Apo-flutamid

Apo-flutamid (Apo-flutamid)

Mednarodni in kemijsko ime: flutamide- 2-metil-N- [4-nitro-3- (trifluorometil) fenil] propanamid;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Svetlo rumen, okrogle tablete oboevypuklye obloženega membranski tulec, reliefna "ARO" na eni strani in zadel za delitev in reliefna "FLUT"In pod njim "250" na drugi strani;

Sestava. 1 tableta vsebuje 250 mg flutamid;

Ostale sestavine: magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hidroksipropil metilceluloza, hidroksipropil celuloza, polietilen glikol, titanov dioksid, barvilo D&№ C Yellow 10 aluminijev lak (14 - 18%), karnauba vosek.

Oblika sprosti zdravilo. Tablete, prevlečene membrana lupine.

Farmakoterapevtska skupina. Antiandrogen sredstva. Oznaka ATC L02B B01.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Flutamid je močan nesteroidno anti-androgen. Dokazano je, da zavira zajemanje in vezavo androgenov v jedrnih receptorjev v celicah ciljnih tkiv androgen. Znano je, da se rak na prostati androgen občutljiva. napredovanja bolezni je upočasnila pri blokiranju dejanja androgenov in / ali odstranjevanje vir androgenov (npr s kastracijo).

Po prejemu flutamid izrazito povečanje ravni testosterona in estradiola v krvni plazmi.

Farmakokinetika. Flutamid se hitro in popolnoma absorbira. Po enkratnem peroralnem dajanju 200 mg flutamid označeni izotopa tritij, večina radioaktivnosti vzgojena z urinom in le manjši količini iztrebkov (4,2% v obdobju 72 ur). Flutamid se hitro in obsežno presnovi. Ugotovljene najmanj 6 metaboliti flutamid. Glavni metabolit v plazmi 1 uro po dajanju zdravila biološko aktivna hidroksiliran derivat (23%). Glavni metabolit v urinu 2-amino-5-nitro-4- (trifluorometil) fenol.

Največje plazemske koncentracije aktivnega metabolita hidroksiliranega bile v približno 2 urah dosežena, kar dokazuje njegova hitra o izobraževanju flutamid. Razpolovna doba metabolita razlikuje od plazme je približno 6 ur.

Ko sprejem za enkratno uporabo peroralnih odmerkih 250 mg trikrat na dan flutamid enako koncentracijo kot njegov aktivni metabolit (na podlagi farmakokinetičnega modeliranja rezultatov) v krvni plazmi zdravih starejših prostovoljcih po prejemu četrtega odmerka bili doseženi. Razpolovni čas aktivnega metabolita pri starejših ljudeh prostovoljcih je bil 8 ur pri enkratnem sprejem in 9,6 ure v istem stanju.

Ko odinakovyeh flutamid koncentracije in vivo v krvni plazmi po 24-78 ng / ml veže na plazemske proteine ​​postane 94 - 96%. Ko odinakovyeh koncentracije aktivnega presnovka flutamid vivo na krvne plazme od 1556 do 2284 ng / ml veže na plazemske proteine ​​postane 92 - 94%.

indikacije. Pri kombinirani terapiji z agonistom luteinizirajoči hormon sproščajoči - hormon (LHRH), za zdravljenje metastatskega raka prostate (stopnji D₂) - za adjuvantno terapijo po orhiektomijo, da se doseže maksimalno androgen blokade.

V kombinaciji z luteinizirajoči hormon sproščujoči agoniste - sproščujoči hormon (LHRH) pred in med zdravljenjem zunanjega sevanja pri bolnikih z lokalno napredovalo masno prostate stopnjah b₂ in C.

Postopek uporabe in odmerek. Priporočeni odmerek Apo-flutamid v povezavi z orhiektomijo ali LHRH agonisti - 1 tableta (250 mg flutamid) 3-krat na dan osem-urnih intervalih. Kadar se uporablja v povezavi z LHRH-agonistom zdravljenje flutamid lahko začnemo istočasno ali v 24 urah pred zdravljenjem LHRH agonist.

Pri zdravljenju masivnega lokalno napredovalim rakom prostate faze B₂ in C se priporoča odmerek - 1 tableta (250 mg flutamid) 3-krat dnevno po osem-urnih intervalih. Flutamid zdravljenjem je potrebno začeti istočasno ali 24 ur pred začetkom zdravljenja z LHRH agonisti.

Sprejem Apo-flutamid treba začeti osem tednov pred radioterapijo in nadaljevati ves čas terapije sevanja.

Stranski učinek. Najpogostejši neželeni stranski učinki med monoterapijo flutamid je ginekomastija, in / ali občutljivost prsnega koša žleze, včasih v sodelovanju z galaktoreja. Ti pojavi izginejo pri opustitvi zdravljenja ali zmanjšanje odmerka. Incidenca ginekomastija se bistveno zmanjša s sočasno uporabo LHRH agonisti.

Kadar je terapija z flutamid v povezavi z LHRH agonist najpogosteje opazili stranskih učinkov, kot so navali vročine (61%), izguba libida (36%) in impotenco (33%). Znano je, da so povezani z nizko stopnjo androgen v krvnem serumu in upoštevati pri monoterapiji z LHRH agonisti.

Spodaj poudariti različne neželene stranske učinke, ki so jih opazili pri kombiniranega zdravljenja flutamid in agonist LHRH. Njihova vzročna povezava z flutamid terapijo ni bila ugotovljena, s so nekateri od teh učinkov pogosto opazili pri starejših bolnikih.

Neželeni učinki srca in ožilja

Hipertenzija opazili pri 1% bolnikov. so poročali o posameznih primerih tromboflebitisa, pljučna embolija in miokardni infarkt.

Neželeni učinki na centralni živčni sistem

pri 1% bolnikov so opazili neželeni učinki na centralni živčni sistem (zaspanost, zamegljenost zavesti, depresija, anksioznost, živčnost). V redkih primerih, opazili nespečnost, utrujenost, glavobol, omotica, slabost, splošno slabo počutje, zamegljen vid in izgubo libida.

Neželeni učinki endokrinega sistema

Ginekomastija razvili pri 9% bolnikov. V redkih primerih, smo opazili bolečine prsnih žlez, včasih v sodelovanju z galaktoreja.

Neželeni učinki iz prebavil

Slabost / bruhanje so opazili pri 11% bolnikov, driska - 12%, anoreksija - 4%, in druge prebavne motnje - pri 6% bolnikov. Na voljo so tudi poročila o povečan apetit, prebavne motnje in zaprtost.

Neželeni učinki iz krvotvornih sistema

Anemija opazili pri 6% bolnikov z levkopenijo - 3%, trombocitopenija - 1% bolnikov.

Neželeni učinki sistema jeter in žolča

Klinična hepatitis in ikterus opazili pri manj kot 1% bolnikov.

dermatološke reakcije

Draženje na mestu injiciranja in izpuščaj pojavila pri 3% bolnikov. so opazili reakcije preobčutljivosti.

Drugi neželeni učinki

Ko je dolgotrajno zdravljenje z flutamid včasih naleteli srbenje, ekhimozah, herpes zoster, žeja, limfedem, lyupoydny sindrom, hematurija, zmanjšano število semenčic. Edemi razvili pri 4% bolnikov. pri 2% bolnikov so opazili nevromuskularni znaki in simptomi urogenitalnega sistema. manj kot 1% bolnikov so opazili Neželeni učinki dihal.

Dodatne informacije o stranskih učinkih

Tam je bilo po začetku trženja sporočila o teh neželenih stranskih učinkov, kot so hemolitična anemija, makrocitna anemije, methemoglobinemijo, sulfgemoglobinemiya reakcije na svetlobo (eritem, kožne razjede, bulozni izpuščaji, epidermalna nekroliza), urina barvni premik na burshtinovy ​​ali svetlo zelena, ki je lahko to je posledica delovanja flutamid in / ali njegovih presnovkov. opazili tudi holestatska zlatenica, jetrno encefalopatijo in nekrozo jeter. Jetrne lezije so običajno tržni po prekinitvi zdravljenja, vendar so bili smrtni primeri zaradi hude poškodbe jeter, povezane s flutamid zdravljenjem.

laboratorijski izvidi

V terapiji flutamid opazili povečane nivoje AST, ALT in bilirubina uree v krvi. Redkeje, obstaja povečana raven kreatinina in gama-glutamil transferaza v serumu.

Kontraindikacij. Apo-flutamid (flutamid) je kontraindicirana pri bolnikih z znano preobčutljivostjo aktivnega sredstva ali druge sestavine zdravila, in bolnikih s hudo jetrno insuficienco.

Preveliko. Simptomi prevelikega odmerjanja, ki bi ogrozile življenje osebe niso znane.

V prevelikega flutamid neučinkovitega dializi zaradi visoke stopnje flutamid veže na beljakovine v plazmi. V primeru prevelikega odmerjanja kakršnih koli zdravil, se zaveda, da je bolnik trenutek, da nekaj zdravil. V odsotnosti spontanega bruhanja, je treba sklicati, če bolnik ni pri zavesti. Zdravljenje mora biti simptomatsko in podporno. Bolnik mora biti pod strogim nadzorom s pogostim spremljanjem osnovnih življenjskih znakov.

Značilnosti uporabe. Zdravniki morajo biti dobro seznanjeni s pravili uporabe LHRH agonisti, ko dajemo v povezavi z flutamid.

Bolniki, ki se zdravijo z flutamid dolgo časa, morate občasno določi število semenčic.

Ker flutamid obdelavo povečala testosterona in estradiola vrednosti v krvni plazmi, je možno zadrževanje tekočine v telesu. Zato je treba flutamid biti previden imenuje bolnike z boleznimi srca.

sindrom antiandrogen umik

Nekateri bolniki z rakom prostate metastatskim antiandrogeni (steroidnih ali nesteroidnih) lahko prispeva k rasti raka prostate namesto da bi jo zaviranje. Po opustitvi sprejemanje takih antiandrogene pri bolnikih z zmanjšanjem prostato specifični antigen (PSA) in / ali klinično izboljšanje. Morajo nemudoma prenehati z zdravljenjem z antiandrogene pri povišani ravni PSA, nato pa še za 6 - 8 tednov spremljati odziv na odpravo, pred prehodom na druge vrste zdravljenja raka prostate.

poškodbe jeter

Obstajajo postmarketinška poročila o hospitalizaciji in posameznih primerih usodne okvare jeter zaradi zdravljenja z flutamid. V poškodbe jeter opazili povečane nivoje serumskih transaminaz, zlatenica, nekroze jeter, encefalopatije jeter, akutne odpovedi jeter, v nekaterih primerih usodna končnih. Približno polovica primerov poškodb jeter so se razvile v prvih 3 mesecih zdravljenja z flutamid. Bolezni jeter običajno tržni po začasni prekinitvi terapije, v nekaterih bolnikih celo po zmanjšanju odmerka.

Transaminaze ravni v serumu, ki je potreben za določitev pred zdravljenjem z flutamid, vsak mesec v prvih štirih mesecih zdravljenja in nato v rednih presledkih. flutamid se ne sme dajati bolnikom, ki imajo vrednosti aminotransferaz v serumu v dve ali več kratne zgornje meje normalnih vrednosti. Funkcionalni testi jetrne tudi treba izvesti v prvih znakov in simptomov, ki lahko kažejo o jetrih (kot so slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, srbenje, urin je temne barve, utrujenost, anoreksija, čudne gripi podobni simptomi, giperbilirubinuriya, zlatenica, bolečine v desnem zgornjem kvadrantu trebuha). Ko zlatenica ali zvišanje ALT aktivnosti na raven 2-krat večja od običajne (zaradi odsotnosti jetrnih zasevkov, biopsija potrjeno), je sprejel flutamid treba nemudoma prekiniti in skrbno spremljati delovanje jeter razjasniti situacijo.

O tem, kaj je treba obvestiti bolnike

Pred zdravljenjem je treba bolnike obvestiti o tem, da lahko flutamid povzroči nenormalno delovanje jeter, tako da je videz ustreznih simptomov (kot so srbenje, urina temne barve (urin oranžne barve ali rumeno-zelene barve, ne bi smel biti problem), slabost, bruhanje, dolgoročna izguba apetita, zhovto barve beločnic ali kože, občutljivost na desnem zgornjem kvadrantu trebuha, gripi podobni simptomi) je treba takoj poiskati zdravniško pomoč.

Apo-flutamid (flutamid) je bil imenovan za zdravljenje samo moških.

Bolniki morajo biti obveščeni o tem, da naj bi Apo-flutamid in droge, namenjene za medicinske kastracija, je treba uporabiti v bazenu in ne moreš ustaviti njihovo sprejetje ali spremembo odmerka brez predhodnega posveta z zdravnikom.

Interakcije z drugimi zdravili. Interakcija bolnik med flutamid in levprolid brez povezave. Bolniki, ki prejemajo varfarin za dolgo časa, po začetku flutamid monoterapiji s povečanjem protrombinskega časa. Zato, ko je skupna uporaba Apo-flutamid in varfarina potreben skrben nadzor protrombinskega časa in morda antikoagulant za popravek odmerka.

Pogoji in pogoji. Hranimo v suhem prostoru, zaščiteno pred svetlobo, dosega otrok pri temperaturi 15 - 25 ° C.

Rok - 4 leta.