mišice zapiralke v Oddi, saj se predpostavlja, da ta poseg omogoča lajšanje simptomov od 55 do 95% bolnikov. Po drugih virih, endoskopski sfinktra je uporaben le pri bolnikih z dokazano značilnosti motnje evakuacijo žolča. V 5-16% primerov, je ta postopek zapleten zaradi akutnega pankreatitisa. Višja stopnja zapletov opazili s hidrostatičnim balonom dilatacijo in biliarni namestitvi (ali trebušne slinavke) stenta za začasno lajšanje bolečin.

Najbolj učinkovita pri zdravljenju pankreasnega sfinkter od Oddi tipa disfunkcijo šteje skupno sfinktra. Ponuja brezplačno odvajanje sokov trebušne slinavke in žolča v dvanajsternik. Metoda je po ugotovitvi ustreznih sprememb v endoskopski manometrom, mišice zapiralke v Oddi priporočljivo. Tradicionalno skupno sfinktra izvede odprt dostop transduodenalnym. Postopek izbire zdravljenje sfinkter s Oddi tipa disfunkcija pankreatichnogo endoskopski sfinktra je sfinkter trebušne slinavke. Med operacijo, ki je diatermijsko uporaba po postopku za kratek čas pogosto ostanejo v majhnih premer kanalov stenta. Uporaba vstavitvijo žilne opornice zmanjšala število primerov pankreatitisa z izvajanjem EPT povzročajo. Vendar se je izkazalo, da ima stenti pankreasa vod pozitivno effekt.Dlya podaljšano zdravljenje bolnikov z disfunkcijo z sfinktra od Oddi se uporablja tudi botulinum toksin, ki se daje na mišice zapiralke v Oddi za izbor bolnikov, ki bi bili učinkoviti sfinktra. Botulinum toksin zagotavlja kemične sfinktra za do 3 mesece.

Tako je Rim Consensus III (2006) priporočila v zvezi z odpravo disfunkcij žolčnika in sfinkter v Oddi, so s pridom kirurška usmerjenost. V Ukrajini, ki se tradicionalno uporablja konzervativen pristop pri zdravljenju te bolezni. Medtem ko je dovolj podatkov o izvedljivosti farmakoloških sredstev odsoten, je tveganje za zaplete pri endoskopski sfinktra ponujeno s sfinkter v Oddi disfunkcije, in njene posledice hujše kot pozitiven vpliv na klinično stanje bolnikov.

Ob istem času, brez kirurških metodah korekcijskih so nepogrešljivi pri zožitvijo večjih dvanajstniku papile. V arsenal kirurgi so nekaj minimalno invazivne metode, ki izboljšujejo prehod sokov trebušne slinavke in žolča veliko skozi dvanajstnika papile. Kot velja za najbolj obetavne variante vstavitvijo žilne opornice papilarni po popolnem papillosphincterotomy ali balonom dilatacijo in poznejše vstavljanje stenta z dolgim ​​resorpcija (2 do 8 mesecev) ali stenta od zunaj absorbira materiala (kovinsko spiralo, gladko stenta iz kovine ali polipropilena, ki so nadalje ekstrakcije ).

Uporaba različnih metod plastike velikega dvanajstnika papili v obliki odprtih laparotomijo poslovanja kot samostojni intervencije se ne zdi primerno, zaradi velikega števila slabih rezultatov in visokim tveganjem za pooperativne zaplete. Uporaba biliodigestive anastomozah kot holedohoduodenoanastomoz, gepatikoenteroanastomoz v kombinaciji z operacijami, odvajanje trebušne slinavke kanal, se zdi smiselno le lezij trebušne slinavke ali žolčevoda.

Tako se pri zdravljenju žolčnih blata, obstaja veliko vprašanj, ki jih je potrebno izboljšati kirurške in konservativne metode njegovega dovoljenja.

Pristopi k zdravljenju bolnikov z žolčnimi kamni

Metode zdravljenja za žolčne žolča tvorjen v stopnji kamni lahko razdelimo v tri skupine:

• neinvazivna z uporabo žolčnih kamnov peroralno zasvojenosti litholysis;
• minimalno invazivno z uporabo venozna shockwave litotripsijo (ESWL), in neposreden stik litholysis žolčnih kamnov estrov;
• Kirurški.

Medicinska ustno litholysis per os vključuje uporabo zdravil za pridobitev učinek raztapljanje žolčnih kamnov. Trenutno za to uporabo namen priprav UDCA, tako da je metoda se pogosto imenuje ursoterapiey. Podobne rezultate so dosegli z uporabo taurinkonyugirovannoy UDCA, tj tauroursodezoksiholevoy kislina (V Ukrajini, je to zdravilo ni registrirano).

Prej uporablja kot henodeoksiholinske kisline (CDCA) kot monoterapija ali njene sočasni uporabi z UDCA. Vendar pa so rezultati multicentričnih raziskav so pokazali nobenih signifikantnih razlik kombiniran CDCA in UDCA UDCA ali samo na pogostost raztapljanje žolčnih kamnov in zmanjša žolčem bolečine. Poleg tega je bila CDCA povezana s povečanjem odmerka odvisno serumu aminotransferaz lipoproteinov v krvi nizko gostoto in drisko. Ta prisiljena opustiti uporabo CDCA.

Predpogoj za uspešno oralno zdravljenje je shranjena litholysis prehodnosti žolčevodov.

Ursoterapiya primeren:

• zgodnjemu odkrivanju žolčnih kamnih (z nastopi dolgo zgodovino kamni kalcifikacije) -
• V nezapletene holelitiaza, redke kolike, trebuhu zmerno Bolivarske
• v prisotnosti holesterola nekaltsifitsirovannyh kamnov (slabljenja koeficient pri sobni temperaturi pod 70 Hounsfield enot) -
• kamni s premerom največ 10 kamnov mm-en raztopi slabše kot večkratnik (več kot optimalnem razmerju do površine kamnov obsega žolčnika) -
• z ohranjenim delovanjem Krčenje žolčnika.

Litholytic terapija kontraindicirana:

• preobčutljivost na sestavine drog UDHK-
• V raka žolčnika puzyrya-
• z odstranjenega žolčnika puzyre-
• V zapletenem ZHKB-
• v prisotnosti pigmenta v žolčniku in kalciniran holesterola kamni kamnov nad 10 mm diametre- več kamnov, ki zasedajo več kot 50% lumnu gall puzyrya-
• v prvem trimesečju nosečnosti.

Prej Kontraindikacije vključujejo ozhirenie- izražena kot število sorodnih obolenj prebavnega sistema - akutni in kronični hepatitis, cirozo pecheni- aktivni želodčni ulkus ali DPK- kronične vnetne črevesne bolezni skupaj diareey- zmanjšanje funkcionalni kontraktilnih žolčnika iztisni delež manj kot 30%. Trenutno pa so ti pogledi revidirani.

Izkazalo se je, da debeli bolniki ne potrebujejo večje odmerke UDCA medicinske in hitro obdobje hujšanje ursoterapiya lahko prepreči nastanek njihovih žolčnih kamnov.

Bolezni jeter je ena od indikacij za namen UDCA ki neposredno hepatoprotektivnih učinek posledica interakcij z lipofilnimi celične membranske strukture, da omogoča rešiti funkcionalno holestazo in izboljšanje reoloških lastnosti žolča.

Možnost uporabe peroralne litholysis drog na holelitiaza, skupaj z erozivni-ulcerozni lezije gastroduodenalna dolgo časa oviran meni, da lahko choleretic učinek žolčnih kislin poslabšanja tega procesa. Vendar pa se to nanaša samo na žolčnih kislin pripravke na osnovi CDCA zaradi svojih znanih lastnosti detergenta. Raziskave na tem področju so pokazale, da ursoterapiya brez škodljivih vplivov na stanje prebavnega trakta sluznice.

ob ulcerozni kolitis dajanje UDCA poleg korekcijo biliarno težav upravičena zmanjšanje teh bolnikov je bila pojavnost kolorektalnega raka. Ugotovljeno je bilo, poskusi, da se deoksiholne kisline (naravni žolčnih kislin), vključenih v patogenezo proliferacije raka kolona z vplivom na procese diferenciacije in apoptoze colonocytes. UDCA zavira nasprotno, kislinsko inducirane aktivacijo deoksiholne transkripcijskega faktorja NF? B in aktivator protein AP-1. Na splošno velja, ursoterapiya povezano z zmanjšanjem intestinalne absorpcije holesterola.

Kot je za funkcijo krčenja žolčnika, je treba poudariti, da je izboljšanje tega kazalnika v velikem deležu bolnikov v ozadju ursoterapii tretjega meseca zdravljenja. Ta učinek UDCA in potrjena v poskusih na živalih.

Tako mora znesek predhodnega pregleda pri izbiri bolnikov za peroralno litholysis preko UDCA ovrednotiti vse zgoraj navedene značilnosti pacienta, kamni, žolčevoda in žolčnika. Menijo, da v stopnji tvorjen žolčnih kamnov lahko ta metoda zdravljenja je treba opraviti na povprečno okoli 30%, ki trpi zaradi GSD, polovica z simptomatske holelitiaza.

priprave UDCA (Kapsule, tablete, sirup) določi notranjost stopnjo 10-15 mg / kg / dan, pri čemer je celotni odmerek enkrat zvečer. Zdravljenje v razponu od 3 do 48 mesecev neprekinjeno sprejemnem UDHK.Ustanovleno, da je koncentracija zdravila v žolčnih povečanj odvisen od odmerka in doseže plato pri uporabi UDCA v dnevnem odmerku 10-15 mg / kg. Z nadaljnjim povečanjem koncentracije odmerkov UDCA v žolču ni povečala, saj znižane ravni sesanja. Poleg tega, z naraščajočimi odmerki UDCA povečuje možnost stranskih učinkov, zlasti driska. Zato, da bi povečali priporočeni odmerek, v upanju, da izboljšanje klinične učinkovitosti, je neprimerno.

Glede na dejstvo, da je fiziološki vrh holesterola v žolču opazili v nočnem dneva, učinek UDCA ga zvečer sprejel, je bolj učinkovita. Določene prednosti, ko je dolgoročna terapija čas drog 1 na dan. To je primeren za bolnike in povečuje njihovo skladnost.

Značilno je, da pacienti prisotni klinični simptomi izboljšalo po 5-7 dneh po nastopu ursoterapii. V nekaterih primerih, bistveno zmanjša pojavnost biliarne kolike ali pa izginejo. Vendar pa je vprašanje, ali se lahko zdravljenje UDCA zmanjša pojav simptomov na delu žolčnim sistemom pri bolnikih z žolčnih kamnov, dokler načrtovanega holecistektomijo, še vedno sporna.

UDCA ima spazmolitičen učinek, vendar je ta učinek se začne pojavljati, ne prej kot v 10 dneh po odmerjanju. Zato, da bi preprečili žolčem kolike v prvih 10-14 dni ursoterapiyu priporočljivo spremljati na področju drog krče ukrepe, tako mebeverina.

Predpogoj za uspešno oralno zdravljenje je litotripsijo odsotnost paraziti (LAMBLIOZA, Askariaza, toksokariaza, opistorhoz et al.). Ko opredeli se deworming izvede pred začetkom ursoterapii.

Med dejavniki, ki dodatno poglablja v GSD, ki jih zaseda posebno mesto dvanajstniku patologijo. Z vsako poslabšanje kroničnega duodenitis lezije napreduje in žolčnika poslabša s želodca gibljivost discoordination sfinkter sistemov žolčnika in veliko dvanajstnika papile. Zdaj je priznano, da je skupina želodca bolezni in motenj fizioloških mehanizmov regulacije zgornjega prebavnega kanala vnetje želodčne sluznice H. pylori. V primerih, ko je prisotnost okužbe s H. pylori taktike bolnike mora izpolnjevati priporočila Maastrichtske pogodbe.

Prisotnost kronične dvanajsternika ni povezana s H. pylori pri bolnikih z žolčem, patologija potrebuje sredstva, namenjene reševanju vnetnega procesa, ki je lahko nenormalna v naravi ali bakterijske flore povzročil. Ena možnost zdravljenja v takih primerih je uporaba mesalazina. Znano je, da je ta spojina vpliva sproži vnetne poškodbe črevesni sluznici. Mesalazin ima antibakterijsko proti E. coli in nekaterimi vrstami koki. Predpostavimo, da zavira sintezo prostih radikalov in metabolitov arahidonske kisline (zlasti levkotrieni), zavira migracije, fagocitozo in degranulacijo nevtrofilcev ter izločanje imunoglobulina po limfocitov.

Tako, ko ursoterapii dodeljevanju če holelitiaza, v kombinaciji s kronično nehelikobakternym duodenitis, simultano priporočljivo v prvih dveh tednih protivnetno terapijo - mesalazin 500 mg 4-krat na dan.

Pred zdravljenjem je treba bolnika preiskati na prisotnost virusa hepatitisa B in C. Ob upoštevanju različnih vidikov zdravljenju virusnega hepatitisa, je treba bolnika opozoriti, da lahko medikamentoznayaperoralnaya litotripsijo na ozadju virusi hepatitisa lahko le delno uspešni, in če uspešno litholysis veliko verjetnostjo ponovitve kamnov .

Med zdravljenjem pri 2-5% bolnikov je imelo prehodno zvišanje jetrnih encimov, tako za prve 3 mesece je priporočljivo spremljanje teh kazalnikov vsak mesec, nato pa vsakih 6 mesecev. Nadzor državne žolčnih kamnov se izvaja v skladu z ZDA ne prej kot po 3 mesecih zdravljenja, nato pa vsakih 6 mesecev. Drugi laboratorijski testi izvajajo, kot je potrebno.

Rezultati terapije so odvisni predvsem od skrbno izbiro bolnika, kot tudi spoštovanje in pravilnosti zdravila, itd UDCA v enoti odmerka zagotavlja zmanjšanje premera žolčnih kamna v povprečju od 1 mm, za en mesec. V prisotnosti žolčnih kamnov manj kot 5 mm v premeru se predpostavlja, da se celotna litholysis mogoče doseči v 6 mesecih zdravljenja, v 90% primerov. En sam velik žolčni kamen ali več žolčnih kamnov kot 5 mm v premeru v letu zdravljenja popolnoma raztopi v 40-50% bolnikov. Zunanji kalcifikacija biliarnim holesterola kamnov v ursoterapii pojavi v 10-12% za zdraviti. Ta ovira nadaljnje litholysis. V odsotnosti znakov zmanjševanja števila in velikosti kamna v enem letu - je treba zdravljenje prekiniti.

Zdravljenje običajno dobro prenašajo. Stranski učinki so redki. Pri uporabi priporočenih odmerkov prehodna driska pojavi manj kot 5% bolnikov. Pri bolniku v ozadju ursoterapii drisko je, morate najprej izključiti druge možne vzroke njegovega nastanka. Če je, po mnenju bolnika in zdravnika, ki je to stanje povezano z jemanja zdravila, je mogoče razdeliti dnevni odmerek na 2-3 odmerke ali zmanjšanje odmerka. Potem, če driska ne prenese, nato zdravilo je začasno preklican, se vračajo na zdravljenje po odstranitvi simptom.

Občasno se lahko pojavi pri bolnikih s hudo gastroezofagealni refluks pri bolnikih, ki prejemajo UDCA nastanek grenkobe v ustih, še posebej, če je bilo zdravilo sprejeta na prazen želodec tik pred spanjem. Da bi popravili to stanje, morajo bolniki vzeti zdravilo takoj po večerji in vztrajati pri običajnih terapevtskih ukrepov z gastroezofagealnega refluksa (ne gredo v posteljo takoj po jedi, ki leži ali spanje z dvignjenim vzglavjem, sledijo redno gibanje črevesja, ne nosijo tesen pas, ne jedo živila, ki povzročajo napenjanje in črevesne al.).

Ker je razpustitev kamnov gre za dolgo časa, v času zdravljenja, se lahko pojavi z žolčem kolike in njenih zapletov, je frekvenca, ki ni višja od tiste pri bolnikih z žolčnih kamnov bolezni, ursoterapiyu ne prejemajo. Tako ursoterapiya ne poveča verjetnost kirurško zdravljenje. Tveganje za neugodnega izida poslovanja, če se uporabljajo litholytic terapijo v primerih, ko ima bolnik za delovanje, ne povečuje.

V 5 letih po uspešnem razpadu kamnov ponavljajoča kamnov so poročali pri 10% bolnikov vsako leto, potem je stopnja recidiva začenja zmanjševati. Ursoterapiyu recidiva začne takoj po odkritju žolčnih kamnov. To omogoča njihovo raztapljanje pri 70-90% bolnikov.

ponovitev frekvence do neke mere odvisna od prvotnega zneska žolčnih kamnov. Bolniki z enotno stopnjo ponovitve žolčnih kamnov v 5 letih, je 30-35%, s številnimi kamni - 50-55%.

V 90% primerov se ponovno oblikujejo holesteričnih kamni. V odsotnosti ponovitve postaje opazovanja za 3-5 let. V skladu s tem zdravljenjem algoritma 80% bolnikov znebiti žolčnih kamnov.

Preprečevanje ponovitve vključuje prejemanje UDCA nadaljevali 3 mesece po razpadu kamnov po UZI kontrolni ultrazvok vsakih 6 mesecev po zaključku lecheniya- priporočil za optimizacijo način življenja, hrano in druge.

Tako je prednost ustnega litholysis drog je enostavno izvedljiva shemo zdravljenja, možnost realizacije v ambulantno, pomanjkanje klinično pomembnih neželenih učinkov, razumne stroške zdravljenja. Vendar, ozek spekter bolnikov s žolčnih kamnov bolezen, pri kateri je mogoče doseči rezultat, dolgotrajno zdravljenje, potrebo po spremljanju ultrazvok in visoko stopnjo ponovitve omejuje izbiro tega načina zdravljenja.

Za minimalno invazivne zdravljenja za GSD ESWL in vključujejo neposreden stik litholysis žolčnih kamnov estrov. Izbor pacient opravi ista pravila kot za ustni litholysis zdravil. Manipulacija deluje normalno brez splošno anestezijo, lokalna analgezija ali sedacije zadostnih nadzorovanih in analgetična sredstva. Stranski učinki so redki. Morda ponovitev postopkov.

metoda ESWL To vključuje drobljenje žolčni kamni šok, igranje posebno napravo. Napajanje udarce sevanje omogoča razdeliti v okviru ene kamne do 2 cm ali več (največ trije) premera 1 cm. Dobljene majhni delci žolčni kamni in pesek lahko včasih samo-off žolčnika in žolčevoda. Večina izvedli naknadno ursoterapiyu. Fragmenti so pretresli žolčnih kamnov do 3 mm, več jih je mogoče medicinsko litholysis. Odmerek in režim zdravljenja v skladu z običajnimi ursoterapii. Priporočljivo je, da začnete 2-3 tedne pred posegom. Stopnja ponovitve po ESWL je 10-15%.

V neposredni stik litholysis žolčnih kamnov raztapljanje tekoča snov injiciramo direktno v žolčevoda ali žolčnika. Sredstva za raztapljanje kamne metil terciarni butil eter. Prenehanje vpliva samo holesterola kamne. To se lahko uporabi različne pristope: v obliki črke T pooperativne drenažo (kadar ostanki kamnov po holecistektomijo) nazobiliarny konstantna Sonda po endoskopski papillotomy (kamnov žolčnih vodov, zlasti ko je njihova intrahepatska lega), perkutano dostop transhepatic do žolčevodov (kadar je transpapillary dostop nemogoče ), perkutano transhepatic dostop do žolčnika (če žolčnih kamnov). Stopnja ponovnega pojava te metode je 50-60%.

Obe možnosti sta minimalno invazivno zdravljenje za GSD se ne uporablja pogosto v Ukrajini. Trenutno pa je izgubila z njimi, in klinični interes v svetu: te metode dejansko prenehal veljati.

Nove smernice za zdravljenje žolčnih kamnih: statina in ezetimiba

Glede na to, da je žolčne lithogenicity nastane kot posledica povečanja koncentracije holesterola v njem, teoretično vplivajo na nastanek in olajša raztapljanje holesterola žolčnih kamnov, je možno, da deluje na dveh ključnih stopnji presnove holesterola: jetrni in črevesni. Verjetno je, da se ta cilj doseže z uporabo statin, inhibicijo sinteze v jetrih, kar zmanjšuje izločanje holesterola v žolč in / ali ezetimib zmanjšanje absorpcije holesterola v črevesu.

Možnost uporabe statinov v žolčnih kamnov

Statini na principu kompetitivne inhibicije encima HMG-CoA reduktaze - ključni encimi sinteze holesterola. Pričakovati je tudi, da statini zmanjšajo izločanje holesterola in njegove koncentracije v žolču, ne glede na njihovo zmožnost, da inhibirajo sintezo holesterola v jetrih. Zato je uporaba statinov bilo koristno, da se zmanjša tveganje za nastanek žolčnih kamnov.

Vpliv statinov pri preprečevanju nastanka žolčnih kamnov holesterola je bilo dokazano v poskusih na živalih. Ob istem času, so bili rezultati učinku statinov pri bolnikih z žolčnih kamnov mešati. Več poročil ugotovil, preprečevanje nastanka žolčnih kamnov holesterola, zmanjšanje koncentracije holesterola v žolču in biliarni holesterola razpadu kamnov v drugi - ni bilo opaziti te spremembe. V dveh manjših študijah ni odkrila nobene povezave z uporabo statinov in tveganja za bolezni žolčnih kamnov, ali je učinek statinov z obstoječimi žolčnih kamnov, čeprav je statistično zanesljivost nizka.

Nove možnosti za uporabo statinov na GSD odprli dve nedavne študije. V kohorti ameriških žensk dolgotrajni uporabi statinov je pripeljalo do neke zmanjšanje tveganja holecistektomijo na GSD. Analiza baze splošne kliničnih raziskav v Veliki Britaniji c 1994 in 2004 glede na vrsto "sodni nadzor" med bolniki, ki jemljejo statine od 1 do 1,5 let, s sedežem zmanjšanje števila cholecystectomies približno GSD v primerjavi z bolniki, ki niso prejemali takšno terapijo. Ali je priporočljivo, da se uporabi statinov za preprečevanje žolčnih kamnov pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za nastanek žolčnih kamnov, ali za namene medicinskega litholysis bo pokazala nadaljnja kliničnih študij.

Možne aplikacije ezetimiba pri žolčnih kamnov

Poskusi na živalih so pokazali, da je popolna odstranitev prehranskega holesterola vodi v njegovo sintezo v jetrih de novo, pa manj kot 15% novo sintetiziranega holesterola vstopi v žolč. To je bilo ugotovljeno, da je prišlo do absorpcije holesterola iz hrane, kot tudi ponovno absorpcijo holesterola izolirana iz žolča, v tankem črevesu. Vpliv na tem procesu črpa sposobnost za zmanjšanje vnosa holesterola iz črevesja v jetra, kar zmanjšuje holesterol v izločanje žolča, kar zmanjšuje koncentracijo v njem. Problem je bil rešen z oblikovanjem novega zniževanje lipidov ezetimiba drog. Pri vstopu v tanko črevo ezetimib v meji krtače za enterocitih blokov specifičnega proteina, ki omogoča prevoz živila in žolčnih holesterola iz črevesnem lumnu.

Dokazano je, da uporaba ezetimiba (20 mg na dan za en mesec) bistveno zmanjša indeks koncentracijo in nasičenost žolča s holesterolom. Tako ezetimib zavira holesterola kristalizacije pri bolnikih z GSD. V tem okolju, lahko žolčni kamni razpadejo v majhnih fragmentov. To pomeni, da lahko ezetimib manifestira pri preprečevanju nastanka žolčnih kamnov holesterola in izvajanju litholysis. Uporaba ezetimiba tako pomaga obnoviti funkcijo kontraktilnih žolčniku pri zmanjševanju reoloških lastnosti žolča.

Treba je opozoriti, da je mehanizem, ki je podlaga učinkov ezetimiba na fizikalno-kemijskega stanja žolča razlikuje od izpostavljenosti hidrofilnih žolčnih kislin, npr UDCA. Ezetimib ne povečujejo izločanje žolčnih kislin (v nasprotju z drogami, veže žolčne kisline) in ne zavira sintezo holesterola v jetrih (za razliko od statini).

Ezetimib je razširjena v ZDA in drugih državah z dobro razvito zdravstveno varstvo kot sredstvo, s katerim se doseže sodobnih nizko ciljne nivoje lipoproteinov majhne gostote v primerih, ko to ni mogoče, s pomočjo statina ali če bolnik iz neznanega razloga ne more sprejeti statina v visokih odmerkih. Kombinacija 10 mg ezetimiba z nizkimi odmerki statinov lahko doseže znatno zmanjšanje lipoproteinov majhne gostote brez povečanja tveganja neželenih učinkov, povezanih z visokimi odmerki statinov. Z zmanjšanjem absorpcije holesterola v črevesu ezetimib zmanjšuje pretoka do jetrih. Statini zmanjšujejo sintezo holesterola v jetrih. Različni mehanizmi delovanja zdravil teh dveh razredov s skupnim imenovanjem zagotavlja dodatno znižanje ravni holesterola.

• Tako je videz laparoskopska holecistektomija oddaljila za nekaj časa obresti na farmakološko zdravljenje žolčnih kamnov. Danes, lithotherapy droga omejena na majhno skupino simptomatskih bolnikov. Negativna vloga pri uporabi terapevtskih tehnik igrajo trajanje zdravljenja žolčnih kamnih, visokih stroškov in visoko incidenco ponovitve kamnov.
• Najbolj znani medicinski litholysis izvedbe vključujejo formulacije žolčnih kislin. Danes pa na dnevni red predložen aktivno študij vloge genov holelitiaza, intestinalne absorbcije holesterola in mehanizmov sekrecije sinteze holesterola v jetrih. Upi za uporabo statinov v obliki monoterapiji ali v kombinaciji z ezetimiba. Pričakovati je tudi, da prihodnja pri preprečevanju in zdravljenju holelitiazo povezan z učinkom na specifične jetrnih agonistov / antagonistov FXR / LXR jedrskih receptorjev sodeluje pri sekreciji lipidov v žolč.

video posnetki: