Vloga genetskih in okoljskih dejavnikov pri variabilnosti serumskih lipidov pri otrocih z različnimi stopnjami krvnega tlaka

VB Rozanov, VA Koshechkin, A. Aleksandrov N. Belokon, AM Olferev, EY Solovjov Vyacheslav Trubnikov, ER Maslov

(Družinske študije)
All-Union Research Center za preventivno medicino pri Ministrstvu za zdravje, VKNC
Akademija medicinskih znanosti ZSSR, Moskva

Med dejavniki tveganja (RF) za koronarno bolezen srca in možganske kapi pomemben kraj, ki je določen za dislipidemijo, hipertenzijo, in njihove kombinacije, ki se pogosto začnejo oblikovati že v otroštvu in adolescenci. Dejstvo, da so ti dejavniki tveganja kopičijo v družinah [7, 11, 13], spodbuja študije o vplivu družinskih dejavnikov na krvni tlak in vsebnost lipidov v krvnem serumu.
Namen te raziskave je bil prispevek genetskih in okoljskih dejavnikov pri variabilnosti lipidne vsebnosti v krvnem serumu otrok z nizko, visoko in normalnim krvnim tlakom.
Glede na rezultate ankete vzorca izvedli leta 1982 v enem od okrožij v Moskvi, od 2252 študentov, starih 3 skupine otrok iz probands 10-11 letih so bile oblikovane, v katerem je bilo mogoče preizkusiti oba starša in brata (brat, sestra) več kot 6 let. Torej 105 probands otroci, katerih krvni tlak raven nanese na spodnjo 5% distribucijske krivulje krvnega tlaka pri tej populaciji (skupina 1) - 86 otroci probands ki imajo vrednosti krvnega tlaka so v zgornjem 5% porazdelitvene krivulje (skupina 2) in naključni vzorec v višini 82 probands otrok z normalnim krvnim tlakom (tretja skupina). Podroben Anketa je bila 1 leto po vzorčenju in je trajala približno 2 leti. Vzorec 273 od 414 povabljenih družin (1037 oseb). Odziv celoten vzorec je bil 65,9%, po skupinah - 68,2 oziroma, 63,7 in 65,6%. Povprečna starost hčera in sinov probands je bila 12,7 let, očetov - stari 43,1 leta, matere - 40,8 let, bratje - 14,8 let, sestre - 14.3 let.

Krvni tlak smo merili z živim srebrom sphygmomanometer 3-krat na desnem položaju subjekta v seji po 5 min počitka.
Kri za biokemijo, sprejete na tešče (12 ur ali več po zadnjem obroku) od kubitalni veno na levi strani prek "Becton-Dickinson» Družba vakuumskih posodah (ZDA). Serum skupnega holesterola (TC) in trigliceridov (TG) so bile določene na AA-11 avtoanalizatorja družbe «Technicon» (ZDA) v. Količina holesterola lipoproteinov z visoko gostoto (HDL) smo določili na isti napravi v supernatantu Po obarjanju manganovega heparina zmesi lipoproteinov z nizko gostoto. Standardizacija in nadzor kakovosti lipidov raziskovalnega oddelka opravili standardizacijo biokemijskih metod raziskave Nacionalnega raziskovalnega centra za preventivno medicino pri Ministrstvu za zdravje.
Za statistične primerjave povprečnih vrednosti so bile uporabljene covariant analizo s prilagoditvijo za starost in telesno maso (BW).
Stopnja podobnosti med starši in otroki po ravni holesterola, HDL in trigliceridov so bili ocenjeni z uporabo tehtanega koeficient korelacije med razredi [9]. Tehtanje (prilagojena za razlike v številu otrok v različnih družinah) so bile izvedene, da bi zmanjšali vpliv velikih družin za skupno korelacije. Za oceno podobnosti med različnimi spoloma brate in sestre interclass izračunan korelacijske koeficiente, in med brate in sestre istega spola - intraclass. Nato smo korelacije med sorodniki (interclass in intraclass), porazdeljeno uporabo Fisherjevega Z-transformacijo po predhodnem preverjanju pomen razlik po x2 Pearsonov kriterij modifikacijo - Wilkes [1, 4].
Vse intrafamily korelacija z vsebino holesterola, HDL holesterola in trigliceridov so bili izračunani po prilagoditvi teh podatkov, ki jih dobi. Kot standard za starost probands, sinovi izbrali povprečno starost vseh probands, sinove, hčere-za probands - povprečna starost vseh probands, hčere, itd ...
Komponenta razgradnja skupno fenotipske variance štejejo znaki izvedemo ob uporabi matriks koeficientov sestavnega dela na podlagi korelacij družino [5, 6].

Študija lipidov v krvnem serumu probands pri različnih začetnih vrednosti krvnega tlaka in njihovih sorodnikih I stopnja sorodniki so pokazali, da je vsebnost holesterola hčera in Sons - (skupina 1) je probands s prvotno nizkim krvnim tlakom bistveno večja kot v probands z normalnim krvnim tlakom (skupina 3), in sta v tem zaporedju 177,5 in 177,2 mg / dl in 163,3 primerjavi 164,8 mg / dl (p<0,05), достоверно не отличаясь от этого показателя у пробандов с повышенным АД. У дочерей-пробандов с исходно пониженным и повышенным АД отмечается более высокий уровень ХС ЛПВП по сравнению с таковым у дочерей-пробандов, имеющих нормальное АД, и составляет соответственно 54,5 и 58,1 мг/дл против 49,0 мг/дл (р<С0,05). Достоверно более высокие уровни ХС и ХС ЛПВП отмечаются также у сестер в 1-й группе по сравнению с 3-й группой (соответственно 184,6 и 57,3 мг/дл против 162,8 и 50,7 мг/дл- р<с0,05). Средние значения содержания ХС у матерей и отцов в семьях пробандов с пониженным АД, а также у пробандов с повышенным АД и у их родственников I степени родства достоверно не превышают таковые у соответствующих родственников в группе пробандов с нормальным АД. Не выявлено межгрупповых различий в уровнях ТГ ни у пробандов, ни у их родственников I степени родства.
Opravili smo standardiziran indeksov študiral po starosti, nato pa glede na starost in MT hkrati odpraviti vpliv teh spremenljivk na razlike v skupini vrednosti lipidov v serumu probands in njihovih sorodnikov stopnje I sorodnosti. Po prilagoditvi za starost znižala za statistično nepomembne razlike v ravni holesterola med proband 1. in 3. skupine. vrednosti holesterola v materi skupino probands z znižanje krvnega tlaka po standardizacije za starost poveča na statistično pomembne razlike v primerjavi s tega kazalnika mater skupine normotenzivnih probands (oziroma 213,6 in 201,8 mg / DL-p<0,05).
Standardizacija po starosti in MT hkrati naredila pomembne spremembe v pokazala razlike med skupinami v ravni lipidov v probands in njihovih sorodnikov.
Primerjalna analiza vrednosti lipidov v probands z različnimi začetnimi vrednostmi krvnega tlaka in njihovih svojcev I-stopinjski sorodniki pokazala prisotnost kopičenja višjo vsebnostjo holesterola v družinah z nizkimi probands BP.
Standardizirani starostnih stopenj znotraj korelacijske holesterola, HDL in TG so prikazani v tabeli. 1. Večina korelacij o vsebnosti holesterola je bistveno drugačna od 0. V skupini probands s zniževanje krvnega tlaka intrafamily korelacije je dokaj homogen. Razpoložljivost zanesljivih sporočilo o vsebnosti holesterola v dokaz staršev obschesemeynyh z vplivom okoljskih dejavnikov poleg genetske podobnosti na ravni znotraj holesterola. V skupinah z nizko in normalnim krvnim tlakom pri otrocih, je bila večina probands znotraj korelacije pomembne. V skupini 2 je bila korelacija med asimetrije staršev in otrok do višje vrednosti korelacije med materjo in otrokom. Pomanjkanje komunikacije med ravni starši holesterola v 2. in 3. skupine kažejo, da so genetski dejavniki glavni viri znotraj podobnosti v vsebnosti holesterola v teh skupinah.

Tabela 1
Povprečene korelacija nivojev znotraj holesterola, HDL holesterola in trigliceridov v krvnem serumu sorodniki med 1 stopinjo sorodnikih v skupinah z različnimi začetnimi vrednostmi BP probands otrok y

Opomba. Ena zvezda - p<0,05, две — р<:0,01, три — р<0,001.

Tabela 2
*Korelacijskih prispevek genetskih in okoljskih komponent v skupni fenotipske variance
Holesterol, HDL holesterola in trigliceridov v serumu (V%)

* Opomba. Prispevek oceniti na podlagi skupne komponente fenotipske variance razgradnje.

Tabela. 1 je razvidno, da skoraj vse korelacije med sorodniki I stopnje sorodstvu v ravni holesterola HDL v skupini 1, z izjemo par matere -, so hčerke statistično značilne. Vendar pa je pomanjkanje korelacije na ravni holesterola HDL med starši v tej skupini kažejo, da genetski dejavniki, ki v veliki meri določajo znotraj podobnost v vsebnosti holesterola HDL v družinah probands z nižjim krvnim tlakom. V družinam probands z povišanega krvnega tlaka (skupina 2) polovico korelacij med starši in otroki na ravni HDL-holesterola so negativni in statistično pomembna. Pomemben pozitiven odnos tega kazalnika v skupini ugotovil le med materami in sinovi. V družinam probands z normalnim krvnim tlakom, vse korelacije na ravni HDL pozitivno pa majhna. je bilo omenjeno tudi statistično pomembna povezava le med materami in sinovi. Prisotnost šibko pozitivno korelacijo med starši v teh skupinah kaže vključevalne obschesemeynyh okoljskih dejavnikov za intrafamily podobnosti v vsebnosti holesterola HDL.
Korelacija raven TG pozitivne v vseh družinskih skupin. Višja kot je korelacija med starši in otrokom kot med mamo in očetom v 2. skupini, kažejo, da genetski dejavniki, ki v večji meri kot obschesemeynye okoljskih dejavnikov določi znotraj podobnost na ravni TG v skupini probands s povečano sladkorno boleznijo. Nasprotno, v družinah probands z nizko in normalno krvni tlak korelacije ravni TG med starši in otroki, so podobni tistim med očetom in materjo, kar kaže na prednostno vplivajo na trgovino znotraj podobnosti na ravni TG v teh skupinah obschesemeynyh okoljskih dejavnikov.
Da bi ocenili vpliv genetskih in okoljskih dejavnikov na variabilnosti razlike v ravni lipidov v skupini probands otrok z različnimi začetnimi vrednostmi BP je bila opravljena komponenta razpad skupne fenotipske variance holesterola, HDL in trigliceridov. Rezultati te analize so predstavljeni v tabeli. 2, ki kaže, da je vsebnost holesterola fenotipske raznolikosti v vseh skupinah skoraj enako se določi genetskih in okoljskih dejavnikov, ki je genetski dejavnik predstavlja komponento dodatkov. To kaže, da je določanje ravni holesterola v velikem številu genov, ki sodelujejo, je učinek, ki povzel, tj. E. Obstaja poligensko način dedovanja. Spremenljivost koncentracij holesterola v skupini probands z nizkim krvnim tlakom (skupina 1) imela znatnega vpliva sistematičnih okoljskih dejavnikov - obschesemeynye (17,4%) in faktorje, ki delujejo v generaciji (12%). matere vpliva vpliva na raven holesterola v skupini probands z nižjim krvnim tlakom. Razmerje nepojasnjena variabilnost (naključna prispevek okoljskih dejavnikov) holesterola v najpomembnejši skupini probands z normalnim krvnim tlakom.
Ravni Spremenljivost HDL v skupini probands z zmanjšanim tlakom (1. skupina) je močno odvisna od genetskih faktorjev (74,8%), medtem ko je v skupini s povišanimi BP probands (skupina 2) - mater učinka (83,4%) obsegajoč genetskih in okoljskih vplivov, in okoljski dejavniki obschesemeynymi (12,8%). Razmerje sistematičnih genetski in okoljski dejavniki v variabilnosti HDL holesterola v skupini z običajnimi BP probands (skupina 3) oziroma 16,1 in 13,8%. Naključne vplivi okolja določi največji del fenotipske ravni variabilnost HDL v tej skupini (70,1%).
Variabilnost ravni TG v skupini 1 16,3%, določeno obschesemeynymi okoljske dejavnike in 4,4% - mater učinek, v 2. skupini, 27,6% - genetski dejavniki, 11,5% - obschesemeynymi okoljskih dejavnikov v tretji skupini, 26,3% - obschesemeynymi okoljskih dejavnikov. Razmerje nepojasnjena varianca TG vsebina je precej visoka in je 79,3, 60,9 in 73,7% v tem zaporedju v raziskavi skupine.
Tako dobljeno primarna pregledani raziskavo 2252 šolskih 10-11 let in temelji na 3-krat meritve BP 3 skupinami probands bile oblikovane ob starše in SIBS (1. skupina - v vrednosti pod 5% BP porazdelitev praga 2. skupino - s tlaka nad 95% porazdelitve praga in skupini 3 - naključne izbire med šolarjev z normalnim krvnim tlakom). V družinah, otroci iz probands z nizkim krvnim tlakom je pokazala, združevanje na višje ravni holesterola. Nasprotno pa so druge študije pokazale povezavo hipertenzije s hiperholesterolemijo [3] in te koagregatsiya FR družine probands s povišanim krvnim tlakom [10]. združevanje Narava na višje ravni holesterola v družinah probands z nižjim krvnim tlakom je nejasna. Morda je razlaga za ta pojav je v podobnosti sistematičnih okoljskih dejavnikov, ki imajo eno smer samo vpliva serumskih lipidov v teh družinah.
Rezultati sestavnega razgradnje fenotipske variance obravnavanih kazalnikov kažejo, da so splošne ravni holesterola, HDL holesterola in serumskih trigliceridov gensko pogojene lastnosti z poligensko način dedovanje, polimorfizem zagotavlja posamezne reakcije na vplive okolja.
Ocene prispevka genetskih in okoljskih dejavnikov pri variabilnosti lipidne vsebnosti v krvnem serumu, dobljene v tej študiji, naključnem vzorcu družine z normalnim krvnim tlakom v za otroke probands, najbolj podobne tistim študije Honolulu Heart [12]. Enojnima in zasebne študije z starejšimi otroki [2, 8] predstavljajo višje ocene genetske komponente v lipidne variabilnosti Vsebina je v primerjavi s to študijo.
Pomemben prispevek genetskih dejavnikov na ravni variabilnost in HDL holesterola pri otrocih z zmanjšanim krvnim tlakom in povečal (ob upoštevanju učinka mater) in zato manj izpostavljenosti sistematičnih vplivov na okolje lahko kažejo na zanesljivost teh prognostičnih kazalcev pri otrocih z hipe in arterijsko hipertenzijo.
Opredeljene v tej raziskavi, pomemben prispevek sistematičnih (predvsem obschesemeynyh) okoljskih dejavnikov na variabilnost koncentracije lipidov v serumu utemeljuje potrebo po družini pristope pri preprečevanju bolezni srca in ožilja. Iz rezultatov sestavnega genetsko analizo v delovno hipotezo naročila Treba je opozoriti, da je treba prizadevanja za preprečevanje, da se osredotoči na spremembe v ravni holesterola pri otrocih z nizkim krvnim tlakom in spremembe v ravni holesterola HDL in trigliceridov pri otrocih s povišanim krvnim tlakom, v manjši meri - na spremembe v vsebnosti holesterola pri otrocih s povišanim krvnim tlakom in vsebino HDL holesterola pri otrocih z nizkim krvnim tlakom.
Naša in druge študije [8, 12] kažejo, da se tudi ob upoštevanju prispevka genetskih in okoljskih dejavnikov sistematičnega precej velik delež variabilnosti ravni lipidov ostajajo nepojasnjene (naključne vplive na okolje). Nadaljnje raziskave bi se morala osredotočiti na specifikaciji sistematičnih okoljskih dejavnikov, ki delujejo v isto smer na serumskih lipidov v družinah otrok in mladostnikov z visoko, nizko, in normalnim krvnim tlakom, da se zmanjša delež naključnih okoljske sestavine v svoji spremenljivosti.

VIRI
1. Rindilis VM, Finogenova SA, trebuh, nebo LA II Težave genetski psihofiziologii.- Moskva, Moskva 1978 S. 196-221.
2. Koshechkin va // Rezultati znanosti in tehnologije. Ser. Genetika cheloveka.- Moskva, Moskva 1980 T. 5.- str 85-122.
3. Morska AF, Akhmeteli mag Zukovskemu GS, Tubol IB II Bulletin. All-Union. kardiologije. znanstveno. 1983.- tsentra.- število 1.- str 48-51.
4. V. Rostovtsev genetika in diagnoz.- Minsk, 1986.
5. Trubnikov VI Gindilis VM // Genetika.- 1981.- № 6.- str 1107-1115.
6. Trubnikov VI, Ageev SV, Skorja Fox V. II Obstaja zhe.- število 11.- str 2034- 2043.
7. Clark W. R., Schrott N. G., Burns T.L. et al. // Amer. J. Epidem.- 1986.- Vol. 123.- P. 67-80.
8. Friedlander W., Kark J. D. Stein Y. // Hum. Hered.- 1986.- Vol. 36.- str 146- 153.
9. Friedlander Y., Bucher K. D., Namboodi-ri K. K. s sod. // Amer. J. Epidem.- 1987.- Vol. 126.- P. 268-279.
10. Mednarodni Collaborative Študija mladoletnike hipertenzijo / eds. E. Torok, M. Csukas.- Budimpešta, 1987.
11. Namboodiri K. K., zelena P. P., Kaplan E. B. s sod. // Amer. J. Epidem.- 1984.- Vol. 119.- P. 975-996.
12. Rao D. C Morton N. E., Gulbrandsen C.L. et al. // Ann. hum. Genet.- 1979.- Vol. 42.- P. 467-477.
13. Williams P. T., Karlin S., Farquhar J. W. // Amer. J. Epidem.- 1987.- Vol. 126.- P. 1126-1140.

VLOGA genetskih in okoljskih dejavnikov V lipidov v krvi VSEBINA variabilnosti OTROK z različnimi stopnjami arterijski tlak (A družinsko ŠTUDIJA). V. B. Rozanov V. A. Koshechkin, A. A. Alexandrov, N. A. Belo-kon, A. M. Olferyev, E. Yu. Solouyova, V. /. Trubnikov, E. R. Maslova
Povzetek. koncentracije lipidov v krvi in ​​lipoproteina smo izmerili v proband otrok z različnimi stopnjami arterijskega tlaka in v njihovih sorodnikih v populational družinsko študije. Na osnovi intrafamilial korelacij izvedemo komponenta analiza fenotipske disperzije celokupnega holesterola, visok LDL holesterola in koncentracije trigliceridov. Kvalitativne in kvantitativne razlike smo dokazali, da obstaja v genetskih in okoljskih dejavnikov lipidov in lipoproteinov v družinam probands z nizko, visoko in normalnih ravneh arterijskega tlaka.