Tvorba kisika ostanki NADPH oksidaze - bolezni dihal med likvidacijskih nesreče v Černobilu

Interakcija fagocitih z korpuskularnega delcev ali topnih stimulansov povzročijo njihovo aktiviranje, ki se izraža v znatnem preoblikovanju oksidativno presnovo celic. Tako je povečanje ionske prepustnosti celične membrane, veliko povečanje porabe kisika, ki ga spremlja tvorba superoksid ostanek. Ta pojav se imenuje &ldquo dihal&rdquo- ali &ldquo-respiratorno eksplozijo&rdquo-. V središču &ldquo-respiratorno eksplozijo&rdquo- je močno povečan NADPH postavitev v celici zaradi aktiviranja heksozni monofosfat kretnico (GMFSH) in NADPH oksidacija encimski kompleks - NADPH oksidaze (Bellavite R, 1988- Rossi F. et al, 1986, 1989.).
Fagocitih so zelo razširjeni v različnih organih in tkivih. To - nevtrofilcev, monocitov, eozinofilcev, bazofilcev, periferna kri, tkiva makrofagi, Kupfferjeve celice v jetrih, kosti osteoklastov, mikroglialnih celic v živčnem tkivu. Reaktivnih kisikovih spojin, ki jih fagocitov je pomemben element zaščite organizma proti tujkov, ker imajo antibakterijsko, antitumorskih lastnosti (Bilenko MV, 1989- Bellavite R, 1988- Halliwell B. s sod., 1989). Izkazalo se je, da se učinek fagocitni baktericidno delovanje izvaja v AFC fagoli- zosom in citotoksični - učinek na predmete, ki se nahajajo izven fagocitni (eksocitoze) in izvedemo s segati ROS celic (Bilenko MV, 1989- Halliwell B. et al. , 1989- Rossi F. et al., 1989). Trenutno je priznan kot s prostim radikalom mehanizma univerzalne dejavnosti za druge vrste celic, vključno s širjenjem, blast preoblikovanja, kemotaksi, in drugi.
Na splošno reakcijo zmanjšanje molekularni kisik, NADPH oksidaze Izgleda da je normalno enim elektronskim postopkom:
NADPH + H + 2O₂ ------------- > NADP + + 2O₂+ 2H +
&ldquo-respiratorno eksplozijo&rdquo- neobčutljiv učinkovanju mitohondrijske dihalne inhibitorjev verigo - cianid, rotenon in antimycin. To pomeni, da ta presnova kisik pot je neodvisen od mitohondrijske dihanja (Rossi F. et al., 1986 Bellavite R, 1988). Vrsta faktorjev aktiviranje fagociti, je zelo raznolika. Ti vključujejo topnih snovi: forbol miristat acetatom (PMA), kalcijev io- nofory, concanavalin A, digitonin formiliramo peptidov, maščobne kisline, itd, in netopni fagotsitiruemye delcev: bakterije opsoniziranemu zymosan, lateks, prašne delce itd .d. (Rossi et al., R Bellavite 1986, 1988- Halliwell B. s sod., 1989). Stimulacija celic je hitro proces. Stopnja superoksid sistemi delujejo po aktivaciji je 30-60 sekund, odvisno od vrste stimulans. Reakcijsko sekvenca izvira iz časa interakcijo dražljaja s celico v tem lag obdobju pred začetkom &ldquo-respiratorno eksplozijo&rdquo-, ni popolnoma znan.
Skupaj s povečanjem porabe kisika s fagocitov, &ldquo-respiratorno eksplozijo&rdquo- spremljajo druge metabolne spremembe: izboljšanje privzem glukoze in katabolizem žogo skozi GMFSH, zmanjša NADPH razmerja: NAD + in glutation (Bellavite R., 1988). Vzporedno s tem, da je hiter padec znotrajcelične pH, ki se nadomesti s postopnim alkalizacija izločanje H + ionov v Na + / H + izmenjave. Vsi ti biokemičnih procesov sta tesno povezani in se pojavijo skoraj istočasno. Intenzivnost molekularne postopek obnovitve kisika je odvisna fagocitov tipa aktivator. Tako krvne monocite so bolj aktivni v tem pogledu kot diferencirana makrofagov. Ugotovilo je, da je v približno 30% monocite in alveolarni makrofagi v okoli 10% kisika porabljene pri tvorbi O₂ in H₂O₂ Mala AFC izhod v alveolarnih makrofagov (AM), lahko povezana z izražanjem antioksidant obrambe v teh celic. Vendar, vnetje, akcija endotoksinom, prah spodbujanje zaposlovanja makrofagov v pljuča, s povečano sposobnost za proizvodnjo ROS (Bellavite R, 1988).
Presnovne spremembe v fagociti na &ldquo-respiratorno eksplozijo&rdquo- reverzibilni in se lahko popolnoma eliminirana po odstranitvi aktivatorja, na primer s pranjem ali nadomestka ligand tekmuje za vezavo na receptor. presnova oksidativni lahko ponovno drugo spodbudo, vendar v nekaterih primerih lahko pride do desenzibilizacijsko sistem. kinetične &ldquo-respiratorno eksplozijo&rdquo- odvisna od vrste aktivatorja. Nekateri stimulansi kot korpuskularnega fagotsitiruemye delcev povzročile povečanje dihanja, ki spremlja nastanek phagosome. Po zaključku fagocitozo bi bilo zmanjšanje intenzivnosti oksidativnega eksplozije. NADPH oksidaze iz fagocitov orientiran tako, da je aktivna središče encima, oksidacija NADPH, ki se nahaja na citosolno strani membrane in aktivnega mesta proizvajajo O₂, - praktično na zunanji površini plazemske membrane (Vladimirov, Yu et al., 1991). Plot oksidaza, NADPH vezavo počivati ​​potopi v lipidni dvosloj za plazemsko membrano. Ugotovljeno je bilo, da O₂- proizvodnjo odsek NADPH oksidaze je notranja hidrofobna plast na kratki razdalji (4-5 A0) od zunanje ploskve. NADPH oksidaze je multikomponentnega sistem. Glavni elementi so: NADPH specifične flavoprotein in hemoprotein citokrom v245. Visoka aktivnost NADPH-specifičnosti flavoprotein odkrite v pripravkih brezcelični stimuliranih vendar ne počivajoče nevtrofilcev, kjer je encim neaktiven. Afiniteta je NADPH oksidaze za več kot red velikosti večja NADH (Rossi et al., 1986 Bellavite R, 1988).
Kraj superoksid generacije je glavna sestavina NADFN- oksidaza kompleks - citokrom v245. Dokaz za to je mogoče povzeti v naslednjih določbah. Citokromom v245 razliko flavoprotein ima Lastnosti tipično terminalno oksidaze. Njena nizki standard redoks potencial enak -245 mV vam omogoča, da hitro obnoviti molekularni kisik za superoksid (-160 mV). Aktivirani fagociti je zopet v anaerobnih pogojih in hitro reokislyaetsya sprejem kisika. Citokrom v245 najdemo v vseh fagocitih odgovornih za aktiviranje &ldquo-respiratorno eksplozijo&rdquo-. To je lokaliziran v plazemski membrani in granularna frakcija celice in fagocitne vakuole. Vendar pa je najbolj jasno kažejo vlogo citokrom 245 pri pripravi podatkov dihal počil, zbranih na celicah bolnikov s kronično granulomatozo. Nevtrofilci ti bolniki ne odzovejo na aktiviranje učinek &ldquo-respiratorno eksplozijo&rdquo- in zato ne more ubiti bakterije. Pri moških s kronično granulomatozo s tipom X odvisni dediščine, citokrom v245 nevtrofilcev je popolnoma odsotna, ženske - njegova vsebina močno zmanjša. Ko je avto-kromosomskih recesivna tip dedovanje citokrom v245 nevtrofilcev prisotna, vendar ne more povrniti v anaerobnih pogojih po stimulaciji celic. Med diferenciacijo celic pojavi citokrom v245 vzporedno z sposobnost celice za &ldquo-respiratorno eksplozijo&rdquo- in superoksid generacije.