Teorije rakotvornih učinkov ionizirajočega sevanja - bolezni dihal med likvidacijskih nesreče v Černobilu

Obstajata dve teoriji o rakotvornih učinkov ionizirajočega sevanja: teorije in teorije neposrednega vpliva posrednih učinkov (KRAJEWSKI, NA, 1957- Anderson R. et al, 1996).
Teorija neposrednih kancerogenih učinkov ionizirajočega sevanja temelji na podatkih o njeni učinka poškodovanja različnih biomolekul, zlasti DNA in encimov. Neposredna interakcija s substratom ionizirajočemu sevanju povzroča zajem energije podlage, svoje ionizacijo in uničenje. V tem primeru lahko pride do smrtno nevarne poškodbe, ki povzročajo takojšnjo smrt celic. Hitra smrt celic razvije v odmerku 10 000 rad. Na voljo je v fazi mitoze in medfazno se imenuje smrt.
Najbolj nevaren nesmrtonosno škoda vodi do mutacij in maligne transformacije celic. Nesmrtonosno poškodbe DNK lahko prekinil, in kot je reševanje enega od dopolnilnih DNK verig in dve verigi hkrati.
V primeru okvare ene od verig lahko dokončali popravila poškodovanega dela zaradi neokrnjene komplementarno verigo. Ko pa popravila DNK geni, saj sistem (endonukleaze, ligaze, DNA polimeri) ne pride, kar vodi do pojava gena in kromosomskih mutacij.
Poškodbe hkrati lahko obe verigi vijačnice DNK vodi do pretrganja DNA in nastanka nepopravljive mutacij. popravilo DNA ni mogoče.
Teorija posredovana učinkov ionizirajočega sevanja na substrat veže svojo rakotvoren učinek aktivnih ostankov, da se tvori v glavnem reaktivne kisikove spojine - atomski kisik, hidroksid ostanek, superoksid radikal in vodikov peroksid. Aktivni ostanki interakcijo z membranskimi lipidi, encimov, nukleinskih kislin, ki povzročajo spremembo teh molekul, ki vodijo v uničenje celičnih membran mitohondrijsko DNA mutacij.
Advances XX stoletja Eksperimentalni in Clinical Oncology je pokazala, da je napredovanje tumorja posledica mutacije v somatskih celic, poškodbe DNA, ki se pojavljajo molekul. Ta zaključek podpirajo tri skupine dejstvih: 1) prisotnost specifičnih kromosomske mutacije korelacije z nekaterimi vrstami opuholey- 2) razvoj tumorske fenotipa v celicah in jim transfekcijo onkogenega odkrivanje virusov- 3) mutagenih lastnosti večina znanih rakotvornih agentov.
Cellular onkogena, anti-onkogena in sodobni koncepti sevanja rakotvornost
Glede na različne teorije o etiologiji raka, ena je zadela z dejstvom, da različne povzročajo raka zdravili, ki se razlikujejo po mehanizmu delovanja, vodi do istega rezultata - razvoj tumorjev, glavna značilnost, ki je nenadzorovana rast celic z motnjami diferenciacije. Razlaga tega pojava je bila podana šele v zadnjem desetletju zaradi odkritja mobilnih onkogenov in anti-onkogeni. Sodoben koncept karcinogenezo je povezana s sposobnostjo različnih karcinogenih agentov povzročiti tako škodo genom celice, ki so skupaj z aktivacijo celičnih onkogenov in / ali inaktivacijo anti-onkogenov. Sporočilo karcinogenezo podatki celic geni, ni naključno, saj lahko ti geni sproži celično delitev, vključeni v kontrolo celične proliferacije in diferenciacije.
V 1976 Stechellen et al. pri pticah, in leta 1978, Spector et al. ugotovljeno pri sesalcih DNA segment homologno virusnega onkogena. Ko je aktiven, se ta območja imenujemo celične onkogeni, neaktivnih - proto-onkogeni. Proto-onkogeni - geni so normalne celice. V zrelih tkiva so ponavadi neaktivna. Aktivacija proto-onkogenov in njihova pretvorba v celičnih onkogenov pojavi med rastjo tumorja, kot tudi med embriogenezo. Nekateri celični onkogenov in proliferacijo in diferenciacijo celic aktivira v žarišč reparativnega regeneracijo.
Cellular onkogeni kodirajo sintezo proteinov, imenovanih oncoproteins in oncoproteins. Opozoriti je treba, da so vse do sedaj znane oncoproteins sodeluje pri prenosu mitogene signale iz celične membrane pripravah na jedru s posebnimi geni celic. To pomeni, da je večina izmed rastnih faktorjev in drugih citokinov, v različnem obsegu, lahko interakcijo z oncoproteins.
S funkcionalno aktivnost in strukturno podobnost s člani mitogenskim verig signalnih vse oncoproteins jih lahko razdelimo na: 1) oncoproteins homologi rastnih faktorjev (Ci-SIS, INT-R, K-FGT itd), 2) oncoproteins homologov receptorje dejavnikov. rast (c-erbB, c-EGA et al.), 3) oncoproteins povezani receptorji delo - analogov G-proteinom (c-ras) in protein-kinaze proteinov (c-src, c-fps, c-FES, C- ABL, c-met), 4) oncoproteins ki prenašajo signale rasti na DNA (c-fos, c-jun, c-myc, itd).
Za spodbujanje celične proliferacije, so proto-onkogeni postala mobilnih onkogeni. Obstajajo štirje osnovni mehanizem aktivacije proto-onkogenov: 1) insercijske aktivacije - aktivirani zaradi delovanja vgrajenega gena gen (virusne) in 2) aktiviranje translokacijo kromosomsko regijo z protoonkogena vgrajeno vanjo, 3) aktivacija s pomnoževanjem (povečevanje kopij) protoonkogena, 4) Aktivacija s točkovnimi mutacijami proto-onkogeni.
Insercijske aktivacije pojavi v sodelovanju z RNA in manj DNA virusov, ki jih je mogoče vključiti v genomu celice in njenih genov, da se spremeni aktivnost bližnje celičnih genov, od katerih so nekatere lahko izkaže, da je protooncogenes. Retrovirusi so lahko nosilci virusnega onkogena ali ojačevalcev, ki delujejo kot promotorji onkogenov.
Prenos s kromosomskih območij v celicah lahko privede do stika z močnimi ojačevalci protooncogenes, kot se pojavi v limfoma Burkittovega in človeškega kronično mieloično levkemijo.
Limfoma Burkittov opazili recipročno translokacijo oddelkih 8 in 14 kromosomov. Kot rezultat kromosomu 8q24, ki vsebuje C-SHUS, prenesen na kromosom 14q32 regijo 14, območju gena imunoglobulinske težke verige. V 10% primerov pa je še en izvedbeni primer vzajemno translokacije s vstavljanje odseka 8q24, z nosilno-SHUS kromosom 2 v bližini lahke verige imunoglobulina genov. Aktivni imunoglobulinske geni delujejo kot pospeševalci v zvezi s celično onkogena c-SHUS.
Kronična mieloična levkemija je značilno specifično človeškega genetskega defekta - kromosom Philadelphia, ki je tvorjena kot posledica vzajemen translokacije med 9. in 22th kromosomov. Del 9-kromosoma, ki nosi protoonkogena c-Abl, ga vklopi fragmenta kromosoma 22, kjer nova hibridni gen c-abl-bcr, proteinski produkt, ki ima tirozinaza aktivnost.
Pomnoževanje celične onkogena dokazano, da poveča število njegovih kopij in lahko zajame tako posamezne gene ali celotne regije kromosomov. Hkrati pa se lahko pojavi majhen dodaten kromosom. Pomnoževanje-c opisano SHUS in c-RAS družinam celičnih onkogenov pri raku na pljučih, mehurja, debelega črevesa, pankreasa. Pomnoževanje N-myc najdemo v človeški nevroblastoma pri 38% primerov in je v korelaciji s slabo prognozo bolnikov z življenja. Pomnoževanje c-neu, onkoproteina ki je homologna za receptorje epidermoidni rastni faktor, je slaba prognostični faktor pri raku dojke. Akumulacija v rakavih celicah onkoproteina c-neu povzroči izboljšano vezavo rastnih faktorjev, ki so sintetizirani z istimi tumorskih celic (alfa-TGF), ki spodbuja rast tumorja avtokrino mehanizma.
Anti-onkogena ali rak zaviralni geni. Genom celic Zaznali gene obratno, inhibirajo celično proliferacijo in imajo anti-tumorogeno učinek. Izguba teh genov celic lahko privedejo do razvoja raka. Najbolj raziskani anti-onkogeni so p53 in Rb (retinoblastom gen). Izguba Rb najdemo v otroškem redko opaženi tumorja retinoblastom (retinoblastom frekvenčnem 1 na 20 000 otrok). 60% razvijajo občasne retinoblastom, in 40%, so opisani kot dednimi tumorji avtosomnem dominantno dedovanje. V primerih dedna napak Rb normalno gena ni samo en alel. Drugi alel je ohranjena, tako da se lahko tumor pojavi samo takrat, ko se drugi škoda Rb vzdržuje gen. V primeru spontano razvija retinoblastomnega Rb izgubo vpliva tako alelov naenkrat.
1995 molekula imenovana supresorski gen p53. Obstajata dve oblike antionkogenar53: &ldquo-divje&rdquo- (nespremenjeno) in mutiran. Tumorske celice v mnogih vrstah raka se zazna akumulacijo iz mutirani ali &ldquo-divje&rdquo- obliko p53 v presežni količini, ki ima škodljiv vpliv na ureditev celičnega cikla, v zvezi s katerimi je celica pridobi sposobnost za izboljšano celično proliferacijo.
Regulacija celične proliferacije dejavnosti p53 prek okrepitve ali oslabitve njihovega apoptoze. Aktivacija p53 o ozadju aktivacije mobilnih onkogeni c-fos in c-myc povzroča tumorske celice do smrti, kar je bilo opaziti pod vplivom kemoterapije na tumor in sevanja. Mutacija p53 ali inaktivacijo z drugimi sredstvi o ozadju pospeševanja ekspresije c-fos, C-myc in bcl-2, nasprotno, povečano proliferacijo konec celic in maligne transformacije.