Zdravilo MabThera

Zdravilo MabThera - drog antitumorsko in imunomodulatorne učinke monoklonskega protitelesa.

Obrazec za javnost in sestava

Zdravilo MabThera je na voljo v naslednjih oblikah:

• Koncentrat za raztopino za infundiranje 100 in 500 mg: brezbarvna ali bledo rumene prozorne ali rahlo opalescentna (100 mg - 10 ml v stekleni viali, v kartonski snop 2 flakona- 500 mg - 50 ml v steklene viale, v snopu 1 vialo kartonasti);
• Raztopino za subkutano dajanje: brezbarvno ali rumenkasto prozorna ali motna (kot 11,7 ml steklenicah, v polje 1 viali kartonsko).

Učinkovina - rituksimab (10 mg v 1 ml koncentrat za raztopino za infuziy- 120 mg v 1 ml raztopine za subkutano injiciranje).

Video: Mabtera® koncentrat prigotuvannya rozchinu za іnfuzіy v vialah 500 mg / 50 ml №1

Pomožni koncentrat sestavine: natrijev citrat dihidrat, natrijev klorid, polisorbat 80, natrijev hidroksid ali klorovodikovo kislino (pH = 6,5), destilirano vodo - do 1 ml.

Neobvezno Komponente raztopine: rekombinantni humani hialuronidazo, L-histidin hidroklorid monohidrat, L-histidin, L-metionin, -tregalozy dihidrat, polisorbat 80, destilirana voda - do 1 ml.

indikacije

Skupna indikacija za tako farmacevtskih oblikah MabThera je ne-Hodgkinov limfom.

Dodatno indikacije za uporabo koncentrata za raztopino za infundiranje:

• Kronična limfocitna levkemija;
• Revmatoidni artritis (zmerna in huda);
• Wegenerjeva granulomatoza (granulomatozni z polyangiitis) in mikroskopski polyangiitis.

kontraindikacije

Zdravilo MabThera je kontraindicirano v naslednjih bolezni in stanj:

• Izraženo imunske pomanjkljivosti (primarne ali sekundarne);
• Akutne nalezljive bolezni;
• nosečnost;
• dojenje;
• Otroci in mladoletniki do 18 let (od leta varnost in učinkovitost ni bila dokazana);
• Preobčutljivost na katerokoli sestavino zdravila ali za mišje beljakovine v zgodovini.

Zdravilo dajemo previdno pri kroničnih vnetij, respiratorno odpoved ali anamnezo pljučnega tumorja infiltracija trombocitopenijo, nevtropenijo, vključno krožečih malignih celic več kot 25 tisoč. / Ml ali visoko tumorja obremenitve.

Video: Zdravljenje monoklonskih pripravkov

Odmerjanje in način uporabe

Ki jih je treba upoštevati, da se glasi navodila rituksimab in se prepričajte, da farmacevtska oblika ustreza določenem bolniku ( "rešitev za podkožno injekcijo" ali "koncentrat za raztopino za infundiranje"). Pripravek v obliki raztopine za subkutano dajanje dajemo kajenje intravensko.

Za pripravo raztopine za intravensko infuzijo potrebno količino koncentrata razredčimo s koncentracijo zasnove v infuzijski vreči (viala) s 5% dekstrozo ali 0,9% natrijevega klorida. Pred uvedbo rešitve je treba pregledati, razbarvanje ali odsotnost nečistoč. Pripravljeno raztopino uporabiti takoj. Fizikalno in kemično stabilna raztopina ne več kot 24 ur pri temperaturi 2-8 ° C ali 12 ur pri sobni temperaturi.

Raztopino za subkutano injiciranje v brizgo po ograje fizikalno in kemično stabilna 48 ur pri 2-8 ° C ali 8 ur pod svetlobo svetloba okolice in temperaturi do 30 ° C, vendar zaradi varnostnih razlogov, z mikrobiološkega vidika je treba zdravilo uporabiti takoj, ko vzorčenja brizgo.

Prvi odmerek (375 mg / m²) Dajemo kot intravenozno infuzijo v obliki koncentrata za pripravo infuzijske raztopine. Tako za pripravo zdravila MabThera je treba dajati po ločenem kateter samo intravenozno. To je prepovedan vstop v intravenski bolus rešitev ali bolus!

Začetna hitrost prvega intravenske infuzije ne sme presegati 50 mg / h, nato pa vsakih 30 minut, se lahko poveča na 50 mg / h, ki naraste na maksimalno stopnjo 400 mg / h. V naslednjem začetku infuzije je lahko od 100 mg / h, povečanjem hitrosti do 100 mg / h vsakih 30 minut, kar vodi do največ 400 mg / h.

Bolniki, ki niso prejeli celotni odmerek zdravila v obliki "koncentrat za pripravo infuzijske raztopine" v naslednjih ciklih kot pripravku v obliki, ki je namenjeno za intravenozno dajanje.

Bolniki so prejeli celotnega odmerka v obliki "koncentrat za pripravo infuzijske raztopine" v naslednjih ciklih lahko prejmejo rituksimab obliki raztopine za subkutano dajanje, pri čemer je subkutana injekcija poteka približno pet minut.

Raztopino za subkutano injiciranje je priporočljivo le vstopiti v sprednji steni peritonej. se ne sme dajati zdravila v prostoru z visoko občutljivostjo, tesnila, rdečica, tkivo brazgotine, rojstnih znamk in modrice.

Podkožna injekcija zdravila MabThera in druga sredstva, namenjena za subkutano uporabo, bi moralo biti mogoče opraviti na enem mestu. Če je injekcija prekinjena, lahko spet na istem mestu, in spreminja mesto injiciranja, če je to potrebno.

V času zdravljenja ni priporočljivo zmanjšati odmerek rituksimab.

Standardna odmerjanja z limfomom foliklov ne-Hodgkinovim ali nizke kakovosti.

Prvi odmerek se daje intravensko v naslednjih ciklih je mogoče uporabiti zdravila v obliki raztopine za subkutano dajanje. Začetno zdravljenje (monoterapija): 375 mg / m² intravensko enkrat na teden za 4 tedne. V kombinaciji s kemoterapijo (iz kateregakoli shema) po intravenskem dajanju glukokortikoid (intravensko v odmerku 375 mg / m², nato subkutano na fiksni odmerek 1400 mg)

• Shema CPV: 1 cikel intravensko v kombinaciji s ciklofosfamidom, vinkristina in prednisona +7 ciklov subkutano v isti kombinaciji ali intravenozno vsakih 8 ciklov (ciklov: 21 dni);
• Shema MCP: 1 cikel intravensko v kombinaciji z mitoksantrona, klorambucil in prednizon +7 ciklov subkutano v isti kombinaciji ali intravenozno vsakih 8 ciklov (ciklov: 28 dni);
• Shema CHOP: 1 cikel intravensko v kombinaciji s ciklofosfamidom, doksorubicina, vinkristina in prednisona +7 ciklov subkutano v isti kombinaciji ali vseh 8 ciklih intravenozno (cikel: dan 21) - kadar popoln remisija Samo 6 ciklov mogoče omejiti po četrtem ciklu;
• Shema CHVP-interferon: 1 cikel v kombinaciji z intravenskim ciklofosfamidom, doksorubicinom, tenipozid, prednizolon in interferon + 5 ciklov subkutano v isti kombinaciji ali vseh 6 ciklov intravenozno (cikel: dnevnem 21).

V primeru ponovitve po obdelavi v obliki raztopine za intravensko aplikacijo MabThera dajemo v odmerku 375 mg / m² enkrat na teden za 4 tedne.

Po odgovor na indukcijskem zdravljenju s terapijo za vzdrževanje:

• Predhodno nezdravljenih bolnikih: 375 mg / m² 1400 mg intravensko ali subkutano enkrat na vsaka 2 meseca, dve leti Neboli (12 čaji);
• Periodično ali himioustoychivaya limfom: 375 mg / m² intravenozno ali 1400 mg subkutano enkrat na vsake 3 mesece do 2 leti.

Če so simptomi kažejo na njegovo napredka, je treba zdravljenje z zdravilom MabThera.

Standardna odmerjanja z limfomom difuzni velikocelični ne-Hodgkinovim: v kombinaciji s kemoterapijo zdravila, ki ga predpiše shemi CHOP.

V kronično limfocitno levkemijo Zdravilo MabThera uporablja v kombinaciji s kemoterapijo, ki se izvaja po injekciji. Standardna odmerjanja: 375 mg / m² Prvi dan 1. cikla in nato 500 mg / m² na prvi dan naslednjega cikla. Potek zdravljenja - šest ciklov.

Pri revmatoidnem artritisu terapija zdravilo originalnega 1000 mg intravensko kaplja počasi enkrat na vsaka 2 tedna potek 2 infuzij. Potreba, da ponovno oceni potek 24 tednov po predhodnem ciklusu.

Priporočeni doziranje režim v mikroskopski polyangiitis in Wegenerjeve granulomatoze:

1. Terapevtske glukokortikosteroidov (prvi dan infuzije ali v 2 tednih pred prvo infuzijo): 1-3 dni - metilprednizolon intravensko v odmerku 1000 mg na dan, potem - oralno prednizona pri 1 mg / kg na dan (do 80 mg na dan ), s postopnim zmanjševanjem odmerka do popolne odprave. Zdravljenje s peroralnimi kortikosteroidi se lahko nadaljuje med zdravljenjem z zdravilom MabThera in po njeni odpovedi;
2. Zdravilo MabThera - 375 mg / m² enkrat na teden za 4 tedne.

Bolniki, starejši od 65 let, ni potrebno prilagajanje odmerka.

neželeni učinki

Med nanašanjem MabThera v obliki koncentrata za raztopino za monoterapiji infundiranje / vzdrževalno zdravljenje ne-Hodgkinovega limfoma, nizkostopenjskim ali folikularnim Naslednji neželeni učinki sistemov in organov:

• Krvi in ​​limfatičnega sistema: zelo pogosto - nevtropenija, leykopeniya- pogosto - anemija, trombotsitopeniya- redko - motnje strjevanja krvi, hemolitična anemija, limfadenopatija, prehodno delno aplastične anemije;
• Imunski sistem: zelo pogosto - pogosto angioedem otek- - preobčutljivost;
• Dihala, organih mediastinuma in prsih: pogosto - bronhospazem, bolezni dihal, kašelj, rinitis, bolečine v prsih, odyshka- redko - obliterativni bronhitis, hipoksija, astma okvarjeno delovanje pljuč;
• Paraziti in nalezljive bolezni: zelo pogosto - virusna in bakterijska infektsii pogosto - sepsa, pljučnica, okužbe dihal, okužbe z vročino, glivične okužbe, herpes zoster, okužbe neznanega izvora;
• Prebavila: pogosto - slabost, pogosto - driska, pomanjkanje apetita, prebavne motnje, bruhanje, stomatitis, bolečine v trebuhu, disfagija, bolečine v grlu, zapornim redke - povečanje trebuha;
• Presnova in prehrana: pogosto - hujšanje, otekanje obraza, hipokalciemija, hiperglikemije, periferni edem, povečana laktat dehidrogenaze;
• Kardiovaskularni sistem: pogosto - povečanje ali zmanjšanje krvnega tlaka, aritmije, miokardni infarkt, tahikardija, srčne patologije, ortostatske hipotenzije, flicker predserdiy- redko - bradikardijo, angine pektoris, ventrikularne in supraventrikularne tahikardije, miokardno ishemijo, leva ventrikularna srčna odpoved;
• Mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: Pogosto - artralgija, mialgija, bolečine v vratu in hrbtu, mišična hypertonicity;
• Živčni sistem in duševnost: pogosto - parestezije, tesnoba, vazodilatacija, omotica, hipoestezija, vznemirjenost, motnje sleep- redko - depresija, živčnost, motnje okusa;
• Čutili pogosti - konjunktivitis, motnje odtrganje, bolečine in tinitus;
• Bolezni kože in podkožja: zelo pogosto - izpuščaj, zud- pogosto - potenje, izpuščaj, potenje ponoči, plešavost;
• Laboratorij in instrumentalne zmogljivost: zelo pogosto - zmanjšana koncentracija imunoglobulina G;
• Pogosti, na mestu injiciranja: pogosto - utrujenost, glavobol, mrzlica, zvišana telesna temperatura pogosto - gripi podobni simptomi, šibkost, bolečine v žarišč tumorja, prilivy- redko - bolečina na mestu injiciranja.

Pri uporabi rituksimab v kombinaciji s kemoterapevtiki ali nadalje višjo frekvenco izpolnjena naslednja stranske reakcije:

• Krvi in ​​limfatičnega sistema: zelo pogosto - febrilna nevtropenija, trombocitopenija, pogosto neytropeniya- - granulocitopenija, pancitopenija;
• Bolezni kože in podkožja: zelo pogosti - pogosto oblysenie- - kožne bolezni;
• Paraziti in nalezljive bolezni: zelo pogosto - pogosto bronhit- - sinuzitis, akutni bronhitis, hepatitisu B;
• Splošne težave: pogosto - mrzlica, utrujenost.

Možni neželeni učinki med zdravljenjem revmatoidnega artritisa:

Video: Vloga interlevkina-6 v patogenezo revmatoidnega artritisa

• Prebavnega sistema: Pogosto - gastroezofagealno refluksno bolezen, driska, bolečine v trebuhu (zgornji desni kvadrant), razjede ustne sluznice;
• In parazitske nalezljive bolezni: zelo pogosto - okužbe zgornjih dihalnih poti, urinske routes- pogosto - sinusitis, bronhitis, tinea pedis, gastroenteritis;
• Skeletnega sistema in vezivnega tkiva: Pogosto - osteoartritis, mišično-skeletna bolečina, burzitis, artralgija;
• Bolezni kože in podkožja: pogosti - alopecija;
• Živčni sistem in duševnost: zelo pogosto - glavobol, pogosto - tesnoba, depresija, išias, migrene, vrtoglavica, parestezija;
• Laboratorij in instrumentalne uspešnosti: pogosto - hiperholesterolemija;
• Imunski sistem, splošne motnje, na mestu injiciranja: pogosto - infuzijske reakcije (pogosto - vročinski oblivi, mrzlica, rinitis, vročina, vzpon in padec krvnega tlaka, srbenje, izpuščaj, urtikarija, tahikardija, slabost, bolečine v grlu in usta, občutek boleče grlo, slabost, eritem, periferni oteki- redko - edem grla, bronhospazem, generalizirane srbenje, sopenje, anafilaksijo, generalizirani edem, anafilaktične reakcije).

Med uporabo pri zdravljenju z zdravilom MabThera mikroskopski polyangiitis in Wegenerjevo granulomatozo, o naslednjih neželenih učinkih:

• Prebavila: slabost, driska;
• Skeletnega sistema in vezivnega tkiva: artralgija, mišični krči;
• Živčni sistem in psiho: glavobol, nespečnost;
• Krvi in ​​limfatičnega sistema: levkopenija, anemija;
• Dihala: kašelj, epistaksa, dispneja;
• Kardiovaskularni sistem: visok krvni tlak;
• Imunski sistem: infuzijske reakcije (vnetje žrela, rdečica, sindrom sproščanja citokinov, tresenje);
• Kože in podkožja: izpuščaj;
• Laboratorijska in instrumentalne parametre: povečana alanin aminotransferaza aktivnost;
• In infekcijam: herpes zoster, sečil in okužbe zgornjih dihalnih poti;
• Splošne težave: utrujenost, periferni edem.

Subkutano dajanje MabThere lokalne kožne reakcije so zelo pogosto opazili, vendar v večini primerov je bila blagih ali blago (kaljenje, otekanje, bolečina na mestu injiciranja, srbenje, izpuščaj, eritem, krvavitev). V kliničnih študijah z zdravilom v obliki raztopine za subkutano dajanje niso opazili primeri preobčutljivostnih reakcij, anafilaksija, sindrom tumorske lize ali sindroma sproščanja citokinov.

Opozorila

Zdravilo MabThera je treba dajati pod nadzorom Hematolog, onkologa, ali revmatolog in v prisotnosti vseh potrebnih pogojev za morebitno oživljanje.

Zaradi nevarnosti preobčutljivostne reakcije, je treba zagotoviti, da so razpoložljiva sredstva za njihovo lajšanje: glukokortikoidi, adrenalin in antihistaminiki.

Zaradi možnega razvoja hipotenzije antihipertenzivov, je treba dvigniti ne manj kot 12 ur pred infuzijo.

Med zdravljenjem je potrebno redno spremljanje periferne krvi.

Preden bi bilo imenovanje zdravila pregledani za hepatitis B.

Z razvojem hude kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), je treba zdravilo ukiniti.

Ko se zdravljenje z zdravilom MabThera ni priporočljivo cepiti v živo virus imunizacija vaktsinami- voljo inaktivirana cepiva, vendar pa se lahko frekvenčni odziv v tem primeru zmanjšala.

farmakološki pripravek (premedikacijo) je treba izvesti pred vsako uporabo pripravka, ki obsega analgetiki / antipiretiki, antihistaminike in steroidi (monoterapija) o.

Po podkožna injekcija bolniki MabThera je treba spremljati vsaj 15 minut.

interakcije z zdravili

Podatki o interakcijah zdravil za zdravila je omejeno. Ko istočasno uporabljajo z drugimi monoklonskimi protitelesi pri bolnikih, ki imajo antihimernye protitelo ali protitelesa proti mišje beljakovine poveča verjetnost alergijskih reakcij.

Intravensko, lahko zdravilo uporabi polietilen ali PVC vrečke ali infuzijskih sistemov, saj so ti materiali združljiva z drogo.

Pravila in pogoji shranjevanja

Shranjujte v temnem prostoru pri temperaturi od 2 do 8 ° C, ne sme zmrzniti. Hraniti izven dosega otrok.

Rok - 2,5 leta.