Faze morfogeneza sevanja pljučnega raka - respiratorni patologijo v likvidacijskih nesreče v Černobilu

Razvoj pljučni rak, če sevanje de novo ali prek faze predrakavih sprememb, izpolnjujejo dve teorije - skokov in faze preoblikovanja. V skladu s teorijo skokov transformacije N. Ribbert, M. B. Boršt in Fischer (1914) tumor lahko razvije brez predhodnega spremembe tkiva, kot je razvidno iz eksperimentalnih podatkov virusni karcinogeneze, kot tudi množico kliničnih opažanj. Teoretično je možnost nenadnega razvoja tumorja potrdilo obstoj modela enostopenjskem virusne karcinogeneze. V veliki večini eksperimentalnih modelov tumorskih gre za razvoj večstopenjskih tumorjev.
Teorija fazno transformacijo v rast tumorja je razvil ruski znanstveniki onkolog-eksperimentator Shabad LM (1968), ki je eden prvih govoril velik pomen somatskih mutacij celic pri nastanku malignih tumorjev.
V 60. in študij eksperimentalne karcinogenezo v različnih organih, se predlaga, da dodeli štiri korake v morfogenezo malignih tumorjev, od katerih so trije pripadajo predrakavih postopke: 1) lobularni hiperplazijo, 2) difuzna hiperplazija, 3) benignih tumorjev, in 4) z rakom .
Trenutno dešifrira in rafinirano fazi morfogeneza pljučnega raka, med njimi so, 1) korakom predopuholi - pretumor displazii- hiperplazija in 2) stopnjo invazivnih tumorjev (karcinom in situ) - 3) stopnjo invazivne rasti tumorja 4) korak metastaz.
Predrakavih displazija je označen z razvojem sprememb v parenhimskih in stromalnih celic. Glavne morfološke merila displasticne procesi našli znake mobilnega atipičnosti v parenhima organov z nepoškodovano strukturo tkiva. Strome displazija tudi lezij zapisane spremembe v sestavi zunajceličnega matriksa, videz celični infiltrat, reakcijo fibroblastov in drugih. Epitelija displazije Zaznali polimorfne epitelne celice hyperchromatic jeder in mitotićnih številk ne samo v bazalno, zgoščena bazalne membrane kopiči določenih vrst kolagena in zdi limfoidne infiltrati. V primeru, da pride do povečanja predleykoza blast celice do 9%. Poleg stereotipne manifestacij displazije kot predrakavih proces, v različnih organov in tkiv so na voljo in njihove posebnosti, kot je opisano v ustreznih predavanj v zasebnem med patološke anatomije.
V večini organov displastičnega proces razvija v prisotnosti širjenja celičnih elementov na podlagi predhodnega hiperplazije zaradi kroničnega vnetja in disregeneratsiey. Vendar pa je v nekaterih primerih v kombinaciji z displazija tkiva atrofijo, kot je to primer v atrofični gastritis z prestrukturiranje epitela, kot tudi v cirozo jeter. Kombinacija displazije in atrofija ni naključna, saj imata obe procesi zbirke skupnih genetskih mehanizmov, ki vključujejo številne celične onkogeni, poka gena p53 in drugi. V nekaterih primerih, aktiviranje teh genov vodi do apoptoze in atrofijo brez ali v kombinaciji z displazijo v drugih - k širjenju in brez ali v kombinaciji z displazijo.
V stopnji displazije, prikazano v oncoproteins prilagajanje, rastni faktor, integrinskih receptorjev in adhezijskih molekul obeh z imunohistokemijo in molekularne biologije. Poleg tega se lahko genetske prilagoditve znatno prekašajo morfološke spremembe in služijo zgodnje znake za diagnozo predrakavih sprememb.
V veliki bronhijev navedeni postopki razvije v stiku z karcinogenov iz vdihanega zraka, kar ima za posledico poškodbe mukociliarno pregrade izpostavili bazalna plast celic, ki niso predvideni s bičkov kot ciliarnih celice ne more proizvajati sluzi kot se to zgodi v čašo celicah kot odziv na poškodbe. Edini možni način bazalnih odgovor celic na poškodbe - to je njihova smrt ali reprodukcijo. Slednji se pojavi v pogojih vključitve rakotvoren sredstvom, ki vodi do skvamoznih metaplazijo, displazije in maligne transformacije. Mehanizmi so velikega pomena za nastanek velikega bronhijev pljučnega raka.
V majhni bronhijih, lahko bronchioles in pljučne mešičke rakotvorne agenti vstop ne le z vdihanega zraka, ampak prinaša tudi s krvjo in limfo. Vendar pa je verjetno koncentracija, da to stori v luči rakotvornih sredstva niso dovolj, da povzroči malignih procesov preoblikovanja. To je podprto s eksperimentalnih podatkov in kliničnih opazovanj. Zahtevajo dodatne ugodne pogoje za koncentracijo rakotvornih snovi. Ti pogoji so prisotnost kroničnega vnetja in fibroze ter tudi prispeva k kršitve imunološkega nadzor pojava mutiranih celic, motnje znotrajceličnih regulatornih interakcij. Izkazalo se je, da ima največji pomen za razvoj pljučnega raka &ldquo-dekompenzirana&rdquo- kronično vnetje in fibroze pri tuberkulozo, akutni intersticijski pnevmonitis, brazgotinasto po trpijo pulmonalne infarkt, okoli tujki (&ldquo raku v vampu&rdquo-). Žarišči kroničnega vnetja in fibroze pojavljajo žarišča širjenja epitel bronhijev, bronhiole in alveole so sestavljeni iz bazalne, ciliates, sluznice celice, Clara celice, ACS 2 zaporedno. Z napredovanjem procesa razvijanja metaplazija in displazija, bronhialne in bronhiolarno epitelijske adenomatozna žarišča z atipičnosti od epitelnih celic in atipična hiperplazija epitelija in ovalnih igralnih podobnih struktur v žarišč pljučne fibroze. Opisane spremembe so zelo pomembni za razvoj pljučnega raka majhnih bronhijev, bronhiole. Sporno je vprašanje o možnosti pljučnega raka od preoblikovanega ACS 2. To je pa zavedati možnost pljučnega raka brez predhodnega predrakavih sprememb de novo.
Korak neinvazivni tumor. Napredovanje displazija povezano z dodatnimi učinki, ki vodijo do nadaljnjih genetskih prerazporeditve in maligne transformacije. Rezultat je maligna celica, ki je časovno razdeljen, tvori vozlišče (klon) celice njihove vrste, ki se hranijo zaradi difuzije hranil iz tekočine tkiva okoliške normalnih tkiv in v njem kalilna. Na tej stopnji je mesto tumor še ni svojih plovil. Razlog za slednje ni znan. Je postavil hipotezo, da je to posledica majhne mase tumorja, ki vodi do nezadostne proizvodnih dejavnikov stimuliranje angiogeneze in tumorja stromoobrazovanie. Vendar pa je po našem mnenju je bolj pravilen pogled odsotnosti neinvazivnih tumorjev specifičnih genskih prerazporeditve so potrebni za invazivne rasti.
Pri raku, fazi rasti tumorja &ldquo-sam po sebi&rdquo- ne da bi poškodovali kleti membrano in brez tvorbe strome in plovil, ki se imenuje faza rak in situ - rak in situ - in blesti v samo morfogenetskega koraku. Trajanje tega koraka, je pretok dosegla 10 let ali več.
Korak invazivnih tumorjev. Je označen s pojavljanjem infiltracije rasti. Tumor zdi prekrvavljena, strome izražene v različni meri meje s sosednjimi niso tumorskem tkivu odsotna zaradi razraščanja v njenih tumorskih celicah. Tumor invazija poteka v treh fazah, in pod pogojem, posebne genetske preureditve.
Prva faza je značilna tumorske invazije slabitve stikov med celicami, kar dokazuje znižanje količine celica-celica kontakti, znižanje koncentracije nekaterih adhezijskih molekul CD44 družine et al., In obratno, povečanje ekspresije druga, ki zagotavlja mobilnost tumorskih celic in njihov stik z ekstracelularnega matriksa. Na celični površini zmanjša koncentracijo kalcijevih ionov, kar vodi do povečanja negativnega naboja tumorskih celic. Izboljšana izraz integrinskih receptorjev, ki zagotavlja pritrditev celic ekstracelularne komponente matriksa - laminin, fibronektin, kolagenov. V drugi fazi tumorska celica izloča proteolitičnih encimov in njihove aktivatorji, ki zagotavljajo degradacijo ekstracelularnega matriksa, s čimer se sproščajo svojo pot do okužbe. Hkrati, razgradni produkti fibronektin in laminin so kemoatraktanti za tumorske celice, ki se selijo v degradacijskega območju v tretjem stadiju okužbe, nato pa se postopek ponovi.
Korak metastaze - končna faza morfogenezo tumorjev, spremljajo določene geno in fenotipskih preureditve tumorja. Postopek metastaz je povezana s širjenjem tumorskih celic iz primarnega tumorja na druge organe limfe, krvnih žil, perinevralni, implantaciji, ki tvorijo osnovo za izbor vrst metastaz.
Postopek metastaz pojasnjuje teorije metastatskim kaskade, pri čemer tumorska celica je pod verige (kaskada) preureditve zagotavljajo širjenje v oddaljene organe. V procesu celične metastaze tumorja morajo imeti določene lastnosti, ki omogočajo njeno prodreti v sosednje tkivo in lumnu (majhne žile in limfatičen) - ločen od tvorbe tumorja pri pretoku krvi (limfe) v obliki posameznih ali manjše skupine celic nadaljujejo tudi, ko kletok- stik v krvni obtok (limfni) s specifičnimi in nespecifičnimi imunskih dejavnikov zaschity- selijo v venules (limfotokom) in pritrdite na endotelij nekaterih invazije izvajanje organah- th microvessels in rast v novem mestu, v novem okolju.
Metastatičnih kaskadna lahko pogojno razdelimo na štiri korake: 1) postavitev metastatskih subkloni tumorja, 2) invazija žilnih lumen, 3) kroženje tumorja embolija v krvi (limfnega pretoka), 4) nanos novo mesto s tvorbo sekundarnih tumorjev.
metastaze Postopek se začne s pojavom metastatskih subkloni tumorskih celic s spremenjeno plasmolemma, posledica pa je izguba stikov celica-celica in sposobnost, da se premika. Nato tumorske celice migrirajo skozi ekstracelularnega matriksa z vezavo integrin receptorje za laminin, fibronektin, kolagenske molekule bazalne membrane plovila izvedemo svojem proteolize z dodelitvijo kolagenaze, katepsin elastaze glikozaminogidrolazy, plazmina in drugi. To omogoča tumorske celice napadel bazalne membrane plovila priložene njegova endotelija, in nato, spreminjanje njene adhezivne lastnosti (supresijo adhezijskih molekul CAM družina), ki je ločen od obeh nastanka tumorjev in iz endo Elihu plovilo. V naslednji fazi se oblikujejo tumorja embolij, ki je lahko sestavljena le iz neoplastične celice, ali v povezavi s trombocitov in limfocitov. Fibrin prevleke, embolija lahko zaščitijo celice tumorja iz odprave celice imunskega sistema in ukrepov nespecifičnih dejavnikov zaščite. V končni stopnji interakcije tumorskih celic z endotelija venules zaradi &ldquo-homing&rdquo- receptorje in CD44 molekule, pritrditev in proteoliza bazalne membrane vdora v perivaskularno tkiva ter rast sekundarnih tumorjev.