Bisfosfonatov - zdravila, ki vplivajo na izmenjavo kalcija in fosforja

Ustanovljen ime farmakološke skupine &ldquo-bisfosfonati&rdquo- izhaja iz generičnim imenom kemičnih substanc bisfosfonati vezi, to se pravi ima tipa razmerje R-C-P. Ko dodamo k raztopini in suspenziji kalcijevega fosfata, bisfosfonati retard nastajanje in raztapljanje hidroksiapatita kristalov.
Klinična uporaba bisfosfonatov temelji na sposobnost inhibicije resorpcijo kosti. Zdravilo je prva generacija etidronata smo sintetizirali leta 1897 in je bil uporabljen v industriji pred uvajanjem v medicini. Poleg antiresorpcijsko vpliva na kostno etidronata ima izrazito zmožnost inhibiranja mineralizacije, kar lahko vodi do osteomalacije. V pripravkih druge in tretje generacije, ta učinek je minimalen.

Farmakokinetika in farmakodinamika

Farmakokinetika bisfosfonatov so:

1. Kemijska inertnost, malo metabolizem.
2. Nizko biološko uporabnost (1-10%).
3. Absorpcija zdravil škodujejo hrano, železove spojine.
4. Koncentracija v kostno tkivo (20 do 80% injiciranega bisfosfonata).
5. Tveganje za intravaskularno agregacije in vezavo kalcija (hipokalciemija ostra!), Če ga dajemo intravensko. Intravensko počasi v razredčeni obliki.
6. Plazemski razpolovni čas 0,5-2. ure (visoka ledvičnega očistka). koncentracija kosti planota dosežen po dolgem teku uprave. Razpolovna doba v kosteh od 3-12 mesecev do 10 let

Mehanizem delovanja bisfosfonatov ima fizikalno-kemijske in presnovne komponent. Kot bisfosfonati zmanjša nastajanje pirofosfata, zakasni agregacijo in počasno raztapljanje kristalov kalcijevega fosfata, ki je povezan z visoko afiniteto do kalcijevih fosfatov.
Metabolna učinek bisfosfonatov je glavni vzrok za inhibicijo resorpcije kosti (sl. 6). Mehanizem tega učinka je povezano z vključitvijo bisfosfonatov v matriksu in absorpcije osteoklastov med resorpcije kosti. Dokazano je, da lahko bisfosfonati povečujejo izločanje inhibitorja vpletenosti osteoklastov, ki vplivajo na aktivnost osteoblastov. Skupaj, ti učinki vodijo k zatiranju osteoklastov resorpcijske sposobnosti. Posledice so protiresorpcijsko ukrepi zmanjša resorpcijo kosti, povečano proizvodnjo kalcitriola, povečuje absorpcijo kalcija v prebavilih, izboljšanje ravnotežja kalcija. V odgovor na zmanjšanja kostne resorpcije sekundarno zmanjša in tvorba kostnega tkiva. Tako, na koncu pa je zmanjšanje kostne presnove, zmanjšanju prostor predrugačiti in povečati ravnovesje kalcija z morebitno začasno povečanje gostote kosti. V posamezniku "kostni večcelična enota" resorpcija zmanjšana globina območje, zmanjša izguba kostne mase in s tem povezane zlomi.
Farmakoterapevtska učinek se zmanjša na dovolj hitro in učinkovito zmanjšanje koncentracije kalcija v plazmi pri hiperkalciemije. Daljše izmenjavo aplikacij bisfosfonati začasno izgubo kostne mase v različnih oblikah osteoporoze, večjo maso gostote kosti in lahko zmanjša incidenco zlomov, kot pomembno dopolnilo obstoječih sredstev za zdravljenje osteoporoze.

bisfosfonat droge

Formulacije bisfosfonati, registrirane v Rusiji, prikazane v tabeli 7 (glej sl. Application).

Sl. 6. Mehanizem delovanja bisfosfonatov.

aplikacija

Glavne indikacije za bifosfonatnimi zdravil so poročali v Rusiji, so predstavljeni v tabeli 8 (gl. Application). Kot je razvidno iz tabele, je število označb, vključenih v različne oblike osteoporoze, Pagetovi bolezni in hiperkalciemijo v raka in osteolitičnimi metastazami.
Pagetova bolezen so enkratni ali večkratni žarišča remodeling motenj. V žarišča veliko neobičajnih večjedrnih osteoklastov in tvorbo kosti moten vzorec z odebelitve in nepravilnih kosti mikroarhitekturi. Sekundarni simptomi te bolezni (gluhost, kompresijo hrbtenjače, bolečina) povezana s spremembami v strukturi kosti. 
Bifosfonati (in kalcitonin) znižuje povišane nivoje kostne (plazma alkalne fosfataze in hidroksiprolina urina). Najočitnejši izraz terapevtskega učinka je zmanjšati bolečino. Pri uporabi etidronat standardni začetni odmerek je 5 mg / kg v eni sami stopnji stopnji ni več kot 6 mesecev, ki lahko zagotovijo dolgoročno remisijo. Ko se vračajo simptome dodatna Seveda je lahko tudi učinkovito. Upoštevajte, da se povečuje odmerek etidronata (10-20 mg / kg na dan) povezano s tveganjem osteomalacija. Visoka učinkovitost kombinacije bisfosfonatov in kalcitonina.       
V osteoporoze z difosfonati rezultate zmerno povečanje spinalni kostno maso in zaščito pred kompresijske zlome. Etidronata se običajno dajemo v ciklu 2 tedna vsake 3 mesece za 3 leta. Ta shema naloga, da simulira naravni proces preoblikovanja in preprečevanje demineralizacije s podaljšanim konstantno imenovanje.

neželeni učinki

Glavni stranski učinki posameznih drog bisfosfonatov so predstavljeni v tabeli. 8 (cm. Uporaba).
Intravensko, klodronata, pamidronat razredčimo s 250-500 ml izotonične raztopine in damo po kapljicah počasi. Ko alendronat 0,1% bolnikov razvije ezofagealna stranske učinke (disfagija, vnetje, bolečino). Klodronat lahko povzroči blago dispepsija in znano primeru preobčutljivosti na njem, pri bolnikih z aspirinom povzročene astme. Pri visokih odmerkih (nad 800 mg) in dolgotrajnem zdravljenju lahko povzroči osteomalacije, zviša plazemske koncentracije fosforja. Pamidronata na / danega odmerka 180 mg povzroči prehodno zmanjšanje mineralizacije. Če lahko zaužitje povzroči od odmerka odvisno tudi poškodbe sluznice. Zelo redko opazili oftalmološki zapleti (skleritis, konjunktivitis, itd).