Mitramicina

mitramicina - Mithramycinum.
Besede: Mitracin, mitramicina, NSC-24559, Plicamycin.
Mitramicina nanaša se antibiotike aureolovoy kislinsko skupino v kemijski strukturi zelo blizu olivomycins in chromomycins t (toyomitsinu). V mitramicina enako kromatofori z hromomitsinom- se razlikujejo ostanke sladkorja. Od olivomycin mitramicina želeni kromofor: mitramicina v molekuli ima metilno skupino na položaju 7, ki ni v kromoforno olivomycin - olivina. Razlike v strukturi aglikonskega in monosaharidnih enot verige ogljikovodikov, domnevno, je vodilo do povečanja neželenih učinkov zdravila.
Mitramicina pridobljen iz Streptomyces plicatus in aktinomicet bakterije Streptomvces atroolivaceus.
Farmakološke lastnosti in antitumorski učinek. Po uporabi antibiotikov pri visokih in smrtnih odmerkov pri psih, ki imajo različne toksičnost številnih organov in organskih sistemov: prebavne, hematopoetski, mineralov in presnovi z vodo, in zlasti vaskularne koagulacije sistema. Zaviranje hematopoeze se kaže predvsem v volilnem ukrepov na trombotsitopoez. Treba je opozoriti, da je trombocitopenija običajno razvije pred zmerno levkopenijo in je pogosto spremlja sindrom hemoragične. Vendar pa ta ni vedno posledica zmanjšanja števila trombocitov, kot tudi antibiotičnega učinka na drugih koagulacijskih faktorjev. Menijo, da mitramicina inducirane koagulopatije zaradi neposrednega toksičnega učinka na sistem in mehanizme strjevanja krvi, ki se kažejo v obliki sindroma hemoragične. Posledica tega je močno povečanje krvavitve in strjevanje krvi, šibko umik krvnih strdkov, zmanjšuje protrombin, zmanjšanje kalcija v krvnem serumu. Ta ukrep coagulopathic mitramicina edinstvena, saj ne povzroča koli od citotoksična zdravila. Obenem gre za kombinacijo izjemno neugodnega učinka antibiotika neposredno v številnih organov in sistemov, ki sodelujejo pri vzdrževanju normalnega homeostazo koagulacijo. Z mielodepressivnymi lastnosti antibiotik istočasno povzroča ne le zmanjšanje števila trombocitov, temveč tudi slabitev njihovih funkcij. Nastalo kjer hipokalciemija (zaradi zadržati sproščanje kalcija iz kosti) poglablja motnje koagulacije krvi. To ni vedno očitna med kemoterapijo. Obstajajo primeri zamujenih motnje v strjevanju krvi opazili v 2-3 tednih po koncu zdravljenja in se pojavijo s sindromom hemoragične, vključno krvavitev iz prebavil, niso vedno spremlja trombocitopenijo in hipokalcemije.
Na seciranje živali, ki so razširjene krvavitve in edem, plevralni izliv, in perikardialne, generalizirane nekroza limfoidnega tkiva.
Antibiotik ima šibko imunosupresivno učinek in ne inhibira nastajanje protiteles. Gepatatoksicheskoe svoje delovanje je izražena nekoliko neposreden vpliv na delovanje ledvic, da nima. Nastale okvare ledvic in so posledica razvijajočega posredovane koagulacije, poškodb ožilja stene in spremembe v presnovi kalcija.
Je citotoksični učinek antibiotika se ne odraža samo v zvezi s tumorsko tkivo, ampak tudi inhibira rast po Gramu pozitivnih bakterij.
Mehanizem delovanja. Mitramicina, olivomycin in kot Chromomycin, je zaviralec sintezi nukleinskih kislin, zlasti zavira polimerizacijske reakcije, ki je posledica neposrednega učinka na matrici DNA. A inhibitorji, DNK matrične funkcije, razen če ni mogoče jasno razlikovati med specifično nukleotidno sekvenco, je treba zatreti preživetje vseh celicah, vključno z rakom, pri kateri se lahko vstopijo.
Zdravilo pri živalih, zlasti raka, in v bakterijskih celicah selektivno zavira sintezo RNA. Toda za razliko od bakterij
Celice kjer blokirajo sintezo RNA vodi do hitre sintezo zavorna beljakovin v živalskih celic še pomembnejša zavira sintezo RNA ne spremlja zmanjšanjem sinteze proteinov za dolgo časa.
Kadar injiciramo v celico (in vivo in in vitro) mitramicina močno veže na DNK, ki tvorijo kompleksno njimi, pri čemer svojemu matrix ponudba aktivnost izhaja nato določa vse biološke učinke. Za tvorbo teh kompleksov je potrebna prisotnost dvovalentnih kovinskih ionov, zlasti magnezij. Te snovi zmanjšujejo DNA plavajoča gostoto, vendar ne vplivajo na viskoznost, temperatura tališča in koeficient sedimentacije. V zvezi s vpisu DNA ni sama antibiosis teak, in njene kovinski kompleks. Mitramicina povzroči odvijanje zaprta krožna superhelical DNA, je specifično za ostanke dvojnoverižni DNA gvanina, vendar ne reagira z RNA v mononucleotides s prost.
Pod pogoji in vitro antibiotika inhibira DNA-odvisno RNA-polimerazo in DNA ter aktivnosti RNA-polimeraze, inhibira tvorbo blokov preostale za daleč naprej vzdolž verige encimskega matrice.
Mehanizem delovanja na pomembno vlogo pripada sladkornem delu, saj je njihova cepitev vodi do zmanjšanja protitumorskega delovanja. V podobnosti z mitramicina mehanizmom delovanja te skupine antibiotikov kažejo tudi odpornost do njih tumorskih celic in bakterij.
Farmakokinetika in presnova. Mitramicina kroži je kri živali precej dolgo. Tudi po intravenski je zaznan v serumu 1 uro, nato koncentriramo v številnih organih. Največjo vsebnost antibiotika opazili v jetrih in ledvicah, majhen znesek, da pride v možgane, kjer se določi dovolj dolgo. Prikazano drog v urinu - velik znesek sprosti v 30 minutah.
Po dajanju označene antibiotika največje radioaktivnosti v človeški cerebrospinalni tekočini shranjeni 4-6 ur Izrazi se hitro izloči. - 4 ure prikazane približno 70% radioaktivnosti in čez dan - skoraj celoten drog izloči z urinom.
Indikacije za uporabo zdravila. Mitramicina učinkovita pri zarodkov modih in drugih tumorjev mešane strukture (horionepitelioma, seminoma). Posebej smo opazili visoke učinkovitosti pri bolnikih z rakom zarodka, tudi v primeru prisotnosti metastaz. Trajanje remisije od 8 do 25 mesecev, v nekaterih primerih pa se lahko doseže zdravilo. Obstajajo dokazi o učinkovitosti zdravila v možganskih tumorjev. Zaradi visoke toksičnosti antibiotika in prisotnost bolj učinkovitega zdravljenja mitramicina nedavno uporabljajo predvsem v testisov tumorjev, odpornih proti platine drog. Glede na sposobnost antibiotik, da povzroči zmanjšanje kalcijev, je priporočljivo uporabiti kot hiperkalciemije in hiperkalciurijo.
Doziranje in upravo. Zdravilo se daje intravensko vsak drugi dan in je dnevni odmerek 25-50 mg / kg (1500-3500 mg za odrasle). Razdelka odmerek 6000 - 25 000 g (4-8 injekcije). Včasih se uporablja bolj intenzivno Način priprave v dozi 25 ug / kg intravensko dnevno 8-10 dni. Vendar pa v tem načinu toksičnih učinkov pogosteje pojavljajo in so bolj izrazite. Med zdravljenjem mitramicina mora nadzor vsebnosti trombocitov na dan v času njenega strjevanja in redno - pod pogojem, jeter, ledvic in vsebnosti krvi elektrolitov. Ponavljajoče tečaji se lahko opravi ne prej kot v 4-8 tednih.
Stranski učinek. Najresnejši manifestacija neželenih učinkov mitromitsina hemoragični diateza, pogosto spremlja trombocitopenije (včasih tekoče in brez zmanjšanja števila krvnih ploščic), povečanje protrombinskega časa in hipokalcemije. Levkopenija in anemija izrazil zmerno. Pogosto je označena dispeptičnimi sindrom - slabost, bruhanje, izguba apetita, redko - zamegljen hepatotoksičnost in povečano preostali dušik v krvi, povišana telesna temperatura, izpuščaj. Če izdelek preide, pod kožo pa je lokalno draži učinek.
kontraindikacije. Trombocitopenija, motenj koagulacije krvi, sočasne hude bolezni jeter in ledvic.
Oblika in skladiščenje za javnost. Mitramicina odvajajo v sterilnih vialah 2,5 mg zdravila. Sestava je shranjena v hladnem in temnem prostoru na seznamu A.
Produkcija in ameriških podjetij izvaža.