Kapsul bonefos

Bonefos - navodila za medicinsko uporabo zdravila

mednarodna blagovna: Klodronske kisline,

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Svetlo rumena trde želatinaste kapsule, z oznako «BONEFOS»;

koncentrat za raztopino za infundiranje - prozorna in brezbarvna raztopina;

Sestava. 1 kapsula vključuje dinatrijev klodronat 400 mg,

druge komponente: Laktoza monohidrat smukec, kalcijev stearat, brezvodni koloidni Cilicia, trdne želatinaste, titanov dioksid (E 171), rdeči železov oksid (E 172) rumeni železov oksid (E172).

1 ml koncentrata infundiranje vsebuje dinatrijev klodronat 60 mg (1 ampula vsebuje 5 ml do 300 mg);

druge komponenteNatrijev hidroksid, voda za injekcije.

Oblika sproščanja zdravila. Kapsule koncentrat za raztopino za infundiranje.

Farmakoterapevtska skupina. Sredstva, ki delujejo na mineralizacijo kosti. ATS M05V A02.

Farmakološke lastnosti bonefos. Klodronat kemično pripada bisfosfonat je analog naravnemu pirofosfata. Bifosfonati imajo izrazito afiniteto do mineralizirane tkiva, vključno z kosti. In vitro zavirajo obarjanja kalcijevega fosfata, zavira njegovo pretvorbo v hidroksiapatita, apatita kristali odloži združiti v večje kristale in upočasnijo raztapljanje kristalov. Vendar pa je najbolj pomemben mehanizem delovanja klodronata je njegov zaviralni učinek na osteoklastnimu Resorbcijsko učinka kosti. Klodronat zavira resorpcijo kosti inducirano na različne načine. Pri podganah, ki rastejo, zaviranje resorpcije kosti pri visokih odmerkih klodronata proizvaja raztezne meje metafizah dolgih kosti. V ovarioektomovannyh podganah povzroči inhibicijo resorpcije kosti nizkim odmerkom, vključno s 3 mg / kg, ki smo jo dali subkutano enkrat na teden. Farmakološko odmerki klodronat prepreči zmanjšanje trdnosti kosti.

Farmakološko učinkovitost klodronata so dokazali na različnih vrstah

eksperimntalnyh predkliničnih modeli osteoporoza, vključno s pomanjkanjem estrogena. Klodronat povzročil od odmerka odvisno zaviranje resorpcije kosti, brez dokazov o škodljiv učinek na mineralizacijo ali drugih vidikov, kot kosti.

Kostna resorpcija v eksperimentalnem ledvične osteodistrofije inhibirana tudi klodronat. Možnost klodronata, da zavira resorpcijo kosti pri ljudeh je bila ustanovljena histološkega, kinetična in biokemijskih študij. Vendar pa je osnovni mehanizmi zaviranja procesa resorpcije kosti delno razkrila. Klodronat zavira osteoklastov aktivnost in zmanjša koncentracijo serumskega kalcija in hidroksiprolina in izločanja kalcija v urinu.

Klodronat preprečuje izgubo kostne mase zaradi metastaz v prsni in ledveni del hrbtenice z rakom dojke pri ženskah v pred-in po menopavzi. Ko se klodronat uporablja samostojno pri odmerkih, ki inhibirajo resorpcijo kosti, ni bilo nobenega učinka na normalno mineralizacijo kosti procesov pri ljudeh. Zmanjšanje tveganja zlomov kosti so opazili pri bolnikih z rakom dojke in multipli mielom.

Farmakokinetika.

absorpcija. Podobno kot druge difosfonate, klodronat hitrost absorpcije v prebavnem traktu je le 2%. Absorpcija klodronat teče hitro je dosežena najvišja koncentracija v serumu po enkratnem peroralnem odmerku po 30 minutah. Zaradi močne afinitete klodronata kalcija in druge dvovalentne katione, absorpcija bistvu odvisen prehrano ali zdravil, ki vsebujejo dvovalentne katione. V raziskavah, v kateri je dajanje klodronata v 2 urah pred zajtrku uporablja kot referenčno zdravljenje, pri čemer je zdravilo pred zajtrkom 1 uro in 0,5 zmanjšal biološko uporabnost klodronata, vendar ni statistično pomembna (relativna biološka uporabnost pri nivojih 91% in 69%). Poleg tega obstajajo pomembne intra- in inter-specifičnih nihanja v gastro-kishechnoyabsorbtsii klodronata. Kljub velikim nihanjem posameznih absorpcije klodronata je klodronat spriemlemyst ostala stabilna v dolgonemedlennogo zdravljenja.

Distribucija in izločanje. plazma Bilkey vežejo klodronat malo, tako da je volumen porazdelitve je 20-50 litrov. Odvzem klodronat plazmi je označen z dvema jasno določenih fazah: faza porazdelitve z razpolovno dobo okoli 2 uri in fazo izločanja, ki je zelo počasen, ker je klodronat tesno povezan s kostmi. Klodronat izvira predvsem ledvice. Približno 80% absorbirane klodronata v izločanja urina čez nekaj dni. Del klodronat, da se prikaže, povezane s kostmi (približno 20% absorbirane količine) počasi in ledvični očistek pa je skoraj 75% očistka plazme.

Ker klodronat vpliva na kosti, je razmerje med zdravilnimi učinki in stranskimi učinki klodronata in koncentracije klodronat v krvni plazmi niso jasno določene. V nasprotju s tem pa je odpoved ledvic, kar zmanjša ledvični očistek klodronata na yogofarmakokinetichesky profilu ne vpliva drugih znanih dejavnikov, povezanih s starostjo bolnika, presnovo zdravil in drugih bolezenskih stanj.

indikacije.

intravensko: Zdravljenje hiperkalciemije zaradi malignosti.

ustno: Zdravljenje hiperkalcemija in osteolizo zaradi malignosti.

Postopek uporabe in odmerek. Klodronat pretežno izloča preko ledvic. Zato je pri zdravljenju klodronata je treba zagotoviti ustrezen vnos tekočine.

otroci:

Varnost in učinkovitost klodronata ni bila ugotovljena pri otrocih.

Starejši ljudje:

Ni priporočila za starejše na posebnem odmerka. Klinična preskušanja so bili vključeni bolniki, starejši od 65 let in še ni bila opisana stranskih učinkov, ki so značilni za to skupino bolnikov.

• Intravensko infuzijo (za kratkotrajno zdravljenje le)

Pred in med bonefos zdravljenja, ki so potrebni za zagotovitev zadostne količine vode in za spremljanje ledvic in kalcija ravni v serumu. Časovno obdobje, ko je raven kalcija v krvnem serumu po intravenskem dajanju klodronata dosegli klinično sprejemljivo raven, zelo različna pri vsakem bolniku. Intravenska infuzija mogoče ponoviti, če je potrebno, nadzorovati raven kalcija v krvnem serumu in nadaljevati zdravljenje z klodronat pripravo oralnih oblik.

Klodronat dajemo intravensko infuzijo 300 ml / dan (ena ampule 5 ml) po vsebini 500ml za redčenje ampula navadnih rešitev, kot natrijevega klorida (9 mg / ml) ali 5% raztopine glukoze (50 mg / ml). Pripravljeno raztopino je treba dajati z infuzijo. Trajanje Ifuzii ne sme biti manj kot 2 uri. Infuzijo ponavljamo, dokler normalizacijo nivojev kalcija v krvi, ki je ponavadi dosežena v 5 dneh. To zdravljenje ne sme trajati dlje kot 7 dni.

Bolniki z ledvično insuficienco

Odmerke zmanjša, ko klodronat infuzijo pri teh bolnikih po katerem omenjeni tabeli:

•

ustno:

Kapsule je treba pogoltniti cele bonefos dnevni odmerek 1600 mg, je priporočljivo, da jih je treba sprejeti v enkratnem odmerku. Če smo jih uporabili večji odmerek, del odmerka, ki presega 1600mg, je priporočljivo, da sprejme ločeno (drugemu odmerku), kot je opisano spodaj. Enkratni dnevni odmerek in prvi odmerek je treba vzeti iz dveh zjutraj na prazen želodec kozarec vode. Bolnik ne sme vzeti hrane ali pijače (razen čiste vode) in ne upošteva druga zdravila peroralno v eni uri po zaužitju. Če dodeljena vzeti dvakrat na dan, je treba vzeti prvi odmerek, kot je opisano zgoraj. Drug odmerek je treba med obroki tehnik, kasneje, ne pa šele po dveh zjutraj kot

in po najmanj eno uro pred jedjo, pitjem (razen čiste vode), ali sprejem drugih peroralnih zdravil. Klodronata ali, če zadeva ne bi bilo treba sprejeti z mlekom, hrano ali zdravila, ki vsebujejo kalcij ali druge dvovalentne katione, ker motijo ​​absorpcijo klodronata.

Odrasli bolniki z normalnim delovanjem ledvic

Zdravljenje giperkaptsiyamii zaradi malygnizatsii.

Za zdravljenje hiperkalcemije zaradi malignosti klodronata priporočljivo dajati intravensko. Vendar, če se uporablja peroralno zdravljenje, uporabijo višje začetne ravni odmerka 2400 mg ali 3200 mg na dan, odvisno od napredka posameznih rezultatov, je mogoče postopno zmanjšati na 1600 mg na dan za podporo normalne vrednosti kalcija.

Zdravljenje osteolizo zaradi malignosti

Za oralno zdravljenje povečano resorpcijo kosti brez hiperkalcemija dozirne formulacije so posamezni mase. Začetni priporočeni odmerek - 1600 mg na dan. V primeru klinične potrebe, se lahko poveča odmerek, vendar je priporočljivo, da ne presega dnevni odmerek - 3200 mg.

Bolniki z ledvično insuficienco

Klodronat izvira predvsem ledvice. Zato moramo uporabljati previdno pri bolnikih z okvaro nedostatochnostyu- prejme dnevni odmerek, ki je večji od 1600 mg ne sme biti dolgo.

stranski učinek. Večina poročil o stranskih učinkih uporabe klodronat pridihom slabost, bruhanje in drisko, ki se pojavljajo pri približno 10% bolnikov: te reakcije so običajno ni huda in se pojavljajo pogosteje pri uporabi višjih odmerkov.

Podobne reakcije se lahko pojavijo pri peroralni in intravenski aplikaciji, čeprav lahko reakcijsko stopnjo razlikujejo.

• Presnova.

Porazdelitev: asimptomatski hipokalciemija.

Redki: simptomatska hipokalciemija.

Povečanje serumu povezan z zmanjšanjem ravni kalcija v ravni krvni serum paratiroidnega hormona. Opazovano spremembo alkalijskih koncentracij fosfatov. Bolniki z metastatskim znaki alkalnih fosfatov lahko poveča tudi zaradi zasevkov v jetrih in kosteh.

• Dihala.

Zelo redki: okvarjeno delovanje dihanja pri bolnikih s aspirinom povzročene astme. Preobčutljivostne reakcije, ki kaže kot respiratorno odpovedjo.

• Prebavila.

Pogosti: slabost, bruhanje in driska (običajno ni huda).

• žolčnika sistem.

Porazdelitev: Izboljšanje učinkovitosti aminotransferaz o svojih običajnih ravneh.

Redkost: izboljšanje kazalnikov aminotransferaza več kot dvakratno stopnjo, ki ni povezan z okvaro funktsiipechenki.

• Bolezni kože in podkožja.

Družbeno: slika podobna preobčutljivostne reakcije.

• Lahek.

V redkih primerih: poškodbe ledvične funkcije (ravni serumskega kreatinina dvig in proteinariya), nekatere poškodbe ledvic, zlasti po izrednih intravensko infuzijo visokih odmerkov klodronata (glej navodila dozirnih oddelek "uporabo in Dozy.«).

kontraindikacije. Znana preobčutljivost za bisfosfonati. Zdravljenje z drugimi difosfonati.

Preveliko.

• Simptomi.

To poročali o povišanju serumskega kreatinina in okvare ledvic po intravenski uporabi velikih odmerkov klodronata

• zdravljenje.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja je simptomatsko. Obey zagotoviti primerne hidracije in spremljanje delovanja ledvic in serumskega kalcija.

Značilnosti uporabe. Ko je potrebno klodronat zdravljenje, da se zagotovi uživanje zadostnih količin tekočine. To je še posebej pomembno pri intravenski infuziji klodronata in

pri bolnikih s hiperkalciemijo in odpoved ledvic. Previdnost je potrebna klodronat pri bolnikih z ledvičnim popuščanjem.

Intravensko dajanje odmerkov, večjih od priporočenih, lahko povzroči disfunkcijo ledvic, zlasti če se izvede prehitro infuzijo.

Nosečnost in dojenje. Čeprav živali klodronat prehaja placento, ni znano, ali se izloča v mleko ali prodre človeško plod. Poleg tega je lahko neznan ali klodronat povzroči poškodbe ploda in ali vplivajo na proces razmnoževanja za človeka, zato klodronat se ne sme uporabljati pri nosečnicah in med dojenjem. Razen v primerih, ko terapevtski učinek, bezumovno bistveno odtehtajo tveganja.

Vplivajo na sposobnost nadzora in upravljanja vozila mehanizmi. Nobenega razloga ni, da pričakujejo, da bo učinek klodronata na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Interakcije z drugimi zdravili. Sočasna uporaba z drugimi difosfonati je kontraindicirana. Poročali so o kršitvi odnosov klodronat ledvična funkcija v skupni sprejem z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, še posebej pogosta pri diklofenak.

Zaradi povečanega tveganja hipokalcemije zahteva posebno pozorni, kadar se uporablja skupaj z aminoglikozidi klodronata.

Pri uporabi tako fosfata estramustota klodronat se poveča maksimalno koncentracijo v serumu estramustota 80%.

Klodronat tvori slabo topne komplekse z dvovalentnimi kationi. Zato je sočasna s hrano in sredstvi, ki vsebujejo dvovalentne katione, kot antacidi ali pripravkov železa vodi do znatnega zmanjšanja biološke uporabnosti klodronata.

Pravila in pogoji shranjevanja. Rok trajanja kapsul - 5 let, koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje - 3 leta. Shranjevanje kapsule pri temperaturi, ki ni višja od + 25 ° C, koncentrat za infuzijo - ni višja kot 30 ° C, da ne more zamrzne.