ZOVIRAX

ZOVIRAX (ZOVIRAX)

Mednarodni in kemijsko ime: atsiklovir- 2-amino-9- (2-hidroksi-etoksimetil) -1, 9-dihidro-purin-6-on;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bela, okrogla, oboevypuklye tableta z napisom "GXCL3" na eni strani in čista - z drugo;

Sestava. 1 tableta vsebuje 200 mg aciklovirja,

druge sestavine: laktoza, mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, povidon in magnezijev stearat.

Oblika sproščanja zdravila. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Zdravila za sistemsko zdravljenje. Oznaka ATC J05B B01.

zdravila akcijski.

farmakodinamika.

Aciklovir je sintetični purin nukleozid analog z inhibitorno aktivnost in vivo in in vitro glede na herpesvirus humani ki vključuje herpes vrst virusov simpleks I in II, virus varicella zoster in herpes zoster, virus Epstein-Barr in citomegalovirusa. V celični kulturi, aciklovir, je najbolj učinkovit proti virusu Herpes simplex

- tipa I in nadalje zmerno zmanjšana aktivnost;

- virus tipa II, virus varicella zoster, virus Epstein-Barr in citomegalovirusa.

Inhibitorna aktivnost aciklovirja proti zgoraj omenjenih virusov je visoko selektiven. encim timidinske kinaze v normalnih neokuženih celicah ne uporablja aciklovir kot substrat, tako da toksični učinek glede na gostiteljsko celico je minimalna. Vendar timidinska kinaza, ki ga kodira simplex virusa, varicella zoster, virus herpes zoster in virus Epstein-Barr, herpes, pretvori aciklovir da aciklovir monofosfat, nukleozidni analog, ki ga nato zaporedoma pretvorimo v difosfat in trifosfat preko celične encime. Po vstavitvi v virusno DNA, aciklovir trifosfat sodeluje s virusne polimeraze DNA, kar ima za posledico suspenziji sinteze virusne DNA verige.

Na dolgih ali ponavljajočih se ciklusov zdravljenja kritično bolnih bolnikih z zmanjšanim imunosti lahko pride na primer zmanjšanje občutljivosti posameznih sevov virusa, ki se vedno ne odzivajo na zdravljenje z aciklovirjem. Večina kliničnih primerov neobčutljivosti so povezane s pomanjkljivim virusne timidin kinaze, pa obstajajo poročila o škodi virus timidin kinaze in DNK. In vitro interakcije posameznika z virusom aciklovir herpes simplex lahko privede tudi do nastanka manj občutljivi sevi. Soodvisnost med individualne občutljivosti virus herpes simplex in vitro in klinične rezultate zdravljenja z aciklovir ni povsem pojasnjen.

Študije so pokazale, da uporaba ZOVIRAX Tabletirana s protivirusnimi zdravili (predvsem Retrovir) zmanjša smrtnost pri bolnikih z napredovalo okužbo s HIV, kot tudi s predhodno uporabo v nekaj mesecih ZOVIRAX intravenozno, zmanjšuje umrljivost bolnikov po transplantaciji kostnega mozga.

Farmakokinetika.

Aciklovir je le delno absorbira v črevesju. Stabilno povprečna najvišja koncentracija (C^ssmax) v plazmi po odmerjanju 200 mg 4-urnem intervalu je 3, 1 pmol (0,7 ug / ml), v tem zaporedju in koncentracija v plazmi (C^ssmin) bo 1, 8 pmol (0, 4 ug / mL). V skladu z^ssRavni max potem so odmerki 400 mg in 800 mg 4-urnih intervalih 5, 3 mmol (1, 2 ug / ml) in 8 pmol (1, 8 ug / ml) in enakovredna C^ssRavni min, 2, 7 mol (0, 6 ug / ml) in 4 mol (0, 9 ug / ml).

Pri odraslih terminalni razpolovni čas po intravenskem dajanju aciklovirja približno 2, 9 ur. Večino droge se izloči v nespremenjeni obliki s pogojem ledvice. Ledvični očistek aciklovirja bistveno višje za očistka kreatinina, kar kaže, da je izločanje zdravila ledvic doseči z glomerulno filtracijo in tubulno sekrecijo.

9 je enojna-karboksimetoksimetilguanin pomemben metabolit aciklovirja in je približno 10 - 15% uporabljenega odmerka, ki bi lahko pojasnili v urinu. Če aciklovir uporablja v eni uri po dajanju 1 g probenecida, končni razpolovni čas in površino pod krivuljo "Koncentracija / uro" poveča za 18% oziroma 40%.

Pri odraslih, povprečne stopnje C^ssmaks po vzporednem infuzijo 2, 5 mg / kg, 5 mg / kg in 10 mg / kg so 22, 7 mol (5, 1 ug / ml), 43 6 mmolov (9, 8 ug / ml) in 92 mikromolarne ( 20,7 ug / ml), v tem zaporedju. Ustrezne ravni C^ssmin več kot 7 ur narazen so 2, 2 nmol (0, 5 ug / ml), 3, 1 pmol (0,7 ug / ml) in 10 uM 2 (2, 3 ug / ml).

Pri otrocih, starih od 1 leta, podobno stopnjo C^ssin Cmax^ssmin opazili pri odmerek 250 mg / m² To je bil nadomeščen s 5 mg / kg in odmerku 500 mg / m² nadomesti z 10 mg / kg.

Pri dojenčkih in otrocih, mlajših od 3 mesecev, ki so bili zdravljeni z intravenskim dajanjem 10 mg / kg v 8-urnih intervalih urah C^ssmax je 61, 2 nmol (13, 8 ug / ml) in C^ssBilo je 10 min, 1 mol (2, 3 ug / ml). Končna stopnja razpolovna doba teh bolnikov je 3, 8 ur. V starejših celotnega telesnega očistka je zmanjšala, oziroma, s starostjo, ki je posledica padca očistka kreatinina, kot tudi majhne spremembe v končne razpolovne dobe.

Pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic srednja končna stopnja razpolovni čas je 19, 05:00. Vmesni razpolovni čas aciklovirja med dializo 5, 7 ur. Stopnja aciklovirja v plazmi med dializo je zmanjšana za približno 60%.

Koncentracija zdravila v cerebrospinalni tekočini znaša približno 50% ustrezne plazemske koncentracije. Stopnja vezave na plazemske proteine ​​je relativno nizka (od 9 do 33%) in se ne spreminja v interakciji z drugimi zdravili.

Z hkratne uporabe aciklovirja in zidovudina pri zdravljenju bolnikov okuženih s HIV, ni prišlo do spremembe v farmakokinetiki teh zdravil.

Indikacije za uporabo.

zdravljenje virusnih infekcij kože in sluznice, ki jih povzroča virus herpes simplex, vključno primarne in ponavljajočega se genitalnega herpesa povzročajo;

supressiz (recidiva preprečevanje) okužbe z virusom herpes simplex pri bolnikih z normalnim imunskim sistemom povzroča;

preprečevanje okužb z virusom herpes simplex pri bolnikih z omejeno imuniteto povzroča;

zdravljenje okužb, ki jih povzročajo virusi proti noricam (norice) in herpes zoster (pasavec povzroča herpes). Študije so pokazale, da je zdravljenje herpesa zostra v zgodnjih fazah je zelo učinkovito lajša bolečine, in lahko zmanjša pojavnost postherpetično nevralgijo (bolečina zosterassotsiirovannoy);

Zdravljenje bolnikov s hudo imunsko pomanjkljivostjo, in sicer v fazi infekcije s HIV (številom CD4 + <200/мм³, vključno z bolniki na bolniški AIDS ali z AIDS-om povezan kompleks) in po transplantaciji kostnega mozga. Poleg tega se Tabletirana ZOVIRAX uporablja za učinkovito preprečevanje okužbe s herpesom.

Postopek uporabe in odmerek.

Zdravljenje okužbe z virusom herpes simplex pri odraslih povzroča

Za zdravljenje infekcij z virusom herpes simplex povzročajo, da tablete ZOVIRAX treba sprejeti v odmerku 200 mg 5-krat dnevno z okoli 4-urnih intervalih, razen v nočnem času.

Zdravljenje je treba nadaljevati 5 dni, ampak če se lahko podaljša za težke primarni okužbi.

Pri nekaterih bolnikih z zmanjšanim imunosti (kot po transplantaciji kostnega mozga) ali bolnikih z zmanjšanim prebavljivosti se enterično odmerek lahko podvoji na 400 mg ali uporabiti ustrezno dozo za intravenozno dajanje.

Zdravljenje je treba začeti čim prej po pojavu okužbe. V primeru ponavljajočih se herpesa, je najbolje, da začne zdravljenje v napovedujejo obdobju, ali če v prvih znakov kožnih lezij.

Preprečevanje ponovitev okužb z virusom herpes simplex pri odraslih povzroča

Pri bolnikih z normalnim imunosti za preprečevanje ponovnega pojava okužb z virusom herpes simplex, tablete ZOVIRAX povzročajo v odmerku 200 mg, 4-krat na dan s približno 6 urnih intervalih.

Za udobje, večina bolnikov lahko ZOVIRAX 400 mg 2-krat na dan na okoli 12-urnih intervalih.

Zdravljenje bodo učinkoviti tudi po zmanjšanju odmerka ZOVIRAX tabletirano do 200 mg, ki traja 3-krat na dan, približno 8-urnih intervalih ali celo 2-krat na dan v 12-urnih intervalih.

Pri nekaterih bolnikih, ki je radikalno izboljšanje opazili po uporabi dnevnega odmerka 800 mg Zovirax.

Za spremljanje morebitnih sprememb naravni potek terapije bolezni ZOVIRAX leta je treba občasno prekine vsakih 6 - 12 mesecev.

Preprečevanje okužb z virusom herpes simplex pri odraslih povzroča

Za preprečevanje infekcij, ki jih povzroča Herpes simplex virusa, pri bolnikih z zmanjšanim imunost ZOVIRAX tablete 200 mg je treba jemati 4-krat na dan s približno 6 urnih intervalih. Pri bolnikih z znatno zmanjšanim imunosti (na primer po transplantaciji kostnega mozga), ali bolnikov z enterično odmerka zmanjša prebavljivosti lahko podvoji na 400 mg ali uporabiti ustrezno dozo za intravenozno dajanje.

Trajanje profilaktično uporabo se določi glede na trajanje obdobja tveganja.

Zdravljenje noric in pasavca pri odraslih

Za zdravljenje infekcij z virusi herpesa zostra TA povzročajo treba tablete ZOVIRAX jemlje v odmerku 800 mg 5-krat dnevno z okoli 4-urnih intervalih, razen v nočnem času. Zdravljenje je treba nadaljevati 7 dni.

Pri kritično bolnih bolnikov z zmanjšano imunostjo (na primer po transplantaciji kostnega mozga) ali bolnikih z zmanjšanim prebavljivosti v črevesju je bolje uporabiti intravensko dajanje.

Zdravljenje je treba začeti čim prej po pojavu bolezni, bo rezultat boljši, če zdravljenje začne takoj po pojavu izpuščaja.

Zdravljenje bolnikov z znatno zmanjšanje imunosti

Za zdravljenje bolnikov z znatno zmanjšanje imunosti mora ZOVIRAX 800 mg 4-krat na dan s približno 6-urnih intervalih. Zdravljenje bolnikov po presaditvi kostnega mozga, je treba pred intravenozno terapijo ZOVIRAX en mesec (glej. Navodila za medicinsko uporabo Zovirax za intravenozno dajanje).

Trajanje zdravljenja pri bolnikih po presaditvi kostnega mozga za 6 mesecev (od 1 do 7 mesecev po presaditvi). Pri bolnikih z napredovalo zdravljenje okužbe z virusom HIV, je 12 mesecev, da se ohrani pozitiven učinek, da je zaželeno, da se nadaljuje potek zdravljenja.

Odmerek za otroke

Za zdravljenje in preprečevanje okužb z virusom herpes simpleks povzroča pri otrocih z zmanjšano odpornostjo, starih 2 leti in več, lahko pride enak odmerek kot odrasli, in pri otrocih, mlajših od 2 let, je treba uporabiti polovico odmerka.

Za zdravljenje noric pri otrocih, starih od 6 let se dodeli 800 mg ZOVIRAX štirikrat na dan, otroci od 2 do 6 let, lahko prejmejo 400 mg ZOVIRAX štirikrat dnevno. Otroci, mlajši od 2 let, lahko ZOVIRAX 200 mg 4-krat na dan. Odmerek se lahko določi natančneje nanašajo ZOVIRAX 20 mg na kilogram telesne teže (ne več kot 800 mg) 4-krat dnevno. Zdravljenje je bilo 5 dni.

Posebni podatki v zvezi z uporabo ZOVIRAX za zatiranje (preventiva za ponovitev) okužb z virusom herpes simpleks povzroča, in za zdravljenje okužb z virusom herpes zoster povzroča, pri otrocih z normalnim imunitete ni.

Obstajajo nezanesljivi poročila o možnosti zdravljenja otrok z znatno zmanjšanje imunosti v starosti od 2 let, pri odmerjanju Zovirax, ki je predpisan za odrasle.

Starejši bolniki

Treba je opozoriti na možnost delovanja ledvic, pri starejših bolnikih in odmerek za njih bi bilo zbudi ustrezno prilagoditi. Zato je treba ohraniti ustrezno raven hidracije.

odpoved ledvic

ZOVIRAX je treba uporabljati previdno pri bolnikih z ledvično insuficienco. Zato je treba ohraniti ustrezno raven hidracije.

Pri zdravljenju okužb, ki jih povzroča Herpes simplex virusom, pri bolnikih z ledvično insuficienco, ustna odmerki priporočljivo, da ne privede do kopičenja aciklovirja, katerega višina presegla dvo varno raven, določeno za intravensko uporabo. Vendar je pri bolnikih z priporoča za nastavljanje odmerka 200 mg 2-krat na dan v razmaku 12 ur trdega okvare ledvic (očistek kreatinina manj kot 10 ml / min).

Pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo virusi noricam in herpes zoster pri bolnikih z znatno zmanjšanim imunosti je priporočljivo hudo ledvično odpovedjo (očistek kreatinina manj kot 10 ml / min) za nastavljanje odmerka 800 mg 2-krat na dan pri 12 urnih intervalih, in za bolnike z zmerno ledvično okvaro (očistek kreatinina v 10 - 25 ml / min) - 800 mg 3-krat dnevno v razmiku okoli 8 ur.

Pri uporabi velikih peroralnih odmerkih aciklovirja je treba podpreti z ustrezno hidracijo bolnikov.

Stranski učinek.

Neželeni učinki, informacije o tem, kateri so navedene v nadaljevanju, razvrščeni organov in sistemov, in pogostost njegovega nastanka. Glede na pogostost pojava je razdeljen v take kategorije: zelo pogosto od 1 do 10, pogosto od 1 do 100 in <1 на 10, не часто 1 на 1 000 и <1 на 100, редко 1 на 10 000 и <1 на 1 000, очень редко <1 на 10 000.

Krvi in ​​limfatičnega sistema

Zelo redki: zmanjšanje hematoloških indeksov (anemija, trombocitopenija, levkopenija).

imunski sistem

Redki: anafilaksija.

Duševno in motenj živčnega sistema

Pogosti: glavobol, omotica.

Zelo redki: agitacija, zamotnitev zavesti, tremor, ataksijo, disartrija, halucinacijami, psihotičnih simptomov, krči, zaspanost, encefalopatija, kome.

Nevrološke zgoraj Reakcijo na splošno reciklira in običajno nastanejo, kadar se uporablja za zdravljenje bolnikov z ledvično insuficienco ali drugih dejavnikov tveganja.

Dihala in organi v prsih

Zelo redki: oteženo dihanje.

gastroenterološke sistem

Pogosti: slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu.

hepatobiliarna sistem

Redki: recikliranje povečana raven bilirubina in jetrnih encimov.

Zelo redki: zlatenica, hepatitis.

Bolezni kože in podkožja

Pogosti: srbenje, izpuščaj (vključno s svetlobo).

Ne zgodi se pogosto: koprivnica, hitro difuzno izpadanje las. Ker se izpadanje las lahko parili z velikim številom bolezni in zdravil, še ni bila razkrita jasna povezava z aciklovir.

Redki: angioedem.

Pljuča in sečila

Redki: povečanje sečnine v krvi in ​​kreatinina.

Zelo redki: akutna odpoved ledvic.

Splošne težave

Zelo redki: utrujenost, povišana telesna temperatura.

kontraindikacije. ZOVIRAX tablete so kontraindicirana pri bolnikih s preobčutljivostjo za aciklovir ali Valacyclovir.

Preveliko.

Simptomi: Aciklovir je le delno absorbira iz gastrointestinalnega trakta. Bolniki z naključnim aciklovir prevelikega odmerka v odmerku 20 g ni pokazala toksični učinek. V primeru nenamernega prevelikega odmerka, ponovila ustno aciklovir za nekaj dni pride prebavil (kot so slabost in bruhanje) in nevrološke simptome (glavobol, in motnost zavesti).

Za intravensko prevelikega aciklovirja povečane ravni serumskega kreatinina in dušika sečnine v krvi in ​​odpoved ledvic pojavlja oz. Nevrološki znaki prevelikega odmerjanja lahko zamegljena, halucinacije, vznemirjenost, krče in komo.

Zdravljenje: bolnik je treba skrbno pregledati, da se ugotovi simptome zastrupitve. Glede na to, da se raven aciklovir v krvi dobro vidna s hemodializo, je treba uporabiti v primeru simptomatsko prevelikega odmerka.

Značilnosti uporabe.

Aciklovir se izloča predvsem preko ledvic potrditve, zato je treba pri bolnikih zmanjšati odmerek z ledvično odpovedjo (glejte. "Način uporabe in upravo"). Pri starejših bolnikih je tudi velika verjetnost okvaro delovanja ledvic, zato za to skupino bolnikov lahko tudi zahteva zmanjšanje odmerka. Obe skupini (bolniki z ledvično insuficienco in starejših bolnikih) je skupina tveganja s pojavom teh nevroloških neželenih učinkov, zato jo je treba redno preverjati za določitev teh neželenih učinkov. Pri podatkih, dobljenih, kot reakcija je, na splošno, pri kroženje prekinitev zdravljenja odvisnosti od drog.

Je treba posebno pozornost nameniti podporo ustrezno raven hidracije pri bolnikih, ki prejemajo visoke odmerke aciklovir.

nosečnost

Po raziskavah mednarodnih standardov za zajci, podgane in miši, ki se izvajajo, sistemska uporaba aciklovirja ni razkrila, da embriotoksičen ali teratogen. Pri nestandardnih testov, opravljenih na podganah, po injiciranju pod kožo tako visokih odmerkih, je povzročil mater toxemia opazili anomalije ploda. Klinični pomen teh podatkov je vprašljiva.

V postmarketinških podatkov pokazala števila prirojenih napak pri otrocih, katerih matere uporabljajo ZOVIRAX ni povečala, v primerjavi s splošnimi populyatsiey- napak ni bilo edinstveno in posebno naravo. Vendar pa je treba uporabo ZOVIRAX tablete biti, ko potencialne koristi zdravila preseže potencialno tveganje.

dojenje

Za oralno sprejem 200 mg aciklovirja pet krat dnevno aciklovirja v mleko saje z 0, 6 - 4 1 vsakokratnih stopenj aciklovirja v plazmi. Potencialno otrok, ki hranijo ta mleko lahko asimilirati aciklovir v odmerku 0, 3 mg / kg telesne teže na dan. Zato dodeliti aciklovir ženskam, ki dojijo, je treba paziti.

Vpliv na sposobnost vožnje in uporabo drugih mehanizmov

Pri reševanju vprašanja o možnosti vožnje avtomobila in druge mehanizme bi bilo treba upoštevati bolnikovo klinično stanje in profil neželenih učinkov zdravila. niso bile opravljene klinične študije o vplivu zdravila na sposobnost vožnje in drugih mehanizmov. Glede na farmakološke lastnosti Zovirax o negativnem vplivu zdravila ni na voljo.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Klinično pomembne interakcije z aciklovir drugih drog ni bila razkrita.

Aciklovir izhaja v glavnem nespremenjeno stanje s tubularno sekrecijo preko ledvic, da bi vsi zdravila, ki imajo podoben mehanizem selekcije poveča koncentracija aciklovirja v plazmi. Probenecid in cimetidin podaljšalo razpolovno dobo aciklovirja in območje pod krivuljo "koncentracija / čas". S hkratno uporabo pri zdravljenju imunosupresiva po presaditvi organov povečuje tudi v koncentracijah aciklovir in neaktivni metabolit imunosupresivno zdravilo, vendar ni treba prilagoditi odmerek zaradi terapevtskega indeksa aciklovirja široko.

Pogoji in pogoji.

Hranite na temperaturi, ki ni višja od 25 ° C, v suhem in temnem prostoru otrok. Rok - 5 let.