Rastnih faktorjev, receptorjev za rastne faktorje in vezivnih proteinov v pljučni rak - respiratorni patologije v likvidacijskih nesreče v Černobilu

V napredovanje rasti pljučni rak faktorji igrajo pomembno vlogo pri zagotavljanju preko parakrin in avtokrino stimulacijo rasti tumorja (tabela. 3).
C-erb-Bl-in B2- £ RG-onkogeni kodiranje oncoproteins sintezo opravljajo podobne funkcije receptorje za epidermalni rastni dejavnik (EGFR), in ki ima tirozin-kinaze. Pri pljučnem raku, prihaja do povečane izraženosti ustreznega onkoproteina. Mutacije pojavijo redko (Berger M. S. et al., 1987- Garcia D. E. s sod., 1993).

TABELA 3
Izražanje rastnih faktorjev in njihovih receptorje v pljučni rak (Cohen E. ssoavt., 1995,1996-Jaques G. et al., 1995,1996- Ledemann J.A., Omadel D., 1995)

Opomba. MPL- nedrobnocelični pljučni rak, pljuč - nedrobnocelični pljučni rak, dejavniki tveganja - kot rastni faktor.

To kaže statistično pomembno korelacijo med ekspresijo EGFR, klinično fazo in stopnjo preživetja bolnikov z rakom pljuč (Hendler F. et al., 1988- Tateshi M. s sod., 1990). Veliko redkejše spremembe, npr-B2 onkogena bolj značilno pljučnih adenokarcinomov (Kishimoto Y. in sod., 1992) in povezana z nižjo stopnjo preživetja (Kern, J. et al., 1990). RM Schneider et al. (1989) je pokazala ekspresijo c-erb-B2 le 3% ne-drobnoceličnega pljučnega raka. Obstaja samo ena študija, ki je pokazala povečanje EGFR izraz v pljučih precancer. Morda EGFR so pomembna predvsem v proliferativno učinkovitosti tumorskih celic.
Našli smo ekspresije EGFR pri 100% skvamoznih pljučnega raka in drugih manj pogostih histoloških vrstah tumorjev. Reakcijski produkt najdemo ne le v citoplazmi, ampak tudi v jedrih tumorskih celic. Stopnja izražanja ni bila povezana z malignimi tumorji (Cohen E. ssoavt. 1995, 1996).
Zanimivi rezultati so bili pridobljeni z ekspresijo insulinu podobnega rastnega faktorja 2 (IGF-2) in njegovih vezavnih proteinov (vezavnih proteinov) - IGFBP1-6 v 98 primerih pljučnega raka (Cohen E. et al, 1996- Jaques G. et al, .. 1996). Študija je bila izvedena na material in deluje v kulturah s pljučnim rakom uporabo imunohistokemijski metod. IGF-2 so odkrili v 45% primerov pljučnega raka so nekoliko bolj verjetno, da karcinom skvamoznih celic. IGFBP so bile ugotovljene v različnih histološke vrste tumorja, IGFBP2,4 - bistveno višji odstotek primerov rakom skvamoznih celic pljuč. Značilnosti lokalizacije IGFPB3 - ne le v citoplazmi, ampak tudi v jedru rakavih celic. Pomemben pozitivna povezava med vsebino IGFBP3 v jedru rakavih celic in morfološke malignostmi - nizke diferenciacije, velikih dimenzij in prisotnost metastaz (Slika 3). Dobljeni podatki kažejo vključitev IGF-2 in IGFBP pri rasti in napredovanja raka na pljučih.

Sl. 3. Analiza IGFBP3 Korelacija izražanje in stopnja malignosti pljučnega raka (NWR).

Adhezijskih molekul in ekstracelularni matriks strome iz pljučnega raka

Adhezijskih molekul integrin receptorje in ekstracelularni matriks STROMA pljučni rak ima modulacijski učinek na tumorskih celicah in zagotavljajo rast, invazijo in metastaze, kot je opisano v prejšnjih poglavjih.
Prva faza je značilna tumorske invazije slabitve stikov med celicami, kar dokazuje znižanje količine celica-celica kontakti, znižanje koncentracije nekaterih adhezijskih molekul CD44 družine et al., In obratno, povečanje ekspresije druga, ki zagotavlja mobilnost tumorskih celic in njihov stik z ekstracelularnega matriksa. Na celični površini zmanjša koncentracijo kalcijevih ionov, kar vodi do povečanja negativnega naboja tumorskih celic. Izboljšana izraz integrinskih receptorjev, ki zagotavlja pritrditev celic ekstracelularne komponente matriksa - laminin, fibronektin, kolagenov. V drugi fazi tumorska celica izloča proteolitičnih encimov in njihove aktivatorji, ki zagotavljajo degradacijo ekstracelularnega matriksa, s čimer se sproščajo svojo pot do okužbe. Hkrati, razgradni produkti fibronektin in laminin so kemoatraktanti za tumorske celice, ki se selijo v degradacijskega območju v tretjem stadiju okužbe, nato pa se postopek ponovi.
Izraz CD44, CD44 varianto 5, 6 in 7 v 98 primerih pljuč (Kogan, E. s sod., 1996- Wimmel A. s sod., 1997) rak. Študija je bila izvedena na operacijski materiala z uporabo imunohistokemično določitev proizvodov v parafinskih oddelkih. Set specifično ekspresijo CD44 variante 6 v skvamoznih karcinoma pljuč, predvsem na visoko diferenciranih oblikah in pri bolnikih brez bezgavkah. CD44 je bila odkrita, ne le v rakavih celicah, ampak tudi v stromalnih celicah. Visoke koncentracije CD44 je bila odkrita na mestih invazijo rakavih celic v sosednjih zdravih tkivih in posode stene. Predvidevamo lahko, da različnih izvedbah CD44, in kombinacije le-teh lahko modulira obnašanje tumorskih celic pljučnega raka: CD44 varianto 6 - zagotavlja verjetno močne medcelične stike med tumorskih celic in lahko služi kot-marker razlikujejo karcinomih ploščatih celic, medtem ko drugi izvedbi CD44, ki to se izraža na površini mobilnih celic in vnetne infiltrat bila odkrita stik preko CD44 protitelesa za vse tipe zagotavlja invazivne lastnosti tumorskih celic.