Gemzar

Gemzar (Gemzar)

Mednarodni in kemijsko ime: Gemcitabin- 2`-deoksi-2 ', 2'-diftortsitidin- monohidroklorida (b-izomer);

osnovne lastnostiBela ali skoraj bela liofilizirane

prašek v viali;

Sestava. 1 viala vsebuje 200 mg ali 1000 mg gemcitabin;

Pomožne snovi: manitol, natrijev acetat, klorovodikova kislina in / ali natrijev hidroksid za naravnavo pH.

Oblika sproščanja zdravila. Liofiliziranega praška za raztopino za infundiranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih zdravil. Strukturne pirimidinskih analogov. Oznaka ATC L01BS05.

farmakološke lastnosti. farmakodinamika. Gemcitabin kaže specifičnost do faze celice v prvi vrsti uničuje celice, ki so podvrženi DNA sinteze faze (S-fazo) in za določene pogoje blokira prehod celice preko meja fazo G1 / S.

Gemcitabin (dFdC) se presnavlja znotrajcelično z nukleozidnih kinaze vplivali na aktivni difosfat (dFdCDP) in trifosfat (dFdCTP) nukleozidov. Očitno, da je citotoksični učinek gemcitabina zaradi zaviranja sinteze DNA obeh aktivnih metabolitov - difosfat in nukleozid trifosfata. V prvem nukleozidnih difosfat zavira ribonukleotidno reduktazo. Ta encim katalizira reakcijo, zaradi katere proizvajajo deoksinukleozid trifosfate za sintezo DNA, ki povzroči zmanjšanje koncentracije deoxynucleosides na splošno, zlasti koncentracije dCTP. Drugič, dFdCTP tekmuje z dCTP pri izgradnji DNA (samopotentsirovanie). Tako znižanje znotrajcelične koncentracije dCTP omogoča spajanje nukleozid trifosfata v verigi DNK. Epsilon DNA polimeraze ne morejo odpraviti gemcitabin in obnavljanje verige DNA, ki se sintetizira. Po vstopu znotrajceličnih metabolitov gemcitabin na DNA za verige DNA sintetiziramo, doluchaetsya eno dodatno nukleotid, ki povzroči popolno inhibicijo nadaljnjo sintezo DNA (priključne verige skrit) in zaprogrammirovannoy celične smrti, znan kot apoptoza.

Farmakokinetika. Gemcitabin se hitro izloči iz plazme, predvsem s presnovo na neaktivne metabolite 2'-deoksi-2 ', 2'-diftorouridin (dFdU). Manj kot 10% intravensko danega odmerka izloči v urinu kot neizmenennogo gemcitabin. Gemcitabin in metabolit dFdU - To je en sam del, ki se nahajajo v krvni plazmi, ki predstavljajo 99% izdelke, povezane z drogo, ki se izloča v urin. Gemcitabin vezave na plazemske beljakovine majhna in se ne upošteva.

Analiza raziskav farmakokinetičnih podatkov za enkratno in večkratno uporabo v različnih odmerkih priznanih skupin prebivalstva kažejo, da je volumen porazdelitve v veliki meri vpliva biti. Ti učinki so posledica je odličen v koncentraciji gemcitabin v plazmi in intenzivnosti izločanja (razpolovna doba) od cirkulacijskem sistemu.

Skupna razdalja v razponu od 40 l / g / m² 130 l / g / m^{2 in} približno 30% nižja pri ženskah kot pri moških.

Med trajanju infuzijo razpolovni čas 32 - 94 minut.

Indikacije za uporabo.

Rak žolčevodov.

Rak na mehurju.

rak dojke. Gemzar je indicirano za kombinirano zdravljenje bolnikov z neučinkovit, lokalnoretsidiviruyuschy ali metastatskim rakom dojke po predhodnem adjuvansom / neadjuvantno kemoterapije. Preden je kemoterapija dodeli antraciklin, če ni kontraindicirana. Ali pa kot samostojno zdravljenje je Gemzar indicirano za zdravljenje bolnikov z neuporabno, lokalnoretsidiviruyuschy ali metastatskega raka dojke, metastatsko bolezen po kemoterapiji. Preden je kemoterapija dodeli antraciklin, če ni kontraindicirana.

Rak na materničnem vratu. Gemzar je prikazan v kombinaciji kot prvi liniji zdravila za zdravljenje bolnikov z lokalno napredovalega ali metastatskega raka materničnega vratu.

Non-drobnoceličnega pljučnega raka. samostojno ali v kombinaciji Gemzar je prikazan kot prvi liniji zdravljenja bolnikov z lokalno napredovalim ali metastatskim nedrobnoceličnim rakom pljuč.

Jajčnikov rak. Gemzar kot monoterapija ali v kombinaciji, je indicirano za zdravljenje bolnikov s ponavljajočim karcinom jajčnikov po predhodnem zdravljenje platine drog.

rak trebušne slinavke. Gemzar je indicirano za bolnike z lokalno napredovali ali metastatski trebušne slinavke adenokarcinomov, vključno s tistimi, odporen na 5-fluorouracilom.

Postopek uporabe in odmerek.

Rak žolčevodov. Samostojno zdravljenje. Odrasli: Priporočeni odmerek zdravila Gemzar - 1000 mg / m², ki se daje intravensko v teku 30 min. Infuzija potekala enkrat tedensko na isti dan v tednu za tri zaporedne tedne, nato en teden odmora. Ta štiri teden cikel ponavljamo, ki se začne z dobro dneva v tednu, kot v prvem krogu. lahko pojavijo Zmanjšanje odmerka pri vsakem ciklu ali med katero koli fazo, odvisno od toksičnosti, ki ga je pri bolniku.

Kombinirana uporaba. Odrasli: Gemzar v kombinaciji s cisplatinom: priporočljiva cisplatin 70 mg / m² na z intravensko infuzijo Gemzar cikla po odmerku 1 250 mg / m 1. dan². Gemzar dajemo v 1. in 8. dneh vsakega 21-dnevnega cikla s 30-minutno intravensko infuzijo. Ta 3-tedenski ciklus se ponovi. Zmanjšanje odmerka pri vsakem ciklu ali v katerem koli ciklu lahko uporabimo v odvisnosti od stopnje toksichnosti kateri imajo bolniki.

Rak na mehurju. Samostojno zdravljenje. Odrasli: Priporočeni odmerek zdravila Gemzar - 1 250 mg / m², ki se daje intravensko v teku 30 min. Odmerek je treba aplicirati v l-in 8-th in 15-dan vsakega 28-dnevnega cikla. Nato je štiri tedne cikel ponovi. lahko pojavijo Zmanjšanje odmerka pri vsakem ciklu ali v katerem koli enem ciklu, odvisno od stopnje toksičnosti, ki ga je pri bolniku.

Kombinirana uporaba. Odrasli: za Gemzar priporočeni odmerek 1000 mg / m², ki ga upravlja i / v 30-minutni infuziji. Ta odmerek je treba dati v 1., 8. in 15. in dan vsakega 28-dnevnega cikla v kombinaciji s cisplatinom. Cisplatina glede Priporočeni odmerek 70 mg / m² V 1. dan po Gemzar ali 2. dan vsakega 28-dennogo cikla. Potem je 4-tedenski ciklus ponovi. Zmanjšanje odmerka pri vsakem ciklu ali v katerem koli ciklu lahko uporabimo v odvisnosti od stopnje toksichnosti kateri imajo bolniki. Klinične študije so pokazale znatno zaviranje kostnega mozga, kadar je cisplatina uporablja v odmerkih 100 mg / m².

Uporaba vnutrennepuzyrovo. Odrasli: Gemzar priporočljiva doza za uporabo v notranjosti mehurja za zdravljenje površinskega raka sečnega mehurja - 2000 mg, razredčenih do 100 ali 50 ml fiziološke raztopine (koncentracija 20 ali 40 mg / ml). Raztopino dajemo 60 minut enkrat tedensko 6 tednov zaporedoma. Koncentracija ne sme preseči 40 mg / ml in lahko pride do zmanjšanja odmerka odvisno od toksičnosti, ki ga je pri bolniku.

Rak na dojki. Samostojno zdravljenje. Odrasli: Priporočeni odmerek je 1 000-1 200 mg / m² in z intravenozno infuzijo v teku 30 min. v 1., 8. in 15. in dan vsakega 28-dnevnega cikla. Potem je 4-tedenski ciklus ponovi. Odmerek zdravila se lahko zmanjša pri vsakem ciklu ali da v enem ciklu, odvisno od stopnje toksičnosti, ki so pri bolniku.

Kombinirana uporaba. Odrasli: Gemzar v kombinaciji s paklitakselom priporočljivo dajati takšnih načinov: paklitaksel (175 mg / m²) Uvedemo 1. dan 3 ure po intravenski infuziji gemcitabina (1250 mg / m²), Ki daje več kot 30-minutna intravenska infuzija v 1. in 8. dan vsakega 21-dnevnega cikla. Odmerek zdravila se lahko zmanjša pri vsakem ciklu ali da v enem ciklu, odvisno od stopnje toksičnosti, ki so pri bolniku. Pred treba prvi dajanje kombinacije bolnikov gemcitabina in paklitaksela imajo absolutno koncentracijo granulocitov vsaj 1 500 (x10⁶/ L).

Rak na materničnem vratu. Kombinirana uporaba. Odrasli. Neoadjuvantna zdravljenje in zdravljenje metastatske bolezni: Gemzar v kombinaciji s cisplatinom - priporočljivo cisplatin 70 mg / m² 1 dan Gemzar po odmerku 1 250 mg / m², ki je predstavljen v 1. in 8. dan vsakega 21-dnevnega cikla. Ta 3-tedenski ciklus se ponovi. Zmanjšanje odmerka pri vsakem ciklu ali v katerem koli ciklu lahko uporabimo glede na stopnjo toksichnosti kateri imajo bolniki.

Odrasli. Kombinirana terapija z obsevanjem: Gemzar v kombinaciji s cisplatinom Priporočeni cisplatinom 40 mg / m² Po intravenski infuziji gemcitabin 125 mg / m² enkrat tedensko 6 tednov (dan 1, 8-th, 15 in 22-in 29-u in 36-i), 1 ali 2 uri. sočasno radioterapijo v predelu medenice. obsevanja se uporablja v odmerku 50,4 Gy zunanjega sevanja raznolikosti celotnem področju obsevanja 28 frakcij, 1,8 Gy / dan, 5 dni / teden, 6 tednov kemoterapije.

Nedrobnocelični pljučni rak. Samostojno zdravljenje. Odrasli: Priporočeni odmerek je

1000 mg / m² in je začela s 30-minutne intravenske infuzije enkrat na teden, tri tedne, in nato odmor enotedenski. Štiri-tedenski ciklus se ponovi. Zmanjšanje odmerka pri vsakem ciklu ali v katerem koli ciklu lahko izvedemo glede na stopnjo toksičnosti, ki ga je pri bolniku.

Kombinirana uporaba s cisplatinom. Odrasli: Gemzar s cisplatinom so raziskovali uporabo dveh dozirnih režimov 3-tedensko in uporabo 4-tedenski sistema priprave. Več kot shema 3-tedensko nanese Gemzar 1250 mg / m² z 30-minutna intravenska infuzija v l-in 8-th dan vsakega 21-dnevnega cikla. lahko pojavijo Zmanjšanje odmerka pri vsakem ciklu ali v katerem koli enem ciklu, odvisno od stopnje toksičnosti, ki ga je pri bolniku.

V sistem 4-tedensko se uporablja Gemzar 1000 mg / m² z 30-minutna intravenska infuzija v l-in 8-th in 15-dan vsakega 28-dnevnega cikla. Zmanjšanje odmerka pri vsakem ciklu ali v katerem koli ciklu lahko uporabimo glede na toksičnost, ki je pri bolniku.

Kombinirana uporaba karboplatina. Odrasli: Gemzar v kombinaciji s karboplatinom v priporočenih odmerkih - Gemzar 1000 mg / m² ali 1 200 mg / m², z 30-minutna intravenska infuzija uveden v l-in 8-th dan vsakega 21-dnevnega cikla. Ko je gemcitabin dajemo karboplatin na 1. dan zaporedoma, dokler ne doseže AUC razporejeno 5 mg / mL / min. lahko pojavijo Zmanjšanje odmerka pri vsakem ciklu ali med katero koli fazo, odvisno od toksičnosti, ki ga je pri bolniku.

Jajčnikov rak. Samostojno zdravljenje. Odrasli: 800-1 Priporočeni odmerek je 250 mg / m², ki se daje intravensko v teku 30 min. Odmerek je treba dati v 1. st, 8. in 15-dnevno in 28-dnevnega ciklusa. Ta 4-tedenski ciklus nato ponovi. Odmerek zdravila se lahko zmanjša pri vsakem ciklu ali da v enem ciklu, odvisno od stopnje toksičnosti, ki so pri bolniku. Kombinirana uporaba. Odrasli: Gemzar v kombinaciji s karboplatinom dajemo v priporočenih odmerkih - gemcitabin 1000 mg / m² z 30-minutna intravenska infuzija v 1. in 8. dan 21-dnevnega cikla. 1-dnevni Gemzar daje cikel po odmerku karboplatinom za doseganje načrtovane AUC 4 mg / mL / min. Odmerek zdravila se lahko zmanjša pri vsakem ciklu ali da v enem ciklu, odvisno od stopnje toksičnosti, ki so pri bolniku.

rak trebušne slinavke. Odrasli: Gemzar priporočeni odmerek 1000 mg / m², ki ga upravlja vnytpivennogo 30-minutno infuzijo enkrat na teden 7 tednov, čemur je sledil enotedenski odmor je storiti. Naslednji ciklus naj bi bila pripravljena s ezhenedelnyx infuzijo za 3 tedne zapored, v razmiku vsake 4-th teden. 3menshennya odmerka pri vsakem ciklu ali med lahko pojavijo enem ciklu, odvisno od stopnje toksičnosti, ki ga je pri bolniku.

Nadzor, individualni izbor doz, metode zdravljenja suspenzije.

Bolniki, ki prejemajo zdravila Gemzar je treba spremljati pred vsakim odmerkom

določitev števila trombocitov, levkocitov in gpanulotsitov in po izbiri Gemzar odmerek lahko zmanjša ali odloži odmerek v prisotnosti hematološke toksičnosti v skladu z gradacijo:

Za določitev hematološkega toksičnosti je potrebno za izvedbo rednega pregleda in cilj v ledvicah in jetrih. Zmanjšanje odmerka pri vsakem ciklu ali med samim tsikly lahko izvedemo glede

stopnjo toksičnosti, ki so pri bolniku.

Dokler se toksičnost ni prilagojen na zdravljenje morala vzdržati.

Starejši bolniki. Preparat dajali brez spreminjanja odmerka, ob upoštevanju priporočil za vse bolnike.

Bolniki z jetrno in ledvično insuficienco. Zdravilo je predpisano previdno pri bolnikih z jetrno in ledvično insuficienco, kot v kliničnih preskušanjih je dobil, ni dovolj dokazov, da priporočam natančen odmerek za to skupino bolnikov.

Zmerno ali srednje odpovedjo ledvic (hitrost glomerulne filtracije od 30 ml / min do 80 ml / min) ni pomembno vplivalo na farmakokinetiko gemcitabina.

Otroci. Gemzar preučevali v omejenih kliničnih raziskavah faze 1 in 2 pri otrocih za zdravljenje različnih vrst tumorjev. Podatki iz teh študij neustrezne za določitev učinkovitosti in varnosti gemcitabin pri otrocih.

Stranski učinek.

Podatki iz kliničnih študij.

Na delu obtočil in limfamichnoy. Ker gemcitabin inhibira funkcijo kostnega mozga, anemije, lahko pride do levkopenija in trombocitopenija po dajanju droge. so poročali tudi o febrilno nevtropenijo.

Na delu prebavnega trakta. Pogosto opazimo kršitev testov jetrne funkcije, ponavadi pa so prehodne, ne širijo in le redko zahtevajo opustitev zdravljenja.

Slabost in slabost z bruhanjem lahko pride pogosto. Ti neželeni učinki se redko potrebna prilagoditev odmerka in zlahka nastavlja antiemetiki. O driska in stomatitis so tudi pogosto poročali.

Z sečil in spolovil. Pogosto opazimo svetlo proteinariya in hematurija.

Kože in nridatkov kože. Pogosto je poročal o izpuščaj, ki jo spremlja srbenje. Pogosto je tudi poročal o plešavosti (z minimalno izgubo las).

Resniratornoy na delu sistema. Pogosto poročali o zasoplost, redko - o bronhospazem in intersticijsko pljučnico.

Telo kot celota. Zelo pogosti gpippopodobnye simptomi. Vročina, glavobol, mrzlica, mialgija, astenija in anoreksija so pogosteje opazili. In tudi pogosto poročali o kašlju, rinitis, bolehnost in znojenje. Prav tako pogosto poročali o nahoda in asteniyu kot o posameznih simptomov.

Preobčutljivost: anafilaktične reakcije, o katerih so poročali o zelo redko. To je poročal o radiotoksičnostjo.

Kardiovaskularnega sistema. edem / periferni edem je pogosto opaziti. so poročali tudi o številnih primerih hipotenzije.

Post-marketinške podatkov.

Resniratornoy na delu sistema. Pro učinek na pljuča, včasih zelo visoka (kot pljučni edem, intersticijski pnevmonitis in sindrom dihalne stiske pri odraslih [ARDS]) v povezavi z zdravljenjem Gemzar poročali redko. Etiologija teh manifestacij ni znan. Če ti učinki razvoj, je treba razmisliti o prekinitvi zdravljenja Gemzar. Za izboljšanje stanja lahko napredovali ob simptomatske ukrepe zdravljenja.

Z sečil in spolovil. Klinični podatki v zvezi s sindromom hemolitična-uremičnega (HUS), redko opazili pri bolnikih, zdravljenih z Gemzar. Uvedba zdravila bi morala prenehati ob prvih znakih karkoli mikroangiopatichnoy dokaz hemolitična anemy, na primer: hitrega padca vsebnosti hemoglobina s spremljevalnimi trombocitopenijo, zvišano serumsko ravnjo bilirubina, serumskega kreatinina, sečnine v krvi ali LDH. Ledvične odpovedi ni mogoče razveljaviti, tudi če je opustitev zdravljenja, in morda potrebovali dializo.

Kardiovaskularnega sistema. Zelo redko je prišlo do primerov miokardni infarkt. To je poročal o aritmija, prednostno supraventrikularne.

Na delu plovila. Zelo redko kazala kliničnih znakov perifernega vaskulitisa in gangrene.

Kože in nridatkov kože. Zelo redko poročali o hudih kožnih reakcij, kot so luščenje kože in bulozni izpuščaji.

S strani hepatobiliarnega trakta. O zvišanimi vrednostmi testov jetrne funkcije, kot so aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT), y-glutamil-transferaza (GGT), alkalne fosfataze in bilirubin poročali redko.

Poškodbe, zastrupitve in zapleti med postopkom.

Ugotovljeno je bilo, glede na odziv na obsevanje.

kontraindikacije.

Preobčutljivost na zdravila.

Preveliko. Znan protistrup v primeru prevelikega odmerjanja za gemcitabin ne

tam. Klinično je sprejemljivo toksičnost opazili pri odmerkih do imenovanja 5,7 g / m² z 30-minutne intravenske infuzije 2 tedna. V primeru suma na preveliko odmerjanje, potrebne za spremljanje stanja bolnika z ustreznimi testov krvi, dodeljen simptomatsko zdravljenje, če je potrebno.

Značilnosti uporabe. Previdnost. Povečanje trajanje in pogostost odmerjanja se poveča toksičnost.

Kot je prikazano leykotsitopeniya, trombocitopenijo in anemijo, lahko gemcitabin zmanjšali funkcijo kostnega mozga.

Opozorilo. Laboratorijski parametri. Bolniki, ki prejemajo gemcitabin, preden bi bilo treba vsak odmerek nadzorom za določanje števila trombocitov, levkocitov in gpanulotsitov. Gemzar Odmerek se lahko zmanjša ali se lahko odloži odmerek v prisotnosti hematoloških toksichnosti.Periodichno opravi Laboratorijski postopek za ovrednotenje ledvičnih in jetrnih parametrov.

Gemcitabina metastaze v jetrih, hepatitis in zgodovino alkoholizma, kakor tudi v jetrne ciroze, lahko vodi do povečane insuficienco jeter.

Nastanek raka. Dolgoročne študije na živalih niso pokazale kartsinogeneticheskogo potencial gemcitabin.

Mutageneza. V biološkem testiranju in vivo gemcitabinu zavdavav citogenetski spremembe. Pri proučevanju učinkov na miške limfoma (L5178Y) in vitro gemcitabin povzročil neposredno mutacijo.

Vpliv na plodnost. Gemcitabin inducira v mišjih samcih povratne gipospermatogenez, odvisen od odmerka in sheme zastostranenie drog, vendar ne vplivajo na plodnost samic niso opazili.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem. Nosečnice naj se izogibajo jemanju zdravila Gemzar skozi ugpozu potencialom za plod, saj je vrednotenje eksperimentalnih študij na živalih so pokazali, it zarodek, npr prirojene napake ali druge učinke na razvoj zarodka ali ploda med brejostjo ali peri- in postnatalni razvoj.

Ženske, ki prejemajo zdravila Gemzar se je treba izogibati dojiti skozi potencialni nevarnosti za novorojenčka.

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s tehničnimi napravami. Ker lahko Gemzar povzroči zaspanost, morajo bolniki izogibati delovanje sredstvi, vožnja, dokler neželeni učinki izginejo.

Lastnosti ppigotovleniya raztopina za infuzijo.

Enotna dokazano topilo za raztapljanje sterilnega praška Gemzar 0, 9% raztopino natrijevega klorida za injekcije brez konzervansov.

Najvišja koncentracija Gemzar po pripravi raztopine je

40 mg / ml. Pri koncentracijah nad 40 mg / ml lahko nepopolni raztapljanje zdravila, kar je treba izogibati.

Za pripravo raztopine dodamo vsaj 5 ml 0 9% raztopine natrijevega klorida za injiciranje natrijevega vialo, ki vsebuje 200 mg gemcitabin praška ali menshe 25 ml 0 9% raztopine natrijevega klorida za injiciranje v vialo, ki vsebuje 1000 mg praška gemcitabin. Stresamo, da se raztopi. Potrebna količina zdravila lahko dajemo takoj po ali celo razredčimo prigotyvannya 0, 9% raztopina natrijevega klorida za injiciranje.

Preden je treba uvedbo rešitve vizualno pregledati na prisotnost tretje osebe

deli in barve.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Radioteraniya. Sorodni (skupaj ali po 7 dneh) - toksičnost zaradi različnih načinov zdravljenja je odvisna od številnih faktorjev, vključno z gemcitabin odmerek, hitrost infuzije, dozirne predvidoma tehnike cono in zneskom izpostavljenosti.

Peredklinicheskie in klinične študije so pokazale, da gemcitabin kaže radio-aktivnost. V enem testu, odmerek Gemzar kjer 1000 mg / m² dajemo do 6 tednov pri terapevtskih sevalnega pacientov rebrom nemelkokletoknym rakavih celic pljuč, so ugotovili značilno toksičnost v obliki hude in potencialno ugpozlivogo pacientov življenje mukozitis ezofagity in pljučnice, zlasti pri bolnikih, katerih zdravljenje je bila uporabljena obsevanje v veliki obsyagah (srednjo zdravljenje obsyagom 4, 795 cm³). Optimalna varnost zdravljenja Gemzar s terapevtskimi odmerki sevanja še ni bilo pojasnjeno, za vse vrste tumorjev.

Nesoputstvuyuschaya radioterapija (> 7 dni) - Analiza podatkov je pokazala, nobenega povečanja toksičnosti z Gemzar več kot 7 dni pred ali po obsevanju. Podatki kažejo, da je uporaba gemcitabina lahko začel po so akutni učinki sevanja, ali pa vsaj en teden po radioterapijo.

Poročali o poškodbe tkiva po radioterapiji (npr ezofagitis, kolitis in pnevmonitis), kadar se uporablja kot spoj, in s nesoputstvuyuschim gemcitabin namene.

Pogoji in pogoji.

Viale z liofiliziranega praška shranjen izven dosega otrok, suhem in temnem prostoru pri temperaturi 15 -25 ° C

Rok - 3 leta.

Raztopine gemcitabina ostanejo obstojne v 24 h pri sobni temperaturi, sta prepovedana treba hladiti, ker je možno, kristalizacija.