Možni mehanizmi delovanja oncoproteins - splošno onkologija

Zadnji podatki o genih, ki nadzorujejo rast celic in širjenje proto-onkogeni in onkogeni, rastnih faktorjev (RF) in omogočajo onkoproteina, medtem ko na splošno, da preuči delovno model maligne transformacije celic.
Uporaba kulture tehnologije rakavih celic v medijih, ki ne vsebuje serum, kot tudi pridobitev očiščeni FR natančno določiti, kaj so posebni dejavniki izgubili spodbudno vpliva na določeno populacijo celic. Takšna izguba odvisnosti rasti in proliferacije rakavih celic iz mnogih specializirane RF je ena od skupnih značilnosti malignosti [Goustin A. et al., 1986].
procese celične proliferacije, so pod nadzorom ne samo RF, ki stimulirajo delitev, t. E. prehod celic iz ene faze celičnega cikla v drugega, ampak tudi inhibitorji proliferacije (verjetno povratnih).
se lahko zagotovi Neodvisnost proliferacijo rakavih celic iz FF: 1) aktivacija proteinske sinteze, avtologna FF - "avtokrin aktiviranje" - 2), ki tvori neveljavnih (preoblikovan) retseptorov- 3) za prenos vzbujanje postreceptor steze regulatorne signale, ki omogoča, da se odpravijo rakave celice brez površinske receptorje FF voobshche 4) aktivacija sintezi proteinov, ki blokirajo mitogene inhibitorjev signalne vrsto dejanja (3-interferon, fosfolipaze A lipokartina sod.

V zadnjem času so bili pridobljeni dokazi v prid samostojnosti in neodvisnosti rast malignih celic iz zunajcelični specializirane RF tkivu lahko zaradi stalnega izražanja nekaterih proto-onkogeni ali [Seitz JF, Knyazev PG, 1986]. Zadnji izraz izdelki prevzamejo funkcijo zunajceličnih dejavnikov in so se dejavniki tveganja ali receptorji posredujejo zunajceličnih regulatorne signale. Ti lahko dvigne prag občutljivosti na te signale in tako služijo kot znotrajcelično FR.
Kljub temu, da med proizvodi onkogeni - oncoproteins in SM - ima določene strukturne in funkcionalne odnose, biološki (v tem primeru, ki se preoblikuje) funkcija vseh znanih oncoproteins še ne razumemo popolnoma. To velja celo onkoproteina kot pp60v-SRF, ki je bilo pridobljeno v čisti obliki leta 1978 in študiral boljši od drugih.
Kljub temu, temelji na študiju lokalizacijo oncoproteins v celici (interakcije s potencialnimi cilji) in študije o njihovi encimsko aktivnost znatno kaže, da oncoproteins nadzoruje ali sodeluje v pomembnih procesih vitalne aktivnosti celic in organizma kot celote. proto-onkogeni funkcija je tako pomembno, da se količinske ali strukturne anomalije v njih vodi do resnih posledic v rasti in diferenciacije matičnih celic.
V postopku iskanja funkcije rex ali drugih oncoproteins so več delovnih hipotez transformacijo normalnih celic za neoplastične. Najbolj razširjena uporaba in prejela koncept, upoštevati "avtokrin aktiviranje" celične proliferacije kot transformacijo osrednji element. Osnova modela avtokrin celična malignost biološko pomembnih evolucijsko Urođen oncoproteins delujejo v mnogih pogledih podobni endogenih rastnih faktorjev [Goustin A. et al., 1986].
Prvi in ​​spodbujanje podatki so bili potrjujejo možnost avtokrin funkcijski oncoproteins pridobljen s primerjavo primarno strukturo onkoproteina p28v in trombocitov rastni faktor (RFT). Delno amino kislinsko analizo RFT B- veriga je pokazala, da so 109 amino kislinski ostanek amino-terminala tega vezja je skoraj identičen napovedanih aminokislinskih sekvenc onkoproteina p28v / s.
Ta kategorija geni so tudi proto-onkogena B-lyml Moški in srednji antigena T poliomavirusne kodira proteine, homologne transferina - hematopoetičnih celic rastnega faktorja - in gastrin - podoben rastni faktor nekatere epitelne celice, vsakokrat [Seitz JF, Knez Pyotr G ., 1986]. Proto-onkogena izdelek s-mos bo seveda treba dodati, da v isto kategorijo, kot je ugotovil sam homologne makromolekulski predhodnik epidermalni rastni faktor.
Možna mehanizem delovanja teh tumorogenega onkogen je, da neustrezno videz izdelka, onkogen, v prisotnosti receptorja na celični membrani ali znotraj celice, kar ima za posledico stimulacijo z nenormalno proliferacije celice populacije lastnega rastnega faktorja. Posledica tega je abnormalna proliferacija transformacije celic, ki se v prisotnosti drugih dopolnjuje dejavnikov (funkcije) za onkoproteina to vodi k malignosti. Vendar pa podrobnejša analiza funkcije preoblikovanje nenormalnega tipa FF RFT, transferin, gastrin, in je še vedno, da je treba storiti, preden je ta kategorija oncoproteins, rastnih faktorjev, bo pripadal pravih preoblikovanje dejavnikov in določiti svoje mesto v verigi zaporedno večstopenjskem transformacijo normalnih celic v raka.
Struktura receptorja bila nedavno nameščena za steroidnih hormonov, obe obliki, ki (a in b) obsegajo zaporedje aminokislin, obogatenih za cistein, lizin in arginin. Te sekvence predstavljajo aminokislinsko vezavno mesto steroidnega hormona receptorja v DNA. Predvideni preko računalnika sekvenco onkogena produkt c-erb A izkazalo vysokogomologichnymi obeh oblik glukokortikoidni hormona receptor v karboksi področjih. Ti podatki kažejo, da je gen receptorja steroidni hormoni in proto-onkogena c-erb Izpeljano iz istega prednikov gena, ki (v zgodnjih fazah razvoja večcelični) endogenega funkcijo FF.

Izdelki iz te superdružine drugih protooncogenes, kot so c-src, c-ras, in morda c-myc, prav tako so sposobni spremeniti receptor, tj. E. fosforilacije na tirozin, serin in treonin ostankov znotrajceličnih domene FF receptorjev. Znano je, da fosforilacijo aktivira znotrajcelično domeno receptorja, zaradi česar je pristojen za sprejemanje in prenos signala znotraj regulatorja celic. "Napad" DF onkoproteina receptorji lahko načeloma izkrivlja pomen signala DF. Tako je posledica interakcije (fosforilacije?) Receptorji, kot živčnega rastnega faktorja in interlevkin-3, in z oncoproteins r21s rr64s-myc Neodvisnost celic ustreznih eksogenih rastnih faktorjev. Takšna neodvisnost celice iz zunanjih dejavnikov tveganja se lahko gledamo kot samostojni ali preoblikovanje.
Neposredno na omenjeni filter onkogenov delajo na gene "avtokrin vezja" povezane katerih produkti so vključeni v prenos iz signala RF je celičnimi receptorji k jedru (npr s-RAS in c-myc). Proizvodi onkogeni lahko, očitno, se samoregulativne signali, ali z drugimi besedami, da se zagotovi neodvisnost celic od zunanjih dejavnikov tveganja. V tem primeru, oncoproteins kot sami opravljajo vlogo endogenih dejavnikov tveganja, ki zagotavlja celic potrebo po spodbujanju zagon in prehod iz Pojdi na G1 obdobju celic cikla [Seitz JF, Knyazev PG, 1986]. Ta kategorija onkogenov je mogoče opredeliti kot drugi.
Tako je transformacija normalnih celic v malignih stanj v in vivo in in vitro so zapletena, kooperativno naravo interakcije več različnih funkcij inherentno celičnih onkogeni.