Biomolekul označevalci sevanja pljučnega raka - patologije dihal pri likvidacijskih nesreče v Černobilu

Biomolekul označevalci sevanja pljučnega raka so različni, isti, očitno, z oznakami rak ne-sevanja pljučih in predstavljata različni geni, proteini, hormoni in drugih molekul.

Razvrstitev biomolekularnih markerjev pljučnega raka

1. mobilnih onkogeni
2. zaviralni geni
3. Rastni faktorji, njihove receptorje in proteinov za vezavo
4. Adhezija, integrin in površinske molekule

3. Označevalci diferenciacije nevroendokrinega

1. Kromosomska markerji - 3, 5,9,19 kromosom sod.

Cellular onkogeni v pljučnega raka

Patogeneza pljučnega raka so najpomembnejše celične onkogeni štiri družinam myc, ras, bcl, erb-B (Tabela 1)..
Myc družina celičnih onkogenov - c-myc, L-myc, N-mye - so dobro odzivnih genov in kodiranje celičnih regulacijskih proteinov, ki povzročajo širjenje in inhibirajo diferenciacijo celic (Freytag S. O., 1988). To je bilo, da v odsotnosti rastnih faktorjev za povečanje ekspresije-myc ne vodi do delitve in apoptozo celic, ki se lahko inhibira BCL 2 (Evan G. et al., 1992). C-myc pomnoževanje je prisoten v 10-25% primerov pljučnega raka, medtem ko se L-myc in N-myc -. Le nevroendokrinih tumorjev pljuč, 10-30% (Yokotaetal, 1988- Gazzeri S. et al ,. 1990,1991- Noguchi M. s sod., 1990). Določitev prekomerno myc oncoproteins zabeleženih precej več od informacijsko RNA (Takahashi T. in sod., 1989- Gazzeri S. in sod., 1991). Določitev čezmerni z imunohistokemijo težki, ker imajo beljakovinski izdelki zelo kratko razpolovno dobo. Razpolovni upadanja je 10 minut.

Tabela 1
Spremembe onkogeni v pljučnega raka
(E. Cohen et al., 1991, 1995, 1996- Zborovskaya I., A. Tatosyan, 1997- MazurenkoN. Et al., 1992- LedermanJ., OmadelD., 1995- Brambilla Pr. E., 1996)

Opomba. MRL pljučni rak, nedrobnocelični pljučni rak NMRL-.

Raziskovali smo ekspresijo c-oncoproteins SHUS in L-myc v 98 primerih pljučnega raka pri kriostatu (Kogan, E. s sod., 1992) in v parafinski oddelkih z uporabo zdravljenje v mikrovalovni pečici (Kogan, E. s sod., 1995). Beljakovinski izdelki S SHUS in L-myc lokalizirane ne samo v jedrih tumorskih celic, ampak tudi v njihovi citoplazmi, ki jih je mogoče povezati ne le z rezultatom poškodbe celic med obdelavo tkiva, vendar z akumulacijo proteina proizvode iz teh genov v citoplazmi celic s strani moč za njihovo sintezo in / ali transport v okvarjeno celično jedro.
L-myc ekspresija je bila odkrita samo v skupini pljuč nevroendokrinih tumorjev in ekspresija c-myc v majhni skupini celice in ne-drobnoceličnega pljučnega raka. V skupini drobnocelični pljučni rak nameščen pomembno povezanost izražanja L-myc in c-myc s prisotnostjo in velikosti metastatskih tumorjev (Cohen E. et al., 1995).
Ras družina mobilnih onkogenov pogosto opravi spremembe v rasti tumorja. Geni, ki kodirajo sintezo P21 proteinov s GTPase aktivnost in vezanju GTP in s tem vpliva na prenosni celični rastni signal. Opisano mutacije RAS-aktiviranja genov in lokalizirane v 12, 13 in 61 kodonov (Zborovskaya IB Tatosyan AG, 1997- Bos J. L., 1989). Najpogosteje ugotovljene mutacije pljučnega raka K-ras, neločljivo le nedrobnoceličnim rakom pljuč, za razliko od malih celic pljučnega raka. Pogostnost mutacije K-ras v pljučih adenokarcinomov znaša do 30%, in skvamoznih pljučnega raka, le 3% (Rodenhuis S. et al., 1988- Suzuki Y. et al., 1990- Siugio K. s sod., 1992). V dveh velikih raziskavah je imelo 30% adenokarcinomov mutacije na kodonu 12 in le 3% v drugih kodonov (Rodenhuis S., Slebos R.J. C, 1992- Keohavong R et al., 1996). Povezava K-ras mutacij tobak (Rodenhuis S., Slebos R.J. C, 1992). Na učinek na preživetje bolnikov z rakom pljuč so protislovni: razmerje je bilo predhodno prikazano mutacije K-ras, ni potrjena v kasnejših raziskavah (Husgafvel-Prusiainen K. et al, 1993).
K-ras mutacije najdemo v pljučih precancer - atipična hiperplazija alveolarne epitelija v 40% primerov v okoliško pljučnem tkivu okoli adenokarcinomov, kjer mutacije, oziroma, so bile ugotovljene v 39% polimerazno verižno alel-specifični hibridizacijo (Westra W. f et al, 1996 .. ). V teh žarišč opisano p53 ekspresije (s sod. Keohavong R, 1996- Kitamura H. et al., 1995).
Raziskali smo družina oncoproteins Ras imunohistokemično uporabo Pan-protitelesa, torej protitelesa, ki reagirajo z različnimi člane te družine (Kogan, E. s sod., 1991). Korelacija je pokazala višje izražanje diferenciacije onkoproteina s žleznega pljučnega raka. Visoka izraz Ras beljakovinskih izdelkov pri nas, zabeleženih v žarišč pljučnega adenomatoze v ovalnih in razrežejo podobnih epitelijskih struktur v vampu.
Družine Bcl, ki sestoji iz BCL 2, BAX, bclXL, bclXS, beljakovinskih izdelkov, ki so sposobni tvoriti homo- in heterodimerov ki imajo včasih diametralno nasproten učinek na proliferacijo in apoptozo tumorskih celic. Najbolj preučevali te družine Sun12 lokalizirana na notranji membrani mitohondrija, pa tudi v jedru pospešuje celično proliferacijo in inhibira apoptozo, verjetno zaradi antioksidativno aktivnost. Nasprotno, Bax-proteinov, transkripcijo in sintezo, ki je urejena p53, inhibira proliferacijo in spodbuja apoptozo tumorskih celic (Reed J. S., 1994), BclXL inhibira apoptozo in spodbuja proliferacijo, abclXS - ravno nasprotno, inducira apoptozo. Tako ravnovesje med beljakovinski izdelki bc12 - bah, bclXL-bclXS bo določil premik ravnotežja v smeri širjenja ali apoptoze v tumor.
Proučili smo izraz Sun12 v 98 primerih pljučnega raka kirurški material metodi imunoperoksidazni avidinu biotina s monoklonskega protitelesa. Sun12 onkoproteina odkrita v citoplazmi in jedra tumorskih celic pri okoli 90% primerov drobnoceličnega pljučnega raka in precej manj z ne-drobnoceličnega pljučnega raka. V nobenem od primerov smo raziskovali s pljuči karcinoide Sun12 bila odkrita nobena izraz. ugotovljeno tudi znatno korelacijo med izrazom Sun12 in stopenjskimi tumorjev (sl. 1).

Sl. 1. korelacija izraz Analiza Sun12 in stopnja malignosti pljučnega raka (NWR).

Smo pozitivno korelacijo med izražanja Sun12 bila pridobljena in boljše stopnje preživetja bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom (Kaizer U. et al., 1995). Ta nasprotja so očitno ni naključna in je lahko povezana z več dejavniki. Prvič, je možno, da so pozitivni Sun12-majhnih karcinomov bolj občutljivi na tekočem himioterapii- drugič, je preživetje določi od mnogih drugih dejavnikov, kot so sistemi na ravni dejavnosti zagotavlja antineoplastične odpornost, skupna odpornost organizma, itd, in končno, je znano, da bc12 neravnovesje z drugimi člani družine bcl, predvsem bah, določa prognozo drobnoceličnega pljučnega raka (Flemming &Mi kot. V. et al., 1996).
V drobnoceličnega pljučnega raka negotov bc12 izraz korelaciji s pacientovo preživetje, nasprotujoči podatki (Pezzela F. et al., 1993- Fontanini G. et al., 1995- Anton R. et al., 1996). Na splošno lahko ugotovimo, da je imunohistokemija bc12 in bah je bistvenega pomena pri določanju prognoze pljučnega raka.