Možnost antioksidant terapije - dihal patologija v likvidacijskih nesreče v Černobilu

Mehanizmi za zaščito telesa pred prostimi radikali je kompleksen sistem, ki se lahko razdeli na 3 osnovne enote:

1. Antioksidanti (AO) encimov: SOD, katalaza, glutation, itd;.
2. nizko molekulsko maso Neencimske antioksidanti;
3. kelatni kovinskih ionov z variabilno valenca (Vladimirov, Yu et al., 1991).

V skladu s tem se lahko na tri glavna področja, se razlikujejo glede na farmakoloških intervencijskih strategij:

1. aktivacija antioksidantnih encimov;
2. uporaba neencimskih antioksidantov;
3. inhibicija s prostimi radikali sistemov.

Aktivacija antioksidantnih encimov
Glavni celični encimi AO-SOD, katalaza in glutation peroksidaza - GTR (Halliwell B. et al ,. 1989). Ti skupaj omejiti tlak strupenih kisikovih presnovkov v celicah in jih zaščititi pred oksidativnimi poškodbami. SOD katalizira disproporcionacije superoksidnega ostanki vodikovega peroksida in katalaze glavna naloga je uporaba vodikovega peroksida, da dobimo vodo. GTR je sposoben poleg reciklirati vodikov peroksid Grupa strupenih hidroperoksidi. Velikega pomena je tudi aktivnost glukoza-6-fosfat dehidrogenaze in 6-phosphogluconate degidroge- imenuje, je glavni encim heksozni monofosfat mešalni ventil.
Poskusi farmakološko uporabo SOD in katalaze za zaščito pred oksidativnim poškodbe pljuč so privedli do mešane rezultate. Po eni strani je pozitiven učinek, po drugi strani - je učinek omejen zaradi visoke molekulske mase in slabe penetracije v celico. Za izboljšanje znotrajcelično prevoz teh encimov poskuša kapsulacija v liposome. Možnost večjo aktivnost SOD in GTP pri uporabi kortikosteroidov in pripravkov selena.

Uporaba neencimskih antioksidantov

Med neencimskih AO najbolj razširjena vitamina E, ali &alfa - tokoferol, - AO maščobi topna opravljanju osnovnih membrane zaščito pred oksidativnim poškodb pri ljudeh. Visoke AO-lastnosti skupaj z nizko toksičnostjo Znamka vitamin E zelo perspektivno farmakološki AO-sredstvo (Erin A. N. in sod., 1988).
Klinična uporaba vitamina E pri akutni poškodbe oksidativni v človeški pljučih je bilo učinkovito pri izhodišča &alfa - tokoferol bila nizka. V zvezi z uporabo vitamina E v različnih bolezni kronične pljučne pri kateri povečala LPO aktivnost, ki je, poročila pozitivnega kliničnega učinka kadar se uporablja pri bolnikih s kronično nespecifičnimi bolezni pljuč, tuberkuloze, kronično pljučno srce, zanesljivo dokazano, da zmanjšujejo peroksidacijo aktivnosti lipida v kronično prah bronhitis.
Ugotovilo opazno antioksidant in kelacijsko učinek v naravnih flavonoidov - rutin (vitamin P), ki je učinkovit pri preprečevanju prostih radikalov procesov, ki jih azbestnega prahu (SoodaevaS K. 1996.) povzroča.
Različne redoks aktivnost se pogosto uporablja v vodi topen vitamin C (askorbinsko kislino) a. Lahko pogasiti superoksida in hidroksilni radikali deaktivacijsko oksidante stimuliranih nevtrofilcev sprosti. Vitamin C reagira z radikalom produkte intracelularno in v tkivu, medceličnih tekočin in izločkov, zlasti bronhialne sluzi in površinsko aktivnih sredstev. Ščiti bronhialno sluznico pred učinki ROS ga fagocitov nastajajo pod vplivom mikroorganizmov in virusov, z vdihavanjem strupenih snovi, izpušnih plinov, cigaretni dim in prah (T Velichkovski B., 1997). Vendar, vitamina C in je pro-oksidant lastnosti, ki je zaradi svoje sposobnosti, da regenerira Fe3 +, da Fe2 +, ki lahko nato pospeševala nastajanje visoko reaktivne hidroksi ostanek. Zato ni priporočljivo uporabljati askorbinska kislina kot antioksidant neodvisni.
Iz sintetičnih fenolno AO najbolj vzorčnega ionol (BHT), ki tvori stabilne radikale praktično neaktivna, da ima visoko AO-aktivnost (3-6 krat večja kot tokoferol), čeprav je slabša od njega v antiradical aktivnosti. Treba je poudariti, izvedljivost integrirano AO-terapije. Na primer, kombinirana uporaba vitamina E in selena pripravkov antiradical aktivnost &alfa - tokoferol loma spodbuja oksidacije prostih radikalov reakcije v membranah in nastalo hidroperoksida glutation peroksidazo izkoriščena.

Inhibicija s prostimi radikali sistemov

JSC so učinkovita kelatorji kovinskih ionov spremenljivke valenca, zlasti železa. Vezava kovinskih ionov, da inhibira svojo katalitično aktivnost kot v fazi radikalnih oblik in začetek lipidne peroksidacije in razvojnih stopenj (Vladimirov Yu et al., 1991).
Do nedavnega zhelezohelatiruyuschey terapija daje premalo pozornosti. Kot je bilo pričakovano farmakološki sredstvo uporablja dezferoksamin. Na tej točki širša uporaba zdravila je manj strupena unitol ima širok spekter AO-dejanje. Obstajajo dokazi o učinkovitosti njegove uporabe v endobronhialni in intrapulmonalnom upravo, kot tudi možnost uporabe vdihavanju.
Pomembno vlogo pri preprečevanju sodelovanje prehodnih kovin v oksidativnih reakcij igra ceruloplazmin. Eksperimentalno je smiselnost njegove uporabe v pljučih patologij, kjer je aktivacija s prostimi radikali reakcij.
Zelo obetaven je uporaba &Nu - acetil cistein (NAC), ki se uporablja pri pulmonology kot mukolitična sredstva. Pripravek ima izrazito antioksidativno in kelacijsko aktivnost. Prikaz njegov &-Ldquo ujet&rdquo- lastnosti proti superoksid radikalov in vodikovega peroksida, sposobnost inaktivirajo najbolj reaktiven obliko ROS - HOCl in hidroksilnimi skupinami (Auroma G. I. et al ,. 1989). Menijo, da zaradi teh vplivov, NAC zavira tako spontane in inducirane mutacije v istih bakterij, preprečuje nastanek kancerogenih aduktov DNA in vivo (DE Flora S. in sod., 1991).
Iz navedenega začetek in razvoj mehanizmov·- PSA, pa tudi metode za njihovo korekcijo, iz tega sledi, da je učinkovitost zdravljenja potreben patogeni definicija prostega statusa pri bolnikih s to boleznijo in dodeljevanje antioksidativnih sredstev, ki vplivajo na specifične procese oksidacije prostih radikalov enot.

VIRI

Bizyukin A, B X. Yamurov, Timofeev AA, SoodaevaS.K. Free-radikalne procesi v oddaljenih vidika izpostavljenosti sevanju // Pulmologija. - 1993 - №4. - S. 67-70.
Bilenko MV ishemične in reperfuzijske poškodbe organov. - M: MEDITSINA, 1989. 367s..
Velichkovsky BT Novi koncepti patogenezo delu pljuč etiologije bolezni prahu // Pulmologija. - 1995. - № 1. - str 6-16.
Velichkovsky BT molekularne in celične mehanizme bolezni v prahu vzrok dihal. - Moskva, 1997.
Verkhoglyad II, Tsudzevich VA // Radio. - 1992. - V. 32, №3. - S. 412-417.
Vladimirov YA, Azizov OA, Deev AI et al. Prosti radikali v živih sistemih / / Rezultati znanosti in tehnologije. Biofizike. - M., 1991. - V. 29. - 251.
AM Dyakov, Liasko LI, Sushkevin GI, itd Status prostih radikalov oksidacijo lipidov v likvidacijskih nesreče v Černobilu, odvisno od delovnih pogojev na področju radioaktivnosti // hematologija in Transfusiology -. 1994. -№ 1 , -C. 22-24.
Erin An, Skrypin VI Prilipko L. Kagan VE vitamin E: molekularne mehanizme delovanja bioloških ostankov membrane // kisika v kemiji, biologiji in medicini. - Riga: RMI, 1988. - P. 109-129.
Ibadova GD, Jaghinyan AI, Lopatinsky VV Spremembe peroksidacije lipidov med zdravljenjem spa pri bolnikih z bolezni sklepov, ranjenih Problemi černobilske nesreče //. kurortol. - 1995. -№ 1 - S. 23-25.
Korkin L. G. B. T. Velichkovski Vloga kisikovih prostih radikalov v pljučni patologije radikalov prah // kisika v kemiji, biologije in medicine. - Riga: RMI, 1988.- str 153-163.
Levin AA, Tsybulskaya &Mi kot. M., Lukina EA itd Spreminjanje presnovi železa pod vplivom ionizirajočim sevanjem // hematologijo in Hemotransfusion. - 1993. - M 9. - P. 5-8.
Metelitsa DI encimskih sistemov za aktivacijo kisik. - M: Nauka, 1982. - 256s..
C. Soodaeva Svobodnoradikalnye mehanizmi vpliva na organizem azbestna vlakna cand. Dis. ... Dr. med. Vede. - Moskva, 1996.
Chuchalin AG Aerosol radionuklidov pnevmopatije // Pulmologija. - 1993. - №4.
S. 6-9.
Auroma &Omicron-.&Iota-., Halliwell B., Poeu VM Butler J. antioksidativno delujočih N-acetilcisteina // prosto Radić. Biol. Med. - 1989. - Vol. 6. - P. 593-597.
Bellavite P. superoksid oblikovanje encimski sistem fagociti // prosti Radić. Biol. Med. - 1988. - Vol. 4, N4, - str 225-261.
Brody A. R., Overby S.H. Vključitev tritiiranega timidina s strani epitelnih in vmesnih celic v bronhiolarnih-alveol podgan z azbestom izpostavljen // Am. J. Pathol. - 1989. - Vol. 134. - P. 133-140.
De flora S., Izzorri A, D&rsquo-Agostini F., Cesarone C. F. antioksidantno delovanje in drugih mehanizmov, tiolov, vključenih v kemoprevencija mutacije in raka // Am. J. Med. - 1991. - Vol. 91. - P. 122S-130S.
Emerit I., Oganesian N., Sarkisian T. in sod. Klastogeni dejavniki v plazmi Černobila delavcev izterjavo nesreča // Radiat. Res. - 1995. - Vol. 144. - P. 198-205.
Garcia J. G. K, Dodson R. F., Callahan K. S. Vpliv okoljskih delcev na kulturnega človeka in govejo endotelija // Lab. Invest. - 1989. - Vol. 61. p. 53-61.
Gulumian M. Van WykJ. A. hidroksi! ostanek proizvodnje v prisotnosti vlaken z reakcijo z Fenton tipa // Chem. Biol. Interakcijo. - 1987. - Vol. 62. - P. 89-97.
Halliwell B., Gvtteridge J. M. prostih radikalov v biologije in medicine. - Oxford: Clarendon Press, 1989. - P. 58-188- 366-494.
Kamal A.-A. M., Gomaa A., Khafif &Mi kot. E., Hammad A. S. lipidov v plazmi, peroksidi med delavci, ki so izpostavljeni kremena ali azbestnih prahu // Environ. Res. - 1989. - PSFR. 49. - P. 173-180.
Kamp D. W., GRACEFFA Ph, Pryor W. A., Weitzman S. A. Vloga prostih radikalov v azbesta -. Indused bolezni // Brezplačna Radlc. Biot. Med. - 1992. - Vol. 12. - P. 293-315.
Libbus B. L., IUenye S. A. Craighead J.E. Indukcija prelomov verige DNA v kultiviranih celicah podgana embrio, azbest krokidolit kot je bilo ocenjeno z nick prevajanje // Cancer Res. - 1989. - Vol. 49. - P 5713-5718.
Pezerat H., Zalma R., Guighard /., Javrand MC nastajanje kisikovih radikalov z redukcijo kisika, ki izhaja iz površinske aktivnosti mineralnih vlaken // izven dela izpostavitev mineralnega vlakna / Eds J. Bingnon, J. Peto, R. Seracci. - Lyon: IARC Sci. PM., 1989. p. 100-111.
ROM W. N., Bitterhan P. B., Rennard S. I. in sod. Karakterizacija stolpa vnetja dihal za nekadilce inviduals z intrestitia! pljučna bolezen, povezana s kronično vdihavanjem anorganskih prahu // Am. Rev. Respir. Dis. - 1987. - Vol. 136. - P. 1429-1434.
Roney P. L., Holian A. Možen mehanizem krizotilnega azbestom stimulirane superoksidno anionsko produkcijo v Gvineja prašičjih alveolarnih makrofagov // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1989. - Vol. 100. - P. 132-144.
Rossi F., Bellavite P Papini E. dihal odziv fagocitov: terminala NADPH oksidaze in mehanizem ni aktivirana // biokemija makrofagov / eds. D. izravnana s sod. - London: Pitman, 1986. - P. 172-189.
Rossi F., Bianca V. D., Grzeckowiak M., Bazzoni F. Študije o molekularni ureditev fagocitozo nevtrofilcev. Con A-posredovana zaužitje in povezana respiratorno eksplozijo neodvisno promet ofphosphoinisitide, dvig Ca2 + in sproščanje arahidonske kisline // J. Immunol. - 1989. - Vol. 142. - P. 1652-1660.
Shatos M.A., Doherty J.M., Marsh J.P., Mossman V. T. Preprečevanje celične smrti azbestom inducirane pri podganah pljučnih fibroblastov in alveolarnih makrofagov z čistila ofactive vrstam kisika // okolj. Res. - 1987. - Vol. 44. - P. 103-116
Warheit D. B. George G., Hilt L. H. et al. Vdihavanju azbest aktivira komplementa odvisne chemoattractant za makrofagov // Lab. Invest. - 1985. - Vol. 52. - P. 505-514.
Weitzman S. A., Craceffa str azbesta katalizira hidroksila in superoksid ostanek proizvodnje iz vodikovega peroksida // Arch. Biochem. Biophys. - 1984. - Vol 228. - P. 373-376.