Mehanizmi aktivacije fagocitih - patologijo respiratornega sistema v likvidacijskih nesreče v Černobilu

V skladu s sodobnimi koncepti, aktiviranje procesov prostih radikalov reakcije se pojavijo na sliki.
Stimulatorje fagocitov povzroči konformacijske spremembe v strukturi ustreznega receptorja celica plazemske membrane, sprožitev encima detektiramo kot del območja receptorja. načelo Interakcija kaskadnem, membranski encimi pretvori plasmolemma v reakciji znotrajceličnih mediatorjev. Znotrajcelični prenos signalov univerzalne molekule posredovanje - &ldquo srednji sli&rdquo-. Ti vključujejo adenozinmo- nofosfat ciklični monofosfata (cAMP), cikličen gvanozin monofosfata (cGMP), kalcijevi ioni, protein kinaza C, inositol-3-fosfat (IP3), diatsilglitse- valj (DAG). Tvorijo sistem modulacijski fosforilacijo proteinov in neposredno kontrolnih mehanizmov simptomi univerzalne celičnih odzivov, ki vključujejo oksidativno in povečano presnovo.
Biološko aktivne snovi, ki delujejo preko receptorjev stimulirajo fosfatidil gnilobe, ki sta sestavni del celičnih membranah. hidroliza Encim fosfolipaze C nosi phosphoinositol-4,5-difosfata s proizvodnjo inozitol 1,4,5-trifosfata in DAG. Nato IP3 poveča koncentracija kalcijevih ionov, medtem DAG povzroči aktivacijo protein-kinaze C. prvem aktiviranju in mobilizaciji kalcijevih ionov vodi do istega pomembnega rezultata - aktivacijske proteinfosforilirovaniya procesov. Poleg tega DAG je vir arahidonske kisline, kar je prekurzor za številne bioaktivnih spojin, zlasti prostaglandini. Končno kaskado reakcij, ki vodijo do tvorbe NADPH oksidaze kompleksa (glej. Sliko), čemur sledi nastajanjem aktivnih metabolitov kisika.
Shema. Prosti radical mehanizmi aktiviranih fagocitov (R. Bcllavite, 1988)

AC - adenilil ciklazo, Pk.A - protein kinaze, forbol miristat acetat PMA-, Fl.S - C Pk.S fosfolipaza - proteinska kinaza C, DAG - diacilglicerol, Fl - fosfolipaze Aj, cAMP - ciklični AMP, IP3 - inozitol 3-fosfat .
Pomemben vir generacije ROS v fagocitov je sistem: mieloperoksidaze (MPO) - H₂O₂- halogenov (ali tiocianat). Ta sistem deluje tudi aktiviranje fagocitni in nas pripelje do najbolj reaktivno obliko - NOCl, OCL, O₂
H₂O₂ + Cl -> MPO -> H₂O + OCl-
Nastalo hipoklorit ionsko ima veliko večjo reaktivnostjo od H₂O₂, in mnogo bolj stabilen kot hidroksilni ostanek. Tako je pokazal na svoji reaktivnosti vmesni med vodikovim peroksidom in hidroksilni radikal, hipoklorit ionska optimalno združuje lastnosti delcev, ki lahko difundirajo v velikih razdaljah in oksidativne spremembe. Vsebnost MPO zlasti visoko nevtrofilcev (5% na suho maso). Aktivnost encima pada celice zrele. V makrofagov, eozinofilci, trombociti vsebujejo majhno količino MPO. To je lokalizirana celici v azurophilic granul nevtrofilcev in ima nizek pH optimum (3,5 4,0), kar kaže svojo nepomembno aktivnost na celični površini. Nobenega dvoma ni, da je tožba Mikrobicidni od MPO posledica halogenirnimi makromolekul (Bilenko SN, 1989). Ker nespecifično delovanja hipoklorita, je razumljivo, da v reakciji MPO prirejena ter inaktivirano s samim encimom, kot tudi številnih drugih encimov in njihovih inhibitorjev sodeluje pri fagocitne reakciji. Inaktivacija z OCI- obdelani na vsaj enega izmed zaviralcev najmočnejših proteaze - &alfa - 1-antiproteinase. Močnejši sistem MPO, prisotnost drugih superoksidobrazuyuschih sistemov in pomanjkanje nevtrofilcev SOD, očitno, je razlog, da je delež mehanizma kisika, odvisno v funkcionalno aktivnost nevtrofilcev večje od makrofagov. V nevtrofilcih do 90% kisika se porabi v tvorbi aktivnih metabolitov kisika (Bilenko MV 1989). Aktivacija NADPH oksidaze makrofagov in nevtrofilcev in aktivacijo metabolizma arahidonske kisline spremljati seboj (Rossi et al., 1986).
ROS tvorba lahko pojavijo v zgodnjih fazah tsikloksi- genaznogo in lipoksigenaze procesi arahidonske kisline:

1. V tsikloksigenaznom sredino med pretvorbo prostaglandina G2 in H₂ (Funkcija peroksidazo prostaglandina H sintetaze);
2. lipoksigenaze na način, ko se obrača hidroksi kisline (funkcija peroksidaza od glutation peroksidaza).

Glede na zgoraj navedeno je v nadaljevanju najverjetneje zaporedje oksidativnih reakcij v aktivacije fagocitih. Stimulirani fagocitni začne proizvajati O₂~ Katere dismutiruyut da se tvori H₂O₂. In superoksid in vodikov peroksid lahko sami sodelujejo pri spremembi makromolekul, kot tudi z reakcijo MPO in Fenton. Vodikov peroksid na površini celic v stiku s površino makromolekul, bakterij, gliv, praživali, praškov, če ligandirovannyh ozdravijo kovinske ione, pri reakciji Fenton dobimo hidroksilni radikal, ki spreminja protein. Možni difuzije in H₂O₂ znotraj napadel tuje celice sledi intracelularna modifikacije proteinov in nukleinskih kislin. Vse te reakcije se lahko pojavijo v mikro na kontaktni fagocitni s tujo sredstvom, ki so omejena od preostalega volumna postavlja membranski fuzijo, da se prepreči iztekanje aktivnega kisika in, da bi povečali njegovo lokalne koncentracije (Rossi F. et al. , 1986). Veliko encimov, vključno s celico gostiteljico, s čimer inaktiviran. Sprememba makromolekul povzroči uničenje in poveča napadli hidrolitične encime. AFC nespecifični fagocitne reakcije kažejo na pomembno vlogo oksidativnih delcev, ne samo v reakcijah fagocitozo, ampak tudi vsem sam vnetnega procesa. Tako aktivacijo fagocitov vodi najprej do nastanka O₂_ in potem močnejše oksidanti, DK *, HOCI, ki lahko spreminjajo proteini, lipidi, nukleinske kisline. Sprememba beljakovin v njih povzroči nastanek antigenskih lastnosti in oksidacijo lipidov (zlasti arahidonske kisline) vodi do hemattraktantov da povečan fagocitni prehod na mestu njihovega oblikovanja. Tako aktivacijo fagocitov ima lastnost spontano ojačeno in vnetja žarišč lahko tvori začaran krog.
Hkrati v tkivo vnetje kislost zmanjša na pH 5-6, ki povečuje tvorbo HO₂ bolj reaktivna primerjavi z O₂, in tudi pospešuje sproščanje katalitsko aktivne železa iz laktoferina in transferina. To vodi v nadaljnje poškodbe celic v vnetja.
Upoštevani mehanizem je značilna za kronično vnetnih in avtoimunskih procesov, ki so prisotni v izbruhu aktivatorjev bolezni fagocitov, zlasti delcev prahu, self-okrepitev podpore vnetnih procesov (Korkin L. G. et al., 1988- Vladimirov Yu et al., 1991 ).