Prevelik odmerek isoniazida

Izoniazid inhibira encim potreben za sintezo kislin, ki so pomembna komponenta celične stene Mycobacterium tuberculosis. Tako zdravilo ne reagira neposredno z encimom: predhodno aktivirane izoniazid katalaze peroksidazo Mycobacterium, pri kateri gre za zelo aktivni metabolit. Ta metabolit tvori kovalentno vez z NADH v aktivnem mestu ireverzibilno inhibira encim.

farmakokinetika

Zdravilo se hitro absorbira in doseže največjo serumsko koncentracijo za 2 uri in prodre vse telesne tekočine. Volumen porazdelitve je približno 0,6 L / kg. Na plazemske beljakovine se veže na drogo rahlo. Glavna pot presnove je njena N -atsetiltransferazoy acetilacija encim. Pri 50-60% belega in črnega Američani acetiliranje encimske aktivnosti je nizka, in T1 / 2 izoniazid jih je 180 m. Nasprotno pa 90% Azijci in Eskimi te aktivnosti je visoka in T1 / 2 je enaka izoniazid 70 min. Končni izdelki bodisi upadanja atsetilgidrazin in izonikotinska kislina ali hidrazin.

Mehanizem toksičnega učinka

Pomanjkanje izoniazid piridoksin povzroča vsaj dva načina. Hidrazoni - metabolitov isoniazida - zatreti piridoksalkinazu, preoblikovanje v aktivno obliko piridoksin - piridoksal-5-fosfat. Poleg tega se tvori interakcija zdravila s piridoksal hidrazonske neaktivnega kompleks, ki se oddaja preko ledvic. pomanjkljivost piridoksin daje GABA sintezo in metabolizem, večji inhibitorni nevrotransmiter v osrednjem živčevju. Izčrpavanje GABA, po vsej verjetnosti je vzrok izoniazidne povzroča napadov. Hidrazini podobne strukture imajo podoben učinek.

Simptomi prevelikega odmerka izoniazid

akutna zastrupitev

smrti pes izoniazid: Video

Izoniazid povzroča napade, ne da podrediti za konvencionalno zdravljenje, hudo presnovno acidozo in komo. Ti simptomi lahko pojavijo po 30 minutah po zaužitju. Zgodnje toksični učinki vključujejo bruhanje, zamegljen govor, omotico in tahikardijo, vendar pri akutnem prevelikem odmerjanju izoniazid epileptičnega napada se lahko pojavi brez predhodnih simptomov. Zaseg se lahko pojavijo pri čemer več kot 20 mg / kg isoniazida in vedno pojavi ob prejemu 35-40 mg / kg. V hudih prevelikega odmerka pojavi izoniazid TRAJANJE koma 24-36 ur, se nadaljuje po koncu napadov in omogoča acidozo. Akutni toksični učinki izoniazid prevelikega odmerjanja vključujejo hipotenzijo in hipertermija, akutna odpoved ledvic, hiperglikemija, glikozurija in ketonuria.

kronična zastrupitev

Pri dolgotrajni uporabi zdravila ima številne stranske učinke, najhujše od tega - nekrozo hepatocitov. Povečanje aminotransferaz v prvih mesecih zdravljenja se pojavlja pogosto in je ponavadi brez simptomov, vendar je pri nekaterih bolnikih v enem letu po začetku izoniazid lahko identificirane laboratorijski znaki hepatitisa. S pravilno določanje indikacij za zdravljenje klinično pomembne hepatitisa pojavlja samo pri 0,1% bolnikov. Smrtnost izmed izoniazid povzročene poškodbe jeter je 0,001%.

Drugi znani neželeni učinki izoniazid prevelikega odmerka so nevropatijo in optični nevritis. Nevrotoksične učinek je očitno pomanjkljivost zaradi piridoksina in ojačeno obrazca neaktivne komplekse z hidrazoni piridoksin. Tipičen manifestacija nevropatije - motnja občutka v distalnih delih okončin tipa "rokavice" in "nogavice" s postopno širjenje zgoraj. Te kršitve občutljivosti se lahko doda mišicah in šibkost mišic. Optični nevritis se kaže zamegljen vid, se lahko razvije centralni skotom. Srednja nevrotoksičnost - ataksija, psihoze, halucinacije, in koma.

Video: Zdravniki so zaprosili za omejitev prodaje korvalola

diagnoza prevelikega

Akutno preveliko odmerjanje izoniazid lahko sum na podlagi zgodovine in potrjena z določanjem serumske koncentracije zdravila. akutna zastrupitev diagnoza izoniazid v koncentraciji večji od 10 mg / l uro po zaužitju, več kot 3,2 mg / l - v 2 urah in več kot 0,2 mg / l. - 6 ur Merjenje koncentracije zdravila v serumu ni vedno na voljo, zato mora zdravnik lahko postavi diagnozo in začeti zdravljenje, in brez teh podatkov. Zaradi tveganja za hepatitis z daljšo uporabo zdravila pri zdravljenju zahteva redno spremljanje transaminaze.

Zdravljenje z izoniazid prevelikega

akutna zastrupitev

Video: Slavni igralka serijskega Yegorov poskušala storiti samomor

overdose Prva pomoč vključuje zagotavljanje dihalne poti, zdravljenje epileptičnih napadov, tekočinske terapije, popravka in stabilizacija vitalnih znakov. Pri hudi acidoze (pH < 7,0) вводят бикарбонат натрия в/в. Для уда­ления изониазида из ЖКТ в отсутствие противопоказаний назна­чают активированный уголь. Неврологическая симптоматика устраняет­ся введением пиридоксина. Он быстро способствует разрешению судо­рог, метаболического ацидоза и комы. В случае острого отравления доза вводимого в/в пиридоксина должна быть равна количеству принятого изониазида, максимальная доза для первого введения не должна превы­шать 5 г. В случае если количество принятого лекарства неизвестно, на­чинают эмпирическое лечение, не превышая максимальную дозу 5 г (у детей — из расчета 70 мг/кг, но также не более 5 г). Дополнительно назна­чают бензодиазепины — они усиливают действие пиридоксина.

Bolniki brez simptomov zastrupitve in sprejete strupenih odmerku izoniazidom za 2 uri pred sprejemom na urgenco preventivno dajati 5 g piridoksin. 6 ur so opazili ti bolniki, po tem obdobju verjetnost razvoja simptomov prevelikega zmanjšuje dramatično.

Lahko se uporablja na hemodializi (isoniazid pred med dializo doseže 120 ml / min), da se pospeši izločanje isoniazida, vendar pa se redko prikazano v praksi.

kronična overdose

Povečanje transaminaze trikrat v primerjavi z normalnimi vrednostmi označuje razvoj hepatitisa, inducirane z zdravili in zahtevajo prekinitev isoniazida. Piridoksin, ko je ta zaplet neučinkovito, zato je zelo pomembno, da redno preverjanje delovanja jeter in odkriti njegovo kršitev. Za preprečevanje in zdravljenje nevropatije praviloma uspešno uporabimo piridoksin 50 mg / dan oralno, in včasih lahko učinkovita in nižje odmerke.