Bonefos

bonefos (Bonefos)

Skupne značilnosti:

mednarodni naslov: klodronska kislina;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bela, ovalna, dosegel tablet, ena stran, ki označujejo "L-134";

struktura Bonefos 1 tableta vsebuje dinatrijev klodronat tetrahidrat, 800 mg;

pomožnih snovi: Mikrokristalna celuloza, natrijev kroskarmelozny, stearinska kislina, magnezijev stearat, gidromeloza, polietilen glikol 400, titanov dioksid.

oblika izdelka. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Sredstva, ki delujejo na mineralizacijo kosti.

Oznaka ATC A02 M05V.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Klodronat kemično pripada bisfosfonat je analog naravnemu pirofosfata. Bifosfonati imajo izrazito afiniteto do mineralizirane tkiva, vključno z kosti. In vitro zavirajo obarjanja kalcijevega fosfata, zavira njegovo pretvorbo v hidroksiapatita, apatita kristali odloži združiti v večje kristale in upočasni njihovo raztapljanje. Vendar pa je najbolj pomemben mehanizem delovanja klodronata je njegov zaviralni učinek na osteoklastne resorpcije sposobnosti kosti. Klodronat zavira resorpcijo kosti inducirano na različne načine. Pri podganah, ki rastejo, zaviranje resorpcije kosti pri visokih odmerkih klodronata proizvaja raztezne meje metafizah dolgih kosti. V ovarioektomovannyh podganah povzroči inhibicijo resorpcije kosti nizkim odmerkom, vključno s 3 mg / kg, damo subkutano enkrat na teden. Farmakološke doze klodronata preprečuje zmanjšanje moči kosti.

Farmakološko učinkovitost klodronata dokazati na različne vrste

predklinične modelni osteoporoza, vključno s pomanjkanjem estrogena. Klodronat proizvaja odmerka odvisno zaviranje resorpcije kosti, brez dokazov o škodljiv učinek na mineralizacijo ali drugih vidikov, kot so kosti.

Kostna resorpcija v eksperimentalnem ledvične osteodistrofije inhibirana tudi klodronata. Možnost klodronata, da zavira resorpcijo kosti pri ljudeh s sedežem histološkega, kinetična in biokemijskih študij. Vendar pa je osnovni mehanizmi inhibicije kosti procesom resorpcije kosti ni povsem razkrita. Klodronat zavira osteoklastov aktivnost in zmanjša koncentracijo serumskega kalcija in hidroksiprolina in izločanja kalcija v urinu.

Klodronat preprečuje izgubo kostne mase zaradi metastaz v prsni in ledveni del hrbtenice pri ženskah z rakom dojk v pred-in po menopavzi. Ko se klodronat uporablja samostojno pri odmerkih, ki inhibirajo resorpcijo kosti, ni bilo nobenega učinka na normalno mineralizacijo kosti procesov pri ljudeh. Zmanjšuje tveganje za zlome kosti se pojavlja pri bolnikih z rakom dojke in multipli mielom.

Farmakokinetika.

absorpcija. Podobno kot druge difosfonate, klodronat hitrost absorpcije v prebavnem traktu je le 2%. Absorpcija klodronat stebla hiter maksimalno koncentracijo v serumu po enkratnem peroralnem odmerku opazili po 30 minutah. Zaradi močne afinitete klodronata kalcija in druge dvovalentne katione, absorpcija bistvu odvisen prehrano ali zdravil, ki vsebujejo dvovalentne katione. V raziskavah, v katerih je uporaba klodronata v 2 urah. Pred zajtrk smo uporabili kot referenčno zdravljenje, pri čemer drog, preden zajtrk 1 in 0,5 ure. zmanjšal biološko uporabnost klodronata, vendar niso statistično značilne (relativna biološka na ravni 91% in 69%). Poleg tega, obstajajo znatne notranje - in inter nihanja absorpciji klodronata prebavil. Kljub velikim nihanjem posameznih absorpcije klodronata je klodronat toleranca ostala stabilna za daljše obdobje zdravljenja.

Distribucija in izločanje. Plazemske proteine ​​veže klodronat malo, tako da je volumen porazdelitve je 20 - 50 litrov. Izpeljava klodronata iz plazme označen z dvema jasno določenih fazah: faza porazdelitev z razpolovno dobo okoli 2 uri. in faza eliminacije, ki je zelo počasi, ker je klodronat tesno povezana s kostmi. Klodronat izvira predvsem ledvice. Približno 80% absorbirane klodronata v izločanja urina čez nekaj dni. Del klodronat, ki se veže na kosti (približno 20% absorbirane količine) se prikaže počasi in ledvični očistek pa je skoraj 75% očistka plazme.

Ker klodronat vpliva na kosti, je razmerje med zdravilnimi učinki in stranskimi učinki klodronata in koncentracije klodronat v krvni plazmi niso jasno določene. V nasprotju s tem, odpovedjo ledvic, ki znižuje ledvični očistek klodronata, je njegov farmakokinetični profil ne vpliva drugih znanih dejavnikov, povezanih s starostjo bolnika, presnovo zdravil in drugih bolezenskih stanj.

indikacije bonefos. Zdravljenje hiperkalcemija in osteolizo zaradi malignosti.

Zmanjšana verjetnost pojavljanja metastaz v primarni rak dojke.

Postopek uporabe in odmerek. Klodronat pretežno izloča preko ledvic. Zato je pri zdravljenju klodronata potrebno zaužiti zadostno količino tekočine.

ustno:

Tablete je treba pogoltniti cele. Dnevni odmerek 1600 mg, je priporočljivo, da jih je treba sprejeti v enkratnem odmerku. Pri uporabi zgoraj odmerka, se priporoča del odmerka, ki presega 1600 mg vzeti ločeno (drugemu odmerku), kot je opisano spodaj. Enkratni dnevni odmerek in prvi odmerek je treba vzeti iz dveh zjutraj na prazen želodec kozarec vode. Bolnik ne sme vzeti hrane ali pijače (razen čiste vode) in ne upošteva druga zdravila peroralno v eni uri po zaužitju. Če dodeljena vzeti dvakrat na dan, je treba vzeti prvi odmerek, kot je opisano zgoraj. Bonefos Drugi odmerek je treba sprejeti med obroki tehnik, kasneje, ne prej kot dve uri po in najmanj eno uro pred prehranjevanje, pitje (razen navadne vode) ali sprejem drugih oralnih sredstev. Klodronata ali, če zadeva ne bi bilo treba sprejeti z mlekom, hrano ali zdravila, ki vsebujejo kalcij ali druge dvovalentne katione, ker motijo ​​absorpcijo klodronata.

Odrasli bolniki z normalno ledvično funkcijo.

Zdravljenje hiperkalciemija zaradi malygnizatsii.

Za zdravljenje hiperkalciemije zaradi malignosti klodronata priporočamo intravensko. Vendar, če se uporablja peroralno zdravljenje, s pomočjo višje začetne ravni odmerka 2400 mg ali 3200 mg na dan, odvisno od posameznih doseženih rezultatov, se lahko postopoma zmanjša na 1600 mg na dan za podporo normalne vrednosti kalcija.

Zdravljenje osteolizo zaradi malignosti.

V oralno zdravljenje povečano resorpcijo kosti brez hiperkalcemija je treba prilagoditi odmerek zdravila. Začetni priporočeni odmerek - 1600 mg na dan. Pri kliničnem odmerku nujnosti se lahko poveča, vendar ne prekoračite priporočenega dnevnega odmerka - 3200 mg.

Bolniki z ledvično insuficienco.

Klodronat izvira predvsem ledvice. Zato moramo uporabljati previdno pri bolnikih z okvaro nedostatochnostyu- prejme dnevni odmerek, ki je večji od 1600 mg ne sme biti dolgo.

stranski učinek. Večina poročil o stranskih učinkih uporabe klodronat pridihom slabost, bruhanje in drisko, ki se pojavljajo pri približno 10% bolnikov: te reakcije so običajno ni huda in se pojavljajo pogosteje pri uporabi višjih odmerkov.

• Presnova.

Porazdelitev: asimptomatski hipokalciemija.

Redki: simptomatska hipokalciemija.

Povečanje serumu povezan z zmanjšanjem ravni kalcija v ravni krvni serum paratiroidnega hormona. Opazovano spremembo alkalijskih koncentracij fosfatov. Bolniki z metastatskim znaki alkalnih kazalnikov fosfatov lahko poveča tudi zaradi zasevkov v jetrih in kosteh.

• Dihala.

Zelo redki: okvarjeno delovanje dihanja pri bolnikih s aspirinom povzročene astme. Preobčutljivostne reakcije, ki kaže kot respiratorno odpovedjo.

• Prebavila.

Pogosti: slabost, bruhanje in driska (običajno ni huda).

• žolčnika sistem.

Porazdelitev: povečanje kazalnikov aminotransferaze glede na normalno raven.

Redki: zvišanje transaminaz kazalniki v več kot dvakrat na stopnji, ki ni povezana z okvaro delovanja jeter.

• Bolezni kože in podkožja.

Družbeno: slika podobna preobčutljivostne reakcije.

• Lahek.

V redkih primerih: poškodbe ledvične funkcije (ravni serumskega kreatinina naraste in proteinariya), nekatere vrste poškodbe ledvic, zlasti po izrednih intravensko infuzijo visokih odmerkov klodronata (glej navodila za odmerjanje, razdelku »uporabo in Dozy.«).

Kontraindikacij. Preobčutljivost na bisfosfonati. Zdravljenje z drugimi difosfonati.

Preveliko. Če opazite simptome prevelikega odmerka, so opisani v poglavju "stranski učinek".

Zdravljenje. Zdravljenje prevelikega odmerjanja je simptomatsko. Treba je zagotoviti ustrezno hidracijo in spremljanje delovanja ledvic in kalcij v serumu.

Značilnosti uporabe. Pri zdravljenju klodronata je treba zaužiti veliko tekočine. To je še posebej pomembno pri bolnikih s hiperkalciemijo in odpoved ledvic. Varnostni ukrepi je treba uporabiti klodronat pri bolnikih z ledvičnim popuščanjem.

Nosečnost in dojenje. Čeprav živali klodronat prehaja placento, ni znano, ali se izloča v mleko ali prodre človeško plod. Poleg tega je lahko neznan ali klodronat povzroči poškodbe ploda in ali vplivajo na proces razmnoževanja za človeka, zato klodronat se ne sme uporabljati pri nosečnicah in med dojenjem. Razen v primerih, ko terapevtski učinek, bezumovno bistveno odtehtajo tveganja.

Varnost in učinkovitost klodronata pri zdravljenju otrok ni bila dokazana.

Ni priporočila za starejše na posebnem odmerka. Klinična preskušanja ohoplyuvali bolniki, starejši od 65 let, še ni bila opisana stranskih učinkov, ki so značilni za to skupino bolnikov.

Vpliv na sposobnost vožnje mehanizmov in. Nobenega razloga ni, da pričakujejo, da bo učinek klodronata na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Bonefos interakcije z drugimi zdravili. Sočasna uporaba z drugimi difosfonati je kontraindicirana. Poročali so o kršitvi za stike z delovanjem klodronat ledvic pri jemanju skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, še posebej pogosta pri diklofenak.

Z večjim tveganjem hipokalcemije morajo biti še posebej previdni pri uporabi v kombinaciji klodronat z aminoglikozidi.

Pri uporabi tako fosfata estramustota klodronat se poveča maksimalno koncentracijo v serumu estramustota 80%.

Klodronat tvori slabo topne komplekse z divalentnih kationov. Zato sočasno uživanje hrane in sredstev, ki vsebujejo dvovalentne katione, kot antacidi ali pripravkov železa vodi do znatnega zmanjšanja biološke uporabnosti klodronata.

Pogoji in pogoji. Hranite izven dosega otrok, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Rok - 3 leta.