Simgal

Simgal (Simgal)

Mednarodni in kemijsko ime: simvastatin- butanoevoy kislina 2, 2-dimetil-1, 2, 3, 7, 8, 8a-heksahidro-3, 7-dimetil-8- [2- (tetrahidro-4-hidroksi-6-okso-2H- piran-2-il)] - 1-naftalenil ester, [1 S- [1a, 3a, 7b, 8b (2S^*, 4S^*), 8AB]];

Osnovni Fiske-kemijske lastnosti:

10 mg tablete - okrogle, obložene tablete oboevypuklye svetlo rožnate;

Tablete po 20 mg - okrogle, tablete oboevypuklye roza lupino z distribucijsko zarezo na eni strani;

Tablete po 40 mg - krogu, obložene tablete oboevypuklye temno roza barve, z razdelilno zarezo na eni strani;

Sestava. 1 tableta vsebuje 10 mg, 20 mg ali 40 mg simvastatina;

Druge sestavine: askorbinska kislina, mikrokristalna celuloza, butilhidroksianizol, magnezijev stearat, citronska kislina monohidrat, koruzni škrob preželatiniran 1500, laktoza monohidrat, Opadry.

Oblika sproščanja zdravila. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Sredstev za zniževanje lipidov. HMG-Koa reduktaze.

ATS S10AA01 koda.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Simvastatin je inhibitor HMG-KOA reduktaze - encim, ki katalizira reakcijo tvorbe CoA mevalonske kisline. Zaviranje tega encima vodi do zmanjšanja plazemske holesterola. Primarno mesto delovanja je jetra simvastatina. Inhibicija sinteze holesterola v jetrih vodi do povečanja LDL receptorja (receptorjev lipoproteini z nizko gostoto) v jetrih in ekstragepatalnyh tkiv, ki po drugi strani vodi do povečane katabolizem LDL-holesterola.

Simvastatin znižuje skupni holesterol, LDL in apolipoproteina B pri bolnikih s hiperholesterolemijo. Med zdravljenjem s simvastatinom hkrati izhaja zmerno znižanje trigliceridov in zmerno povečanje HDL holesterola (lipoproteinov visoke gostote).

Farmakokinetika. Simvastatin se dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta. ob "prvi akcije" simvastatin presnavlja v jetrih, da se tvori aktivno beta gidroksimetabolitov, od katerih je 95% veže na plazemske proteine. koncentracija beta-hidroksi kisline v sistemskem obtoku je manj kot 5% odmerka. Najvišja koncentracija v plazmi je dosežena 1-2 ur po zaužitju. Simvastatin je SYR3A4 substrat. Glavni metabolit je beta hidroksi kislina in štirje dodatni aktivni metaboliti. Po peroralni uporabi približno 13% ledvicah, predvsem v obliki neaktivnih metabolitov in 60% v blatu v 96 urah. Biološka razpolovna doba beta-hidroksi kisline metabolita je v povprečju 1, 9 ur, le 3% odmerka izloči z urinom.

Hkratno sprejem hrane ne vpliva na absorpcijo. Zdravilo ne kopiči v telesu po daljši uporabi. Neznan, ali simvastatin pojavi v materinem mleku.

Indikacije za uporabo.

Koronarne srčne bolezni kot manifestacije hiperholesterolemijo, in z normalno raven holesterola, zmanjšuje tveganje za nastanek zapletov (upočasnjujejo razvoj koronarne ateroskleroze, neusodnih miokardni infarkt, tranzitorna ishemična ataka, koronarno smrt).

Primarna hiperholesterolemija ali mešani dislepidemii - kot dodatek k prehrani zdravljenjem, kadar terapijo prehrane ali druge nefarmakološke metode zdravljenja (na primer, telesna vadba, zmanjšanje telesne mase) neučinkovit.

Homozigotna družinska hiperholesterolemija - kot dodatek k prehrani terapije in drugih metod zdravljenja za znižanje ravni lipidov, ali če so te metode neučinkovite.

Postopek uporabe in odmerek. Dozirno območje od 10-80 mg na dan, je zdravilo jemlje enkrat na dan, zvečer. Če je potrebno, se odmerek prilagodi enakomerno v razmiku vsaj 4 tedne do največjega odmerka 80 mg na dan. Odmerek 80 mg na dan se priporoča le za bolnike s hudo hiperholesterolemijo in velikim tveganjem za srčno-žilne zaplete.

hiperholesterolemija

Začetni odmerek - 10-20 mg na dan, ko v večernih urah. Ob pozivu znatno znižanje LDL (45%), lahko začetna doza se 20-40 mg na dan, enkrat zvečer.

Homozigotno družinsko hiperholesterolemijo

Dodeljevanje Simgal 40 mg na dan, zvečer ali 80 mg na dan v treh odmerkih: 20 mg,

20 mg in zvečer odmerek - 40 mg.

Preprečevanje bolezni srca in ožilja

bolezen koronarnih arterij z visokim tveganjem za zaplete - Priporočeni odmerek 20-40 mg

na dan, v večernih urah. terapija z zdravili lahko hkrati začeti z dieto in telesno vadbo.

kombinirano zdravljenje

Pri zdravljenju v kombinaciji z zdravili, ki povečujejo eksretsiyu žolčne kisline Simgal treba sprejeti več kot 2 uri pred ali več kot 4 ure po uporabi teh zdravil.

Odmerki pri odpovedi ledvic

Bolniki z blago ali zmerno ledvično insuficienco ni potrebno korekcijskega odmerka drog kot izločanja ledvic simvastatin nepomembno. Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina < 30 мл/минут) лечение начинается с дозы, что не превышает 10 мг в сутки. Во время всего периода терапии такие пациенты должны находиться под контролем.

Uporaba pri starejših

Prilagajanje odmerka ni izvedena.

Uporaba pri otrocih in mladostnikih

Učinkovitost in varnost uporabe pri zdravljenju otrok, mlajših od 18 let je bilo ugotovljeno, da Simgal ni priporočljivo za otroke.

Stranski učinek. Pogostost neželenih učinkov, ki so jih zabeležili v kliničnih preskušanjih in po registraciji uporabe, so bile razvrščene na podlagi ocene o pogostosti njihovega pojavljanja v veliki, dolgoročni, s placebom kontrolirane klinične študije, vključno z raziskavami "HPS" in "4S" vključuje 20 536 in 4,444 bolnikov oz. V študiji "HPS" zajameta le resni stranski učinki, kot so bolečine v mišicah, povečana raven transaminaz in serumski kreatinin kinaze. V študiji "4S" zabeležili vse označene nižje neželene učinke. Če je bilo v teh študijah je pogostost neželenih učinkov pri zdravljenju simvastatina manj ali enako frekvenco, so opazili v skupini, ki je prejemala placebo, in enako vzročna povezava opazili v sporočilih, so ti neželeni učinki razvrščeni kot tekočina. Pogostnost neželenih učinkov je uvrščen kot sledi: zelo pogosti (> 1/10), pogosto (=> 1/100, <1/10), нечасто (=> 1/1000, <1/100), редко (=> 1/10 000, <1/1000), очень редко

(<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Bolezni krvi in ​​limfatičnega sistema

Redko anemijo.

Bolezni živčnega sistema

Redki: glavobol, nespečnost, parestezije, omotica, periferna nevropatija.

Kršitve gastrointestinalnega trakta

Redki: zaprtje, bolečine v trebuhu, napenjanje, dispepsija, driska, slabost, bruhanje, pankreatitis.

Bolezni jeter

Redki: hepatitis / zlatenica.

kožne manifestacije

Redki: izpuščaj, srbenje, alopecija.

Kršitve skeletnih mišic, vezivnega tkiva in kistnoy

Redki: miopatija, rabdomioliza, mialgija, mišični krči.

Splošne težave

Redki: astenija.

Redko opazili preobčutljivost sindrom: angioedem, volchankopodobny sindrom, revmatična polimialgija, dermatomiozitis, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, povečal ESR, artritis, bolečine v sklepih, koprivnica, občutljivost na svetlobo, driska, zardevanje, dispnejo, in slabost.

laboratorijski testi

Redki: povečanje serumskih transaminaz (alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaza, gama-glutamil-transpeptidaze), zvišana alkalna fosfatazy- zvišanje nivojev serumskega kreatin kinaze.

Kontraindikacij. Preobčutljivost na sestavine boleznijo jeter aktivno fazo preparata- ali dolgotrajno zvišanje serumske transaminaze nejasnega etiologii- nosečnosti in dojk grudyu- zdravljenje zaviralci citokroma P450 3A4 (npr itrakonazol, ketokonazol, inhibitorji proteaze HIV, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, nefazodon) porfiriya- starost 18 let.

Preveliko. V literaturi obstajajo poročila o posameznih primerih prevelikega odmerka pri uporabi simvastatin. so bile ugotovljene posebne simptomi. Posebno zdravljenje ne obstaja. Terapija - simptomatsko. V primeru prevelikega odmerjanja je treba izzvati bruhanje, uporabiti aktivno oglje. Mora kontrolirati funkcije jeter in ledvic, kreatin kinaze ravni v krvnem serumu.

Značilnosti uporabe. Vsi bolniki, ki se začnejo zdravljenje s simvastatinom ali je povečanje odmerka je treba obvestiti o tveganje za miopatijo in o potrebi, da se hitro obvesti zdravnika o nastanku bolečine, stresa ali šibkost v mišicah.

Previdnost je zdravljenje bolnikov, ki so nagnjeni k rabdomiolizo. Stopnja CK (CK) je treba določiti pred začetkom zdravljenja v teh primerih:

- starost bolnikov je več kot 70 let;

- hude nalezljive bolezni;

- hude endokrinih bolezni, kot so hipotiroidizem, ki jih ni mogoče razsoljevanja;

- motnje delovanja ledvic;

- zgodovina dednih mišičnih obolenj;

- stanje, v katerem obstaja tveganje za omedlevico krče;

- mišična toksičnosti v kombinaciji s statinom, vendar fibrati;

- težka kirurgija;

- zloraba alkohola.

V takih primerih je treba oceniti s primerjavo tveganj / koristi. Pri zdravljenju je treba opraviti klinično opazovanje bolnikov. Če so vrednosti CK 5-krat več za zgornjo mejo normalnih vrednosti, se ne sme začeti zdravljenje. V primeru vrnitve na normalne ravni CK mogoče obravnavati o začetku nadaljevanja zdravljenja statinov z namenom izvajanja najmanjši odmerek in neposredno skrb za bolnike.

Simvastatin terapija mora biti kratek postanek za nekaj dni pred kirurškim posegom.

Če je zdravljenje z itrakonazolom, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin ali telitromicin ni mogoče izogniti, je treba zdravljenje s simvastatinom biti kratka zavorna za obdobje zdravljenja z antibiotiki.

simvastatina odmerek ne sme preseči 10 mg na dan, medtem ko je uporaba ciklosporina, gemfibrozila, nikotinska kislina v odmerkih, ki zmanjšujejo raven lipidov (=> 1 g na dan). Če klinične koristi ne bo presegla možnih tveganj, je potrebno, da se prepreči hkratno uporabo simvastatina s večja.

Varnostni ukrepi je treba uporabljati v kombinaciji fenofibrata z simvastatin kot fenofibratom lahko povzroči tudi miopatijo.

Zato je potrebno, da se prepreči hkratno zastsostranenie odmerkih simvastatina nad 20 mg na dan z amidaronom in verapamilom, če se pričakuje, klinični učinek ne presega potencialno tveganje miopatije.

Pred in med zdravljenjem Simgalom priporočljivo kliničnih znakov za teste, ki se nanašajo na pojasniti delovanje jeter. Pri bolnikih, ki Simgal večanje odmerka s 80 mg, je dodaten preskus opravi pred povečanjem odmerka v 3 mesecih po zvišal na 80 mg, nato pa - periodično (na primer enkrat za pol-1) v prvem letu zdravljenja. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom, ki imajo povišane vrednosti serumskih transaminaz: potrebujejo čas za izvedbo analize. Če obstaja težnja k povečanju ravni transaminaz, še posebej, če je zgornja meja norma povečala za več kot 3-krat, in še vedno stojijo, boste morali prekiniti zdravljenje s simvastatinom.

Kot pri zdravljenju z drugimi hipolipidemično zdravili, pri zdravljenju simvastatina lahko zmerno povečanje serumskih transaminaz (manj kot 3-kratne zgornje meje normalnih vrednosti). Ti premiki so opazili na začetku zdravljenja, so pogosto prehodne, ne spremlja nobenih simptomov in zahtevajo ustrezno zdravniško kontrolo.

Ne smete dodeliti bolnikov Simgal z dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze in galaktoze.

To je treba upoštevati, da se včasih med zdravljenjem z drogami bila omotica. To bi moralo biti še posebej previdni pri vožnji in upravljanju strojev.

Interakcije z drugimi zdravili. Farmakodinamične interakcije.

Interakcije z zdravili za zniževanje lipidov, ki lahko najbolj povzročijo miopatijo

Tveganje za miopatijo, vključno z rabdomiolizo se poveča, ko se uporablja v povezavi s fibrati in nikotinska kislina. Sočasna uporaba gemofibrozila simvstatina vodi do povečanja plazemskih ravni. Uporaba simvastatina z fenofibrat niso potrdili, da je dejstvo, da je tveganje za miopatijo presega vsoto posameznih tveganj vsakega zdravila.

Simvastatin poveča nivo digoksina v krvni plazmi.

farmakokinetičnih interakcij

Interakcija z SYP3A4

Simvstatin je substrat citokroma P450 3A4. Močni zaviralci citokroma

P450 3A4 med zdravljenjem s simvastatinom poveča tveganje za miopatijo in rabdomiolizo. To inhibitorjev, kot so itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitorjev proteaze HIV, nefazodona. Uporaba v kombinaciji z itrakonazolom stekel za več kot 10-kratno povečanje ukrep simvastatinovoy kislini (aktivni metabolit beta-hidroksi kisline). Telitromicin je 11-kratno povečanje dejanje simvastatinovoy kislino.

Zato se v kombinaciji z zgoraj navedenimi zdravili kontraindicirana. Če se ne morete izogniti jih obravnava, je treba simvastatin zdravljenje prekiniti pred koncem tečaja.

Potrebna je previdnost pri zdravljenju tako simvastatina manj močni inhibitorji SYP3A4 - ciklosporin, verapamil, diltiazem.

Tveganje miopatija / rabdomioliza poveča, ko ciklosporin zdravljenje v kombinaciji z velikimi odmerki simvastatina, simvastatin odmerka tako da v tem primeru ne sme preseči 10 mg na dan.

gemfibrozil

Gemfibrozil poveča AUC simvastatinovoy kisline na 1, 9-krat, verjetno zaradi zaviranja glukuronidacije.

Amidaron in verapamil

Tveganje za miopatijo / rabdomiolizo poveča amidaronom zdravljenja in verapamil v povezavi z velikimi odmerki simvastatina, simvastatin odmerkov tako da v tem primeru ne sme preseči 20 mg na dan, če se klinični učinek ne bo presegala največjo nevarnost mioptii in rabdomiolize.

diltiazem

simvastatin odmerek ne sme preseči 40 mg na dan, s hkratnim zdravljenjem z diltiazem, če klinični učinek ne bo presegla največje tveganje mioptii in rabdomiolizo.

Greyfrutovy sok

Pri zdravljenju simvastatin je treba izogibati uporabi grenivkinega soka, saj je zaviralec citokroma P450 3A4.

peroralni antikoagulanti

Klinični pregled je pokazal, da simvastatin 20-40 mg na dan zmerno povečala učinek kumarinskih antikoagulantov. Bolniki, ki se zdravijo s kumarinskimi antikoagulanti, je treba protrombinski čas se določi pred začetkom zdravljenja s simvastatinom in dovolj pogosto - na začetku zdravljenja, da se zagotovi, da ni bistvene spremembe protrombinskega časa. Po stabilizacijskem sliki jo je mogoče nadzorovati v presledkih, ki se običajno priporočajo za bolnike, ki so se zdravili kumarinske antikoagulante. Če spremenite odmerka simvastatina ali opustitvi zdravljenja, ki jih potrebujejo, da ponovno izvajanje določenih postopkov.

Simvastatin nima zaviralnega učinka na citokrom P450 3A4, vendar se domneva, da simvastatin ne spremeni koncentracijo snovi, ki se presnavljajo s citokrom P450 3A4.

V aplikacijah z digoksina poveča ravni digoksina v krvnem serumu.

Pogoji in pogoji. Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C, v dosega otrok.

Rok - 4 leta.