Molekularni mehanizem, s transformacijo celic s onkogenih virusi - Splošno Oncology

Sodobna virusni shema karcinogeneze je, kot sledi: 1) Virus prodre kletku- njegov genski material v celici je določena s fizikalnimi postopki povezovanja s celično DNA-2) znotraj virusnega genoma posebni geni - onkogeni, izdelki so neposredno odgovorni za transformacijo normalni celice v tumorju - ti geni kot del integriranega virusnega genoma mora delovati, da oblikuje posebno mRNA in onkobelkov- 3) oncoproteins - izdelki onkogeni - vplivajo na celico tako, da izgubi svojo občutljivost na učinke, ki ureja njegovo delitev, in postane neoplastične in druge fenotipske lastnosti (morfološke, biokemijske in citogenetični t. d.).
Vse kaže na to karcinogeneza shema velja tudi za transformacijo celic in DNK, ki vsebuje onkogeni virusi RNA. Zdaj pa je vsak razlog za domnevo, da je predpogoj za indukcijo tumorja onkogenih virusi so skupaj s fizično integracijo virusne in celične genomu prisotni v integriranem stanju in delovanju onkogena in njene beljakovin izdelka: vpliv slednjega na celičnih procesov, je verjetno ključnega pomena za pretvorbo normalne celice v tumorju.
Eden od najbolj pomembnih dokazov o neposredni vpletenosti onkogena v transformacijo celic, so dela, ki so pokazali na obstoj tako imenovanih "endogenih retrovirusov" v normalnih celicah različnih živalskih vrst [Kukayn R. A. et al., 1981]. Virionov ti virusi imajo vse fizikalno-kemične, imunološkega in biološke značilnosti retrovirusi, razen sposobnost, da povzroči razvoj tumorjev. Genome teh virusov, pri čemer je sestavni del kromosomski DNA normalne celice se lahko aktivira v okrašenim virusnih delcev nekatere kemične karcinogene, mutagene, hormoni, kot tudi eksogena infekcija retrovirusi [Kukayn R. A., et al., 1981]. Genetski material brez endogenega retrovirusni onkogena in zato ni sposobna neposredne sinteze onkoproteina in s tem povzroči transformacijo celic. Tako je prisotnost onkogen je predpogoj za začetek transformacije celic s pomočjo onkogene virusi.
Do 1975, je bilo ugotovljeno, onkogeni tri onkogenih virusi: 1) eden izmed retrovirusov - virus sarkoma Rausa- 2) poliomavirus - SV-40 virus in virus poliomy- 3) adenovirusov. Do 1980 g. Onkogeni označene več kot 20 Visoko in retrovirusi ugotovljenih ustreza oncoproteins in oncoproteins poliomavirus [Duesberg P., Bister, K., 1981].

Oncoproteins so nestrukturiran beljakovine, tj. E. Niso del viriona. Pri adenovirusa in poliomavirus teh proteinov (T antigen), ki so potrebni za vzrejo virionov- pri retrovirusov, so neuporabna za slednje. Pomembna značilnost vseh znanih oncoproteins je, da je vse od njih - phosphoproteins. Poleg tega so ti proteini so encimi, ki lahko fosforilacije same ne samo, ampak tudi druge proteine, npr. E., jim pripadajo razredu proteinskih kinaz [Rotovitsky EA, 1981 Bishop J., 1978]. Zelo verjetno je, da je to, značilna po vsej onkoproteina, encimska aktivnost igra ključno vlogo v molekularni mehanizem preoblikovanja normalni celice v tumorju pod vplivom Oncoviruses [Bishop J., 1978].
Torej, po vzoru virusa sarkom Rous je bilo prepričljivo dokazano, da je protein kinaze bistvenega pomena za manifestacijo učinka onkotransformiruyuschego [Rotovitsky EA, 1981].
Pomemben dosežek onkovirusologii in molekularna Oncology v zadnjih letih je bilo odkritje v normalnih celicah številnih vretenčarjev ne le regije DNA homologna virusnih onkogenov, toda tudi proteine, ki so podobni po strukturi in biokemijskih lastnosti z onkoproteina - proteinske kinaze retrovirusi [Duesberg P., Bister K. 1981 ].
Do danes je najpomembnejši dosežek je priznanje molekularne onkologije celičnega izvora virusnih onkogenov, saj kaže na enotnost, ki niso virusne in virusne rakotvornost. Nadalje se domneva, da različni etiološki agenti tumorjev (virusi, kemijskih in fizikalnih karcinogenov) čemer eksogene dražljaje sprožijo le obstoječe v celici, endogenih onkogenov ali spremembo svoje osnovne strukture, pretvorimo "tihe" onkogeni v aktivno deluje. Poleg tega je možno, da izpostavljenost eksogeni rakotvorne endogene onkogeni prispeva k temu, da so ti lahko za prekinitev sistema usklajenega urejanja celičnih genov.
Glede na to, da je eden od osnovnih lastnosti tumorskih celic nenadzorovano širjenje, je mogoče domnevati, da endogeni onkogeni delitev kontrolnimi celicami. Običajno so predmet regulatornih mehanizmov signalov, kar dosledno pretok celičnega cikla. Ko maligne transformacije dela teh genov je vstajanje iz nadzora, ki vodijo do nenadzorovanega širjenja celic in malignimi boleznimi tkiva.
Onkovirusologii razvoj in molekularne onkologije v zadnjih 10-15 letih, nam omogoča, da ugotovimo, da so glavne določbe teorije tumorjev virusogeneticheskoy LA Zilber izvedljivo sedaj, in sicer, da je nujen pogoj za malignosti celic z Oncoviruses fizična integracija genetskega materiala virusa in celice z kasnejše delovanje virusnih genov, videz virus specifična oncoproteins in njihov učinek na celične procese, povezane s celično proliferacijo in diferenciacijo. Hkrati pa je bila ta teorija še potrdila in razvil v zadnjih študijah. Brez omalovažuje vlogo virusa kot povzročiteljev številnih naravnih tumorjev pri živalih, je treba poudariti, da so virusi, kot tudi kemijske in fizikalne rakotvorne snovi, lahko služi le kot eksogenih signale, ki vplivajo na endogenih onkogeni - geni, ki nadzorujejo delitev celic in diferenciacijo.