Vinelbin

Vinelbin (Vinelbine)

Mednarodni in kemijsko ime: vinorelbin- 3, 4 -didegidro deoksi-4-C -norvinkaleykoblastin [R- (R *, R *) - 2, 3-digidroksibutanedioat (1: 2) (sol)]. Molekulska formula C₄₅H₅₄N₄O_8. 2C₄H₆O₆, molekulska masa - 1079, 12;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Vinorelbin tartrat - belo-rumene ali svetlo rjav amorfen prašek, topnost v destilirani vodi > 1000 mg / mL;

Sestava. 1 ml raztopine vsebuje: vinorelbin tartrata vinorelbin ekvivalent - 10 mg.

Druge sestavine: voda za injekcije.

Oblika sproščanja zdravila. Raztopina za injiciranje.

Farmakoterapevtska skupina. Zdravilo proti raku. Oznaka ATC: A04 L01S.

zdravila akcijski. Vinorelbin strukturno razlikuje od vinblastin in drugih drog v tej skupini katarantennoy del, ki je sedež strukturne vinorelbina modifikacije. Zagotavlja vinorelbinom zelo specifičnih anti-Mitotični lastnosti in poveča svojo lipofilijo. Na splošno je citotoksični učinek najdemo v interakciji z aparatom celične mikrotubulov iz katerega vključuje ločujejo vretena in povzroča ustavitev celičnega cikla v metafazo. Obstajata vsaj dve vrsti pik zavezujoče za tubulina. Povezovanje točke z visoko afiniteto, njihov minimalni količini, ima za posledico prekinitve procesa združevanja mikrotubularne. Povezovanje točke z nizko afiniteto izhaja pri visokih koncentracijah vodi drog cepitvi mikrotubulov v spiralne profilamenty in njihovo popolno uničenje. Raziskave je prinesel visoke specifičnosti vinorelbinom mikrotubulov celic, ki so v mitozo fazi. Vinorelbin skoraj nobenega aktivnosti (razen pri visokih koncentracijah) na aparatu mikrotubulov aksonov in drugih skupin mikrotubulov, kar lahko poveča manj nevrotoksičnost kot ostali alkaloidov barvanje.

Farmakokinetika. Vinorelbin dajemo intravensko. V mejah uporabi terapevtskih odmerkov opazili farmakokinetika odvisna od odmerka. Po intravenskem dajanju 30 mg / m2 za 15-20 minut, maksimalno plazemsko koncentracijo od 480-1230 ng / ml in postopoma zmanjšuje v teku 2 h. Obstaja velika porazdelitev zdravila v perifernih tkivih. Vinorelbin lahko prodre v tkiva in ima velik volumen porazdelitve (Vss = 27-76 l / kg). so opazili Najvišja koncentracija v jetra, vranica, ledvice, pljuča, timus, srcu in mišicah. Minimalna distribucija v maščobnem tkivu, kostni mozeg, možgansko tkivo. Tam je zavezujoč za trombocitov in limfocitov pomemben vinorelbin. koncentracija v krvi 78% zdravila je povezana s trombociti. Vezava poteka in na albumin in 1-kisli glikoprotein, tako vezavo v pripravku seruma Skupno je 69-91%. Presnova nastane v jetrih. Ena od aktivnih metabolitov, diacetil - vinorelbin, ima podobno antineoplastične aktivnosti in toksičnosti. Vinorelbin izloči preko ledvic (16-21%) in žolča (34-58%). 2/3 izločanja je opaziti v prvih 24 urah. Po počasnem vinorelbina izločanja iz perifernih tkiv terminalni eliminacijski razpolovni čas v območju od 27 7-43 6 na uro. 95% vinorelbin, da izloči v urinu, zdravilo je nespremenjena.

Indikacije za uporabo.

Non-drobnoceličnega pljučnega raka

Vinorelbin je indicirano za bolnike, za ambulantnega zdravljenje drobnoceličnim pljučnim rakom, ki ni načrtovano operacijo in / ali obsevanjem z zdraviti ali v primeru širjenja bolezni kot monoterapija ali v kombinaciji s cisplatinom.

Bolniki z nedrobnoceličnim pljučnim faza rak IV vinorelbina prikazanimi kot monoterapija ali v kombinaciji s cisplatinom.

Bolniki z ne-drobnoceličnega pljučnega raka faze III prikazuje vinorelbin v kombinaciji s cisplatinom.

Vinelbin (vinorelbin) se uporablja tudi pri zdravljenju raka na dojki, Hodgkinovim limfomom (Hodgkinova bolezen), rak na jajčnikih, rak glave in vratu, rak materničnega vratu, drobnoceličnega pljučnega raka, raka ledvičnih celic in Kaposijev sarkom.

Postopek uporabe in odmerek.

Non-drobnoceličnega pljučnega raka

v fazi monoterapija neuporaben nedrobnocelični pljučni rak IV:

Odrasli: 30 mg / m² intravensko več kot 6-10 minut, 1-krat na teden.

v kombinaciji s cisplatinom kemoterapijo za neuporabno pljuč Korak III:

Odrasli: 30 mg / m² intravensko več kot 6-10 minut, 1-krat na teden. v kombinaciji s cisplatinom intravenozno v 1. in za 29 dni in nato vsakih 6 tednov.

Metastatskega raka dojk

30 mg / m² intravensko več kot 6-10 minut, 1-krat na teden. kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku drog.

Jajčnikov rak, ali Hodgkinova bolezen

30 mg / m² intravensko več kot 6-10 minut, 1-krat na teden.

Glave in vratu

20-25 mg / m² intravensko več kot 6-10 minut, 1-krat na teden.

možnost odmerek

hematološko toksičnost

nevtrofilcev mora biti najmanj 0, 5x10^9./ L pred dajanjem vinorelbina. Prilagoditev odmerka mora temeljiti na vsebini podatkov nevtrofilcev, pridobljenih na dan zdravljenja.

Če je vsebina nevtrofilcev 1,5x10^9./ L: 100% danega odmerka, t.j. 30 mg / m² .

Če vsebina nevtrofilcev 1, 0-1, 499x10^9./ L: 50% danega odmerka, t.j. 15 mg / m² .

Če je vsebina nevtrofilcev <1, 0x10^9./ X ni odmerek aplicirati in določi vsebino nevtrofilcev po 7 dneh. Če je vsebina nevtrofilcev ostane <1, 0x10^9./ L za 3 tizh., Je treba končati dajanje vinorelbina.

Bolniki s povišano telesno temperaturo in / ali septično stanje nevtropenije.

Če je vsebina nevtrofilcev 1,5x10^9./ L: dajemo 75%.

Če vsebina nevtrofilcev 1, 0-1, 499x10^9./ L: dajemo 37, 5%.

Če je vsebina nevtrofilcev <1, 0x10^9./ L: vinorelbin, če se zdravljenje ne izvaja več kot 3 tedne. skozi kaj je vsebina nevtrofilcev ostalo <1, 0x10^9./ L, vinorelbin zdravljenje treba prekiniti.

odpoved jeter

V primerih, ko je obdobje zdravljenja vinorelbin razvija hiperbilirubinemijo, ki je vinorelbin odmerek ustrezno prilagoditi na vrednosti celokupnega bilirubina.

Celotni bilirubin 20 mg / l: 100% danega odmerka, t.j. 30 mg / m² .

Celotni bilirubin 21-30 mg / l: 50% danega odmerka, t.j. 15 mg / m² .

Skupaj bilirubin >30 mg / l: 25% odmerka dajemo, to je 7, 5 mg / m² .

odpoved ledvic

Če skupna kreatinina (CrCl) nad 60 ml / min, se korekcija odmerek ne izvaja. Terapija vinorelbin ni priporočljivo za bolnike z okvaro delovanja ledvic (CrCl 60 mg / min).

nevrotoksičnost

V primeru neyroksichnosti simptomov, je priporočljivo, da se ustavi uvedbo vinorelbinom.

Varnostni ukrepi pri delu z izdelka Vinelbd.

Pri delu s to drogo, kot tudi delo z drugimi zdravili proti raku drog, morate biti previdni. Osebje, ki pripravlja rešitve, je treba usposobiti. Za pripravo raztopine za infundiranje je treba posebej dodeljen za ta prostor s adicijske aseptičnih pogojih. Nositi zaščitne rokavice in se izogibajte stiku s kožo in sluznico. V primeru stika pripravka na sluznico treba temeljito speremo z vodo, v stiku s kožo - z milom in vodo.

Priprava za intravensko dajanje.

Pred aplikacijo Vinelbin (vinorelbina) razredčenega v viali ali brizgi (medveda) z raztopino za intravensko dajanje.

Y brizga: izračunana doza vinorelbina razredčeni na koncentracijo od 1,5 do 3 0 mg / ml 0 9% raztopine natrijevega klorida za injiciranje ali 5% raztopine glukoze za injiciranje.

Y viala (medvedka) z raztopino za intravensko aplikacijo: izračunana odmerka vinorelbina razredčimo do koncentracije 0, 5 2, 0 mg / ml pri 0, 9% raztopine natrijevega klorida za injiciranje, 5% raztopino glukoze za injiciranje, Ringerjevo raztopino za injiciranje ( F.SSHA) ali Ringerjeva laktat raztopina za injiciranje.

Razredčena raztopina v brizgi se injicira skozi sistem za infuzijskih raztopin za 6-10 minut. Po zaprtju priporoča bolusno injekcijo vinorelbina vnesti vsaj 75-125 ml raztopine navedeno zgoraj.

Pripravljene rešitve so stabilna 24 ur, če je shranjena pri sobnih pogojih osvetlitve pri temperaturi od 5 ° C do 30 ° C v polipropilenskih brizg z ali nosi s PVC.

Stranski učinek.

Hematološko toksičnost. Dozolimityruyuscha toksičnosti z vinorelbinom sestavljajo nevtropenija, anemija in trombocitopenija. Nevtropenija je opaziti pri 2/3 bolnikov. Znižane ravni nevtrofilcev opazili na 7 - 14 dni in normalizacija nevtrofilcev pride na 24 dni in.

Čeprav dovolj velike incidenco nevtropenije (9, 1% ciklov zdravljenja), le 7% bolnikov zahtevajo bolnišnično zdravljenje z nevtropeničnih kuge ali dokumentiranimi infekcijskih zapletov. Incidenca nevtropenije in levkopenijo epizod med izvajanjem nadaljnje vinorelbinom zdravljenja zmanjša. Huda zaviranje kostnega mozga ni značilno. Anemija je pogosto navedeno, vendar zmerno resnost. Take trombotičnih epizod, tromboze pljučne arterije in globoka venska tromboza pojavila pri bolnikih, ki so dobivali vinorelbina. Ti zapleti pojavili pri hudo bolnih bolnikov z obstoječimi dejavniki tveganja za trombozo.

Gastrointestinalna toksičnost. Slabost blage do zmerne pojavijo pri 34% bolnikov. Po nizko incidenco hude slabosti in zdravljenje bruhanja antagonisti serotonina običajno ni potrebno. Zaprtje je navedeno v 29% opisanih posameznih primerih paralitični ileus. opazili tudi moteče pojave v črevesju, nekrozo in / ali perforacije.

Nevrotoksičnosti. Toksičnost opazili pri 20% bolnikov, ki je označen z zmerno periferne nevropatije kot parestezije, gipostezii, mišična šibkost in izguba globokih kit refleksov (5%). Šibkost v spodnjih okončinah se lahko pojavijo po dolgotrajnem zdravljenju. Nevrotoksičnost je vrnil po začasni prekinitvi zdravljenja.

Pljuča. Kašelj, dispneja, bronhokonstrikcija v povezavi s vmesnih infiltratov pogosto pojavijo v prvih minutah po injiciranju ali po nekaj ur kasneje. Poročali o primerih pljučnega edema, akutna odpoved dihanja, akutnega sindroma respiratorne stiske odraslih.

alopecija zmerno opazili pri 35% bolnikov.

Reakcija na mestu intravensko injekcijo občutek bolečine pri bolečina mestu injiciranja in venske tromboze pojavile pri 16% bolnikov med kontinuirno intravensko infuzijo. Podobne simptomi so pri 5-10% v kratkem infuzije (20 minut) opazili. Ugotovljeno je bilo, o razvoju bolečine v rokah in nogah.

mialgija, šibkost mišic, so bolečine v čeljusti pri 5% bolnikov opazili. Ti simptomi so povezani z nevrotoksićnih manifestacije te droge.

Izliv lahko povzroči občutek bolečine, kožnih ulkusov in mehkega tkiva nekroze na mestu intravenozno injekcijo. O razvoju kemične flebitis med veno proksimalno na mestu injiciranja so poročali pri 10% bolnikov. Razjede na koži po ekstravazacije vinorelbinom se lahko pojavijo na dolgi rok. Da bi preprečili razvoj razjede učinkovito topel obkladek in hialuronidaza. V primeru ekstravazacije mora prekiniti infuzijo in popolno administracijo preko veno, prednostno na drugi ekstremiteti. Pro razbarvanje kože v poteku vene poročali v eni tretjini bolnikov.

Drugo. To poročali o elektrolitske motnje, vključno hiponatriemija z ali brez sindroma neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona. O razvoju nezadostnega izločanja antidiuretičnega hormona sindrom poročali v hudo bolne bolnike (<1%).

hemoragična cistitis, stopnje rasti alanin transaminaze (ALT) in alkalna fosfataza so zelo redko opazili. Tudi poročali o alergijskih reakcij (<2%).

Kontraindikacij. Vinorelbin je kontraindiciran pri bolnikih s primarno številom nevtrofilcev manj kot 1, 0x10^9./ L.

Po izrazita draži kontraindicirana intrateklane vinorelbin. Obstajajo poročila o usodnih posledic alkaloidov intratekalnih uporaba barvah.

Skozi tveganje za hude kože in mehkih tkiv nekroze je kontraindicirana intramuskularno in subkutano dajanje vinorelbinom.

Vinelbin je kontraindiciran pri bolnikih, ki imajo na vinorelbd so opazili preobčutljivostne reakcije.

Nosečnost in dojenje. Študije na živalih so pokazale, da ima vinorelbin embriotoksično in fetotoksičnih ukrepanje. Podatki, ki se nanašajo na varno uporabo zdravila Vinelbin nosečnicah niso preučevali. Pri uporabi zdravila med nosečnostjo ali če zanosi, mora obvestiti pacienta v zvezi s potencialno tveganje za plod. Zdravilo je v nosečnosti kontraindiciran.

Ženskam v rodni dobi je treba svetovati, da ne zanosite. Neznana ali umik zdravila v materinem mleku. Da bi preprečili škodljive učinke na otroka v času zdravljenja ne bi prenehali dojiti.

Preveliko. Protistrupi za uporabo v primeru prevelikega odmerka drog Vinelbin neznano. To poročali o primerih prevelikega v odmerkih 10-krat višji, kot je priporočeno (30 mg / m²). Glavni zapleti prevelikega odmerjanja je huda nevtropenija s tveganjem za okužbo, paralitični ileus, stomatitis in ezofagitis. Prav tako poročajo, da o aplazija kostnega mozga, sepso in pareza. V primeru prevelikega odmerka je prikazan imajo skupne podporne dejavnosti z uporabo, če je potrebno, transfuzijo krvi, rastnih faktorjev in antibiotiki.

Značilnosti uporabe.

Varnostni ukrepi pri delu z izdelka.

Vinorelbin se mora uporabljati pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo kemoterapije proti raku drog.

Pri pripravi in ​​uporabi rešitev drog, pa tudi če se uporablja z drugimi zdravili proti raku, je treba biti previden in nosite rokavice. V primeru stika z raztopino drog na kožo ali sluznico takoj temeljito izprati raztopine iz kože z milom in vodo, sprali z vodo in sluz.

Supresija kostnega mozga je toksični učinek, ki omejuje odmerek vinorelbina. Med zdravljenjem je treba redno opredeliti nevtrofilcev vsebine pred začetkom zdravljenja in pred vsako naslednjo zdravljenju s vinorelbinom. Najnižjo raven nevtrofilcev je opaziti na 7-10 in dan po dajanju zdravila, ter raven obnove pojavi v naslednjih 7-14 dneh. Zdravljenje je treba prekiniti v primeru zmanjšanja števila nevtrofilcev na 1, 0x10^9./ L.

Skozi kaj vinorelbin doseže svoj toksični učinek proti hitro rastočih celic, uporaba sargramostimu (GM-CSF), filgrastim (G-CSF) je kontraindicirana v 24 urah po dajanju vinorelbina.

Je treba skrbno spremljati za znake, nove simptome nevropatijo in poslabšanje stanja izhodnega pri bolnikih z anamnezo nevropatijo, ne glede na etiologijo.

Cepljenje je treba med kemoterapijo in radioterapijo skozi suboptimalno pregledi raven protiteles izogniti.

Bolniki z noric ali herpes okužbe (herpes zoster, varicella-zoster) v zgodovini pripada tveganje generalizirane okužbe.

Zobozdravstvene postopke je treba prekiniti pred začetkom zdravljenja ali odloži do časa ponovno vzpostavitev normalnega vzorca krvi.

To povečuje nevarnost krvavitev pri bolnikih, ki so sočasno prejemajo zdravila proti strjevanju krvi, nesteroidnih antiinflamatorikov, zaviralci trombocitov, vključno z aspirinom, stroncij-89 klorid, in trombolitikov.

Zdravila, ki medsebojno delujejo s citokrom P-450, kot makrolide, azolnimi zaviralci antiretrovirasnoy proteaz antimikotiki skupine, nifedipin, nefazodon, karbamazepin, fenobarbital, rifampicin in rifabutin, lahko motijo ​​tudi metabolizem vinorelbina- vendar klinična pomembnost ni bila nameščena.

Spremljati glede pojava pljučne toksičnosti, še posebej pri bolnikih z izhodno odpoved dihanja.

To poročali o primerih zaprtje, paralitični ileus, obstruktivna pojavov v črevesju, nekrozo in / ali perforacije.

Je potrebno biti previden pri dajanju zdravila bolnikom z odpovedjo jeter ali ledvic.

Interakcije z drugimi zdravili. To je poročal o razvoju resnih zapletov v dihalnih poteh pri uporabi vinorelbinom v kombinaciji z mitomicin. Terapevtske zapleti lahko zahtevajo uporabo kisika, bronhodilatorji, kortikosteroidov- zlasti pri bolnikih z oslabljenim delovanjem izhod dihanja.

Pojavnost nevtropenija, vestibularni ototoksičnost zapleti in znatno poveča, ko uporaba v kombinaciji s vinorelbina cisplatin sorazmerno z vinorelbina kot edino sredstvo.

Istočasna uporaba sredstev, ki zavirajo funkcijo kostnega mozga in imunski sistem (Druga antineoplastična in imunosupresivna zdravila) lahko izboljšajo neželene stranske učinke.

Treba je paziti na morebitni razvoj simptomov nevropatijo pri bolnikih, ki prejemajo zdravljenje z vinorelbinom v kombinaciji s paklitakselom.

Uporaba vinorelbin pri bolnikih, ki so predhodno prejele oziroma so prejemali radioterapijo, lahko radioterapija povzroči obratne reakcije.

Vinorelbin lahko poveča celični privzem metotreksat ko so zdravila uporabljajo istočasno. Tako, da dosežemo terapevtski učinek, zahteva minimalno količino metotreksata.

Vinorelbin poveča število celic, ki so občutljive na bleomicina z ustavitvijo celic v metafazo.

Sočasna uporaba živih virusnih cepiv pri bolnikih z oslabljenim imunskim statusom je spremljala razvoj resnih in usodnih okužb.

Pogoji in pogoji. Hraniti izven dosega otrok.

Zdravilo v izvirni trgovini embalaži pri temperaturi 2 - 8 ° C, zaščiteno pred svetlobo.

Ne zamrzujte.

Pripravljene rešitve so stabilna 24 ur, če je shranjena pri sobnih pogojih osvetlitve pri temperaturi od 5 ° C do 30 ° C v polipropilenskih brizg z ali nosi s PVC.

Ob ohranjanju steklenice v skladu s priporočili izdelka stabilna 2 leti.