Aktivne onkogeni in večstopenjski nastanek raka - onkologija skupaj

Relativno enostavno genskih transformacij, ki vodijo do aktivacije Ras protooncogenes in pijačo in malignosti prejemnice celic, kar kaže, da spremembe v loci teh genov morda ne bo zadostovala za nadzor celoten spekter fenotipskih sprememb, ki se pojavljajo v populacijah celic v dinamiki rakotvornost. Številni avtorji so predlagali možnost vključuje omogočajo družine Ras onkogenov in pijače v koraku odprtju z dne karcinogeneze [Barbacid M., 1986]. Danes je ta situacija povsem potrjena, vsaj za nekaj eksperimentalnih sistemih [Seitz JF, Knyazev PG, 1986].
Na primer epitelijske miši karcinogenezo kože z DMBA inducirane, smo identificirali več avtorjev Tretji korak transformacije normalnih celic v maligne. Začetna faza - začetek karcinogeneze - zaradi aktivacije proto-onkogena c-on-ras, ki je skupaj z zamenjavo DNK osnovnega adeninom v 61-deoksitimidin kodon za onkoproteina r21s-on. Videz v celici mutant p21 onkoproteina c-Ha-ras vodi blokirati diferenciacijo epitela bazalnih celic kože. Vmesne stopnje - širjenje sproženih celic, ki se jih uporabi na epitelijskega TPA ali so posledica izpostavljenosti drugih dejavnikov, kot so hormonski, v primeru mlečnih karcinogenezo pri mladih ženskah, ki je en sam odmerek NMU injekcijo. Korak proliferacije lahko pogojen tudi z aktivacijo dodatnega onkogen (npr c-myc, ali drugih "jedrske" onkogeni) zmožnostjo avtokrin proliferacije sproženih celic in sodeluje z vrsto funkcija onkogeni ras [Weinberg R., 1985]. Zadnji korak - maligni napredovanje znakov nadzorovan ponovno aktiviranje genetskih dogodke, ki so odgovorni za ireverzibilno napredovanje bolj razširjeni kože papilome na karcinomov [Barbacid M., 1986]. lahko prikazujejo Ta faza karcinogeneze spremljati "dodatnega" aktivacijo onkogenskimi c-HA-RAS, zabeležena pri gena lokusu v pomnoževanju, izguba enega alela gena in njegovo nastavitev IGR-sekvence. To je v tej fazi rakotvornosti mora pričakujejo spremembe v anti-onkogenov in aktiviranju novih dopolnitev onkogeni.
Pri epitelnega karcinogenosti mlečnih žlez podganah, induciranih Hm ustrezen razvoj karcinoma ni navedeno preneoplastično fazo definirana z morfoloških metodami. Vendar pa, kot je navedeno zgoraj, jasno kaže vpliv različnih dejavnikov na rakotvornost pri tem modelnem sistemu. Po eni strani, v proto-onkogena c-Ha-ras nadomestnim pojavila v 12. kodonu baze DNA na drugo, in na drugi strani - Vpliv dejavniki diferenciacije (zorenje) mlečnih žlez mladih ženskah in estrogeni [Sukumar S. et al, 1983]. .
Na primer novotvorba živali z rakotvornimi in fizikalnih dejavnikov ugotovili, da lahko molekulskih tarč neposrednim mutagene ali njihovih metabolitov visoko specifične genetske lokusov dedna osnovna celica vsebuje protooncogenes. Načeloma je geni, ki nadzorujejo rast in diferenciacijo nekaterih celic. Najbolj dovzetni za rakotvorne akcijskega navidezno družine protooncogenes so ras, se aktivira v skoraj 90% s karcinomom dojk pri miših in podganah kožnega raka. Mehanizem aktivacije Ras protooncogenes družine povezano z zamenjavo baz DNA, trpijo v primeru delovanja alkiliranje rakotvornim "nefiziološko" metiliranje ali ethylation. Dva različna rakotvornosti Mehanizem delovanja iniciacijski proces izvaja tumorigeneze z aktivacijo enega tipa protoonkogena, ki pa ima alternativno izvedbo točkasta mutacija [Barbacid M., 1986]. Histopatološke malignost večstopenjski miške kožne povrhnjice potrjuje na molekularnem nivoju. To je spremljalo na stopnji začetku specifične mutacije v proto-onkogena in nato v povezavi s funkcijami onkoproteina p21-RAS funkcij s TFA ali drugimi onkogenov.
Eksperimentalni sistem kemično karcinogenezo je zelo primerna za odkrivanje faze neoplastične transformacije ciljnih celic in molekularnih genetskih dogodkov vključene v ta proces. Bilo je mogoče ugotoviti vpletenost tipa RAS onkogeni in erb B (neu) za začetek karcinogeneze. Vendar le, če so te družinske onkogenov vključeni v začetni fazi? Ti poskusi kažejo tudi nimajo enotnega točkovno mutacijo za preverjanje vseh lastnosti rakavih celic.
V in vitro študijah pokazalo podobno dokaze, na eni strani, predpostavko potrebnih funkcij p21 onkoproteina c-HA-RAS v začetku karcinogeneze, in na drugi strani - označuje relativno "odpovedjo" funkcijo ras družino onkogenov do malignih celic transformacija prejemnikov.