Po izbiri

po izbiri (Neoben)

Mednarodni in kemijsko ime: vinorelbine- 3, 4 -didegidro deoksi-4-C -norvinkaleykoblastin [R- (R *, R *) - 2, 3-digidroksibutanedioat (1: 2) (sol)];

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bistra brezbarvna raztopina;

Sestava. 1 ml raztopine vsebuje: vinorelbin tartrata vinorelbin ekvivalent - 10 mg;

druge sestavine: vinska kislina, voda za injekcije.

Oblika sproščanja zdravila. Raztopina za injiciranje.

Farmakološki skupini. Antineoplastičnih zdravil. Vinka alkaloidi in analogi. Oznaka ATC A04 L01S.

zdravila akcijski. Vinorelbin strukturno razlikuje od vinblastin in drugih drog v tej skupini katarantennoy del, ki je sedež strukturne vinorelbina modifikacije. Zagotavlja vinorelbinom zelo specifičnih anti-Mitotični lastnosti in poveča svojo lipofilijo. Na splošno je citotoksični učinek najdemo v interakciji z aparatom celične mikrotubulov iz katerega vključuje ločujejo vretena in povzroča ustavitev celičnega cikla v metafazo. Obstajata vsaj dve vrsti pik zavezujoče za tubulina. Povezovanje točke z visoko afiniteto, njihova minimalna količina vodi do prekinitve postopka sinteze mikrotubule. Povezovanje točke z nizko afiniteto izhaja pri visokih koncentracijah vodi drog cepitvi mikrotubulov v spiralne profilamenty in njihovo popolno uničenje. Raziskave je prinesel visoke specifičnosti vinorelbinom mikrotubulov celic, ki so v mitozo fazi. Vinorelbin skoraj nobenega aktivnosti (razen pri visokih koncentracijah) na aparatu mikrotubulov aksonov in drugih skupin mikrotubulov, kar lahko poveča manj nevrotoksičnost kot ostali alkaloidov barvanje.

Farmakokinetika. Vinorelbin dajemo intravensko. V mejah uporabi terapevtskih odmerkov opazili farmakokinetika odvisna od odmerka. Po intravenskem dajanju 30 mg / m² 15-20 minut maksimalno plazemsko koncentracijo 480-1230 ng / ml in postopoma zmanjšuje v teku 2 h. Obstaja velika porazdelitev zdravila v perifernih tkivih. Vinorelbin lahko prodre v tkiva in ima velik volumen porazdelitve (Vss = 27-76 l / kg). so opazili Najvišja koncentracija v jetra, vranica, ledvice, pljuča, timus, srcu in mišicah. Minimalna distribucija v maščobnem tkivu, kostni mozeg, možgansko tkivo. Tam je zavezujoč za trombocitov in limfocitov pomemben vinorelbin. koncentracija v krvi 78% zdravila je povezana s trombociti. Vezava poteka in na albumin in 1-kisli glikoprotein, tako vezavo v pripravku seruma Skupno je 69-91%. Presnova nastane v jetrih. Ena od aktivnih metabolitov, diacetil - vinorelbin, ima podobno antineoplastične aktivnosti in toksičnosti. Vinorelbin izloči preko ledvic (16-21%) in žolča (34-58%). 2/3 izločanja je opaziti v prvih 24 urah. Po počasnem vinorelbina izločanja iz perifernih tkiv terminalni eliminacijski razpolovni čas v območju od 27 7-43 6 na uro. 95% vinorelbin, da izloči v urinu, zdravilo je nespremenjena.

Indikacije izbiri.

Non-drobnoceličnega pljučnega raka

V danem primeru indicirano za bolnike, za ambulantnega zdravljenje nedrobnoceličnim pljučnim rakom, ki ni načrtovano operacijo in / ali radioterapijo, začeli zdraviti ali v primeru širjenja bolezni kot monoterapija ali v kombinaciji s cisplatinom.

Bolniki z nedrobnoceličnim pljučnim faza rak IV vinorelbina prikazanimi kot monoterapija ali v kombinaciji s cisplatinom.

Bolniki z ne-drobnoceličnega pljučnega raka faze III prikazuje vinorelbin v kombinaciji s cisplatinom.

V danem primeru uporabimo tudi pri zdravljenju raka na dojki, Hodgkinovim limfomom (Hodgkinova bolezen), rak na jajčnikih, rak glave in vratu.

Postopek uporabe in odmerek.

Non-drobnoceličnega pljučnega raka

v fazi monoterapija neuporaben nedrobnocelični pljučni rak IV:

Odrasli: 30 mg / m² intravensko več kot 6-10 minut, 1-krat na teden.

v kombinaciji z cisplatin kemoterapija neuporaben nedrobnocelični pljučni rak faza III:

Odrasli: 30 mg / m² intravensko več kot 6-10 minut, 1-krat na teden. v kombinaciji s cisplatinom intravenozno v 1. in za 29 dni in nato vsakih 6 tednov.

Metastatskega raka dojk

30 mg / m² intravensko več kot 6-10 minut, 1-krat na teden. kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku drog.

Jajčnikov rak, ali Hodgkinova bolezen

30 mg / m² intravensko več kot 6-10 minut, 1-krat na teden.

Glave in vratu

20-25 mg / m² intravensko več kot 6-10 minut, 1-krat na teden.

možnosti odmerek

hematološko toksičnost

nevtrofilcev mora biti najmanj 0, 5x10^9./ L pred dajanjem vinorelbina. Prilagoditev odmerka mora temeljiti na vsebini podatkov nevtrofilcev, pridobljenih na dan zdravljenja.

Če je vsebina nevtrofilcev 1,5x10^9./ L: 100% danega odmerka, t.j. 30 mg / m² .

Če vsebina nevtrofilcev 1, 0-1, 499x10^9./ L: 50% danega odmerka, t.j. 15 mg / m² .

Če je vsebina nevtrofilcev <1, 0x10^9./ X ni odmerek aplicirati in določi vsebino nevtrofilcev po 7 dneh. Če je vsebina nevtrofilcev ostane <1, 0x10^9./ L v 3 tednih, je treba prenehati upravljanje vinorelbinom.

Bolniki s povišano telesno temperaturo in / ali septičnega stanja v ozadju nevtropenija.

Če je vsebina nevtrofilcev 1,5x10^9./ L: dajemo 75%.

Če vsebina nevtrofilcev 1, 0-1, 499x10^9./ L: dajemo 37, 5%.

Če je vsebina nevtrofilcev <1, 0x10^9./ L: vinorelbin, če se zdravljenje ne izvaja več kot 3 tedne po tem, da je vsebina nevtrofilcev ostalo <1, 0x10^9./ L, vinorelbin zdravljenje treba prekiniti.

odpoved jeter

V primerih, ko je obdobje zdravljenja vinorelbin razvija hiperbilirubinemijo, ki je vinorelbin odmerek ustrezno prilagoditi na vrednosti celokupnega bilirubina.

Celotni bilirubin 20 mg / l: 100% danega odmerka, t.j. 30 mg / m² .

Celotni bilirubin 21-30 mg / l: 50% danega odmerka, t.j. 15 mg / m² .

Skupaj bilirubin >30 mg / l: 25% odmerka dajemo, to je 7, 5 mg / m² .

odpoved ledvic

Če skupna kreatinina (CrCl) nad 60 ml / min, se korekcija odmerek ne izvaja. Terapija vinorelbin ni priporočljivo za bolnike z okvaro delovanja ledvic (CrCl 60 mg / min).

nevrotoksičnost

V primeru neyroksichnosti simptomov, je priporočljivo, da se ustavi uvedbo vinorelbinom.

Varnostni ukrepi pri delu z pripravo Eng.

Pri delu s to drogo, kot tudi delo z drugimi zdravili proti raku drog, morate biti previdni. Osebje, ki pripravlja rešitve, je treba usposobiti. Za pripravo raztopine za infundiranje je treba posebej dodeljen za ta prostor s adicijske aseptičnih pogojih.

Priprava za intravensko dajanje.

V danem primeru pred uporabo razredčiti v viali ali brizgi (vrečko) z raztopino za intravensko dajanje.

Brizga: izračunana doza vinorelbina razredčimo do koncentracije od 1,5 do 3 0 mg / ml 0 9% raztopine natrijevega klorida za injiciranje ali 5% raztopine glukoze za injiciranje.

V stekleničko (vrečka) z raztopino za intravensko dajanje: izračunana doza vinorelbina razredčimo do koncentracije 0, 5 2, 0 mg / ml pri 0, 9% raztopine natrijevega klorida za injiciranje, 5% raztopino glukoze za injiciranje, Ringerjevo raztopino za injiciranje ali Ringerjeva laktat raztopina za injiciranje.

Razredčena raztopina v brizgi se injicira skozi sistem za infuzijskih raztopin za 6-10 minut. Po zaprtju priporoča bolusno injekcijo vinorelbina vnesti vsaj 75-125 ml raztopine navedeno zgoraj.

Pripravljene rešitve so stabilna 24 ur, če je shranjena pri sobnih pogojih osvetlitve pri temperaturi od 5 ° C do 30 ° C v polipropilenskih brizg z ali nosi s PVC.

Stranski učinek.

Hematološko toksičnost. Dozolimityruyuscha toksičnosti z vinorelbinom sestavljajo nevtropenija, anemija in trombocitopenija. Nevtropenija je opaziti pri 2/3 bolnikov. Znižane ravni nevtrofilcev opazili na 7 - 14 dni in normalizacija nevtrofilcev pride na 24 dni in.

Čeprav dovolj velike incidenco nevtropenije (9, 1% ciklov zdravljenja), le 7% bolnikov zahtevajo bolnišnično zdravljenje z nevtropeničnih kuge ali dokumentiranimi infekcijskih zapletov. Incidenca nevtropenije in levkopenijo epizod med izvajanjem nadaljnje vinorelbinom zdravljenja zmanjša. Huda zaviranje kostnega mozga ni značilno. Anemija je pogosto navedeno, vendar zmerno resnost. Take trombotičnih epizod, tromboze pljučne arterije in globoka venska tromboza pojavila pri bolnikih, ki so dobivali vinorelbina. Ti zapleti pojavili pri hudo bolnih bolnikov z obstoječimi dejavniki tveganja za trombozo.

Gastrointestinalna toksičnost. Slabost blage do zmerne pojavijo pri 34% bolnikov. Po nizko incidenco hude slabosti in zdravljenje bruhanja antagonisti serotonina običajno ni potrebno. Zaprtje je navedeno v 29% opisanih posameznih primerih paralitični ileus. opazili tudi moteče pojave v črevesju, nekrozo in / ali perforacije.

Nevrotoksičnosti. Toksičnost opazili pri 20% bolnikov, ki je označen z zmerno periferne nevropatije kot parestezije, gipostezii, mišična šibkost in izguba globokih kit refleksov (5%). Šibkost v spodnjih okončinah se lahko pojavijo po dolgotrajnem zdravljenju. Nevrotoksičnost je vrnil po začasni prekinitvi zdravljenja.

Pljuča. Kašelj, dispneja, bronhokonstrikcija v povezavi s vmesnih infiltratov pogosto pojavijo v prvih minutah po injiciranju ali po nekaj ur kasneje. Poročali o primerih pljučnega edema, akutna odpoved dihanja, akutne dihalne distressindroma.

Alopecija moderiranjem opazili pri 35% bolnikov.

Reakcija na mestu intravensko injekcijo kot občutek bolečine pri bolečinah mestu injiciranja in venske tromboze pojavile pri 16% bolnikov med kontinuirno intravensko infuzijo. Podobne simptomi so pri 5-10% v kratkem infuzije (20 minut) opazili. Ugotovljeno je bilo, o razvoju bolečine v rokah in nogah.

Mialgija, mišična šibkost, bolečine v čeljusti so pri 5% bolnikov opazili. Ti simptomi so povezani z nevrotoksićnih manifestacije te droge.

Ekstravazacijo lahko povzroči občutek bolečine, mehko tkivo kožne razjede in nekroze na mestu intravenske injekcije. O razvoju kemične flebitis med veno proksimalno na mestu injiciranja so poročali pri 10% bolnikov. Razjede na koži po ekstravazacije vinorelbinom se lahko pojavijo na dolgi rok. Da bi preprečili razvoj razjede učinkovito topel obkladek in hialuronidaza. V primeru ekstravazacije mora prekiniti infuzijo in popolno administracijo preko veno, prednostno na drugi ekstremiteti. O razbarvanje kože ob žilah poročali v eni tretjini bolnikov.

Drugo. To poročali o elektrolitske motnje, vključno hiponatriemija z ali brez sindroma neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona. O razvoju nezadostnega izločanja antidiuretičnega hormona sindrom poročali v hudo bolne bolnike (<1%).

hemoragična cistitis, stopnje rasti alanin transaminaze (ALT) in alkalna fosfataza so zelo redko opazili. Tudi poročali o alergijskih reakcij (<2%).

Kontraindikacij. V danem primeru kontraindicirana pri bolnikih s primarno številom nevtrofilcev manj kot 1 0x10^9./ L.

Po izrazita draži kontraindicirana intrateklane vinorelbin. Skozi tveganje za hude kože in mehkih tkiv nekroze je kontraindicirana intramuskularno in subkutano dajanje vinorelbinom.

Po želji je kontraindiciran pri bolnikih, ki imajo na vinorelbd so opazili preobčutljivostne reakcije.

Nosečnost in dojenje. Študije na živalih so pokazale, da ima vinorelbin embriotoksično in fetotoksičnih ukrepanje. Podatki, ki se nanašajo na varno uporabo zdravila po izbiri pri nosečnicah niso preučevali. Pri uporabi zdravila med nosečnostjo ali če zanosi, mora obvestiti pacienta v zvezi s potencialno tveganje za plod. Zdravilo je v nosečnosti kontraindiciran.

Ženskam v rodni dobi je treba svetovati, da ne zanosite. Neznana ali umik zdravila v materinem mleku. Da bi preprečili škodljive učinke na otroka v času zdravljenja ne bi prenehali dojiti.

Preveliko. Protistrupi za uporabo v primeru prevelikega izbiri neznano. To poročali o primerih prevelikega v odmerkih 10-krat višji, kot je priporočeno (30 mg / m²). Glavni zapleti prevelikega odmerjanja je huda nevtropenija s tveganjem za okužbo, paralitični ileus, stomatitis in ezofagitis. Prav tako poročajo, da o aplazija kostnega mozga, sepso in pareza. V primeru prevelikega odmerka je prikazan imajo skupne podporne dejavnosti z uporabo, če je potrebno, transfuzijo krvi, rastnih faktorjev in antibiotiki.

Značilnosti uporabe.

Varnostni ukrepi pri delu z izdelka.

Po želji je treba uporabljati pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z uporabo kemoterapije proti raku drog.

Pri pripravi in ​​uporabi rešitev drog, pa tudi če se uporablja z drugimi zdravili proti raku, je treba biti previden in nosite rokavice. V primeru stika z raztopino drog na kožo ali sluznico takoj temeljito izprati raztopine iz kože z milom in vodo, sprali z vodo in sluz.

Supresija kostnega mozga je toksični učinek, ki omejuje odmerek izbiri. Med zdravljenjem je treba redno opredeliti nevtrofilcev vsebine pred začetkom zdravljenja in pred vsako naslednjo zdravljenju s vinorelbinom. Najnižjo raven nevtrofilcev je opaziti na 7-10 in dan po dajanju zdravila, ter raven obnove pojavi v naslednjih 7-14 dneh. Zdravljenje je treba prekiniti v primeru zmanjšanja števila nevtrofilcev na 1, 0x10^9./ L.

Skozi kaj vinorelbin doseže svoj toksični učinek proti hitro rastočih celic, uporaba sargramostimu (GM-CSF), filgrastim (G-CSF) je kontraindicirana v 24 urah po dajanju vinorelbina.

Je treba skrbno spremljati za znake, nove simptome nevropatijo in poslabšanje stanja izhodnega pri bolnikih z anamnezo nevropatijo, ne glede na etiologijo.

Cepljenje je treba med kemoterapijo in radioterapijo izogniti.

Bolniki z noric ali herpes okužbe (herpes zoster, varicella-zoster) v zgodovini pripada tveganje generalizirane okužbe.

Zobozdravstvene postopke je treba prekiniti pred začetkom zdravljenja ali odloži do časa ponovno vzpostavitev normalnega vzorca krvi.

To povečuje nevarnost krvavitev pri bolnikih, ki so sočasno prejemajo zdravila proti strjevanju krvi, nesteroidnih antiinflamatorikov, zaviralci trombocitov, vključno z aspirinom, stroncij-89 klorid, in trombolitikov.

Zdravila, ki medsebojno delujejo s citokrom P-450, kot makrolide, azolnimi zaviralci antiretrovirasnoy proteaz antimikotiki skupine, nifedipin, nefazodon, karbamazepin, fenobarbital, rifampicin in rifabutin, lahko motijo ​​tudi metabolizem vinorelbina- vendar klinična pomembnost ni bila nameščena.

Spremljati glede pojava pljučne toksičnosti, še posebej pri bolnikih z izhodno odpoved dihanja.

To poročali o primerih zaprtje, paralitični ileus, obstruktivna pojavov v črevesju, nekrozo in / ali perforacije.

Je potrebno biti previden pri dajanju zdravila bolnikom z odpovedjo jeter ali ledvic.

Interakcije z drugimi zdravili. To je poročal o razvoju resnih zapletov v dihalnih poteh pri uporabi vinorelbinom v kombinaciji z mitomicin. Terapevtske zapleti lahko zahtevajo uporabo kisika, bronhodilatorji, kortikosteroidov- zlasti pri bolnikih z oslabljenim delovanjem izhod dihanja.

Pojavnost nevtropenije vestibularnega zapletov in ototoksičnost se močno poveča, če vinorelbin v kombinaciji s cisplatinom v primerjavi z uporabo vinorelbin v monoterapiji.

Istočasna uporaba sredstev, ki zavirajo funkcijo kostnega mozga in imunski sistem (Druga antineoplastična in imunosupresivna zdravila) lahko izboljšajo neželene stranske učinke.

Treba je paziti na morebitni razvoj simptomov nevropatijo pri bolnikih, ki prejemajo zdravljenje z vinorelbinom v kombinaciji s paklitakselom.

Uporaba vinorelbin pri bolnikih, ki so predhodno prejele oziroma so prejemali radioterapijo, lahko radioterapija povzroči obratne reakcije.

Če želite, lahko poveča celični privzem metotreksat ko so zdravila uporabljajo istočasno. Tako, da dosežemo terapevtski učinek, zahteva minimalno količino metotreksata.

V danem primeru poveča število celic, ki so občutljive na bleomicina z ustavitvijo celic v metafazo.

Sočasna uporaba živih virusnih cepiv pri bolnikih z oslabljenim imunskim statusom je spremljala razvoj resnih in usodnih okužb.

Pogoji in pogoji. Hraniti izven dosega otrok.

Drog shranjevanje pri temperaturi med 2 - 8 ° C, zaščiteno pred svetlobo.

Ne zamrzujte.

Rok - 18 mesecev.