Interakcija karcinogeni z nukleinskih kislin - splošni onkologije

Do sedaj smo našli veliko reakcijske produkte elektrofilne metabolitov rakotvornih do nukleinskih kislin (aduktov).

8. Skica presnove DMH.

Med največji meri PAH označen BS adukte, ki tvorijo z bazami nukleinske kisline njegovega aktivnega metabolita - anti-7,8-diol-9,10-epoksid. Tako je nastala vsej njeni aduktov z gvanin atomom in v manjši meri - z atomom adeninom.
Oblika adukti z DNA in drugo rakotvoren PAH diolepoksidy [Pevec W., Grünberger D., 1983].
Če PAH metaboliti se tvori adukte predvsem gvanin atom, potem se za metabolitov aromatskih aminov označen z vezavo atomov in drugih baz nukleinske kisline, vključno z C8 atomom gvanina [Pevec W., Grünberger D., 1983].
Interakcija z alkiliranjem rakotvornim nukleinskih kislin so preučevali v veliko bolj podrobno. Reakcije na tej nitrozaminov in nekaterih drugih karcinogenov vključno azo gidrazo-, hidroksi in alkiltriazeny izvedemo z nukleofilno substitucijsko monomolecular ali SN1-reakciji, pri kateri alkiliranje proizvaja alkilirno metabolit tvorjen iz ustreznih spojin. Ta reakcija je značilna visoka afiniteta alkiliranje metabolitov kisikovih atomov.

TABELA 1 Stopnja alkiliranjem DNA methylnitrosourea (men), metilmetaisulfonatom (MMS), etilnitrozomochevinoy (ENM) in etil metansulfonat (EMS)

Opomba. Ampak - ni bilo mogoče najti.

Alkilirna sredstva, kot so alkil sulfati in alkilalkansulfonaty reagirajo z bimolekularno nukleofilno substitucijo ali SN2-nevarnih reakcij pri katerih obstaja neposreden prenos alkilni skupini. Ta reakcija je značilna mnogo nižjo afiniteto do atomov kisika (tabela. 1).
lahko pride do precejšnjih razlik v stopnji alkiliranjem nukleinskih kislin v različnih organih žival, ki je določena v glavnem s sposobnostjo neenakih posameznih tkivih presnavljajo NA. Alkiliranje metabolitov karcinogenov direktno reagira z celičnih komponent v različnih tkivih v bolj ali manj enakomerno. Po drugi strani pa metiliranje agentov jih alkiliramo v precej večji meri, kot etilirnim in nitrozo spojine z večjo alkilna veriga reagira z nukleinskih kislin še šibkejši [Margison G., O&rsquo-Connor P., 1979].
V 3- in 7-alkilpurin nukleotidi so zelo nestabilne N-glikozidno vezjo. Zato je tvorba takšnih metiliranih purinov poveča verjetnost DNA depurinirovaniya 105-krat. Kot posledica DNK je izgubil depurinirovaniya ustrezne alkilirane purine, ki se potem lahko najdemo v različnih telesnih tekočinah. Spremembe v primarni strukturi DNA, ki se pojavijo kot posledica izgube primerne baze, pri čemer je dovzetna za alkalno hidrolizo na teh področjih, in veriga je po navadi razvrščene med deoksiriboze in fosfata ostanka. Vendar pa je tvorba O6-gvanin alkil- ne destabilizira N-glikozidno DNA vez in ta produkt je v odsotnosti popravljanja [Pevec W., Grünberger D., 1983] zelo stabilna.
Odpornost osvinčenega purini še študiral dovolj, vendar razpoložljive informacije kažejo, da je višji od ustreznih metiliranih izdelkov. Še manj je znanega o stabilnosti alkiliranih pirimidinov DNA, vendar razpoložljivi podatki kažejo, da so relativno stabilne pri fizioloških pogojih.
Nasprotno iz DNA, tvorba alkiliranih baz v RNK ne vpliva na stabilnost N-glikozidno vezjo, da ustrezne izdelke v svoji molekuli zelo odporen [pevec .. Grünberger D., 1983].