ZOVIRAX prah

ZOVIRAX prašek za raztopino (PULVIS ZOVIRAX)

Mednarodni in kemijsko ime: aciklovir, 2-amino-9- (2-hidroksi-etoksimetil) -1, 9-dihidro-purin-6-on;

Glavni fizikalno-kemijske lastnostiBel ali skoraj bel liofiliziran prašek po rastvorennyei tvori transparentno brezbarvno raztopino s pH od okoli 11;

Sestava. 1 viala vsebuje 250 mg aciklovirja;

Pomožne snovi: natrijev hidroksid.

Oblika sproščanja zdravila. Liofiliziranega praška za raztopino za infundiranje.

Farmakoterapevtska skupina. Zdravila za sistemsko zdravljenje. Oznaka ATC J05B B01.

zdravila akcijski.

farmakodinamika.

Aciklovir je sintetični purin nukleozid analog z visoko aktivnostjo in vitro ter in vivo proti herpes virusi, ki vključujejo herpes vrst virusov simpleks I in II, virus varicella zoster, virus Epstein-Barr in citomegalovirusa. V celični kulturi je aciklovir največjo aktivnost proti herpes tipa virusa simpleks I nadalje, obseg zmanjšanja aktivnosti glede simplex virusa tipa II virus herpesa, varicella zoster, virus Epstein-Barr in citomegalovirusa.

Inhibitorna aktivnost aciklovirja v zvezi s herpes simplex virusa tipa I, tipa II virus herpesa simpleksa, virus varicella zoster in virus Epstein-Barr visoko selektivne. encim timidinske kinaze v normalnih neokuženih celicah ne uporablja aciklovir kot substrat, tako da ima zelo nizko toksičnost glede na človeških celicah. Vendar pa je v zgoraj navedenih kodira virus timidin kinaze pretvori aciklovir da aciklovir monofosfat, nukleozidni analog, ki je nadalje pretvorimo v difosfat in nato v trifosfata. Aciklovir trifosfat sodeluje s virusne DNA polimerazo in zavira virusne replikacije DNK.

Na dolgih ali ponavljajočih se ciklusov zdravljenja hudo bolne bolnike z zmanjšano imunosti lahko pride na primer zmanjšanje občutljivosti nekaterih sevov virusa, ki se ne odzivajo na zdravljenje z aciklovirjem. Večina kliničnih primerov neobčutljivosti so povezane s pomanjkljivim virusne timidin kinaze, pa obstajajo poročila o škodi na timidin kinaze in DNK-polimerazo. In vitro interakcije posameznika z virusom aciklovir herpes simplex lahko privede tudi do nastanka manj občutljivi sevi. Soodvisnost med individualne občutljivosti virus herpes simplex in vitro in klinične rezultate zdravljenja z aciklovir ni povsem pojasnjen.

Farmakokinetika.

Pri odraslih terminalni razpolovni čas po intravenskem dajanju aciklovirja približno 2, 9 ur. Večino droge se izloči v nespremenjeni obliki preko ledvic. Ledvični očistek aciklovirja znatno višji za očistkom kreatinina, kar kaže, da je izločanje zdravila opravi ledvice glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo.

9 je enojna-karboksimetoksimetilguanin pomemben metabolit aciklovirja in je približno 10 - 15% zneska, ki se izloča v urin. Ko je aciklovir uporablja eno uro po dajanju 1 gram probenicida, končna razpolovna doba in območje pod koncentracija / čas krivuljo se poveča za 18% do 40% oz.

Pri odraslih, povprečnih stopenj največja koncentracija v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja aciklovirja (C_ssmax) Po simultano infuzijo 2, 5 mg / kg, 5 mg / kg, 10 mg / kg in 15 mg / kg so 22, 7 mol (5 1 ug / ml), 43 6 mmolov (9, 8 ug / ml ), 92 pmol (20,7 mcg / ml) in 105 mikromolov (23, 6, ug / ml), oziroma. Ustrezne ravni minimalne koncentracije v plazmi v stanju dinamičnega ravnovesja aciklovirja (C_ssmin) Po 7 urah narazen so 2, 2 nmol (0, 5 ug / ml), 3, 1 pmol (0,7 ug / ml), 10, 2 nmol (2, 3 ug / ml) in 8, 8 mmolov (2 0 ug / mL). Pri otrocih, starih od 1 leta, podobno stopnjo C_ssmax in C_ssmin Opazili so, kadar je odmerek 250 mg / m² To je bil nadomeščen s 5 mg / kg in odmerku 500 mg / m² nadomesti z 10 mg / kg.

Dojenčki in otroci, mlajši od 3 mesecev, ki so se zdravili z intravenskim dajanjem 10 mg / kg v teku 1 urnem intervalu 8 ur C_ssmax je 61, 2 nmol (13, 8 ug / ml) in C_{ss min} je 10, 1 mol (2, 3 ug / ml). Končna stopnja razpolovna doba teh bolnikov je 3, 8 ur. V starejših celotnega telesnega očistka zmanjšala glede na starost, ki je posledica padca očistek kreatinina, kot tudi majhne spremembe v končne razpolovne dobe.

Bolniki na kronično ledvično odpovedjo povprečne končne ravni razpolovna doba je 19 5 ur. Vmesni razpolovni čas aciklovirja med dializo 5, 7 ur. Stopnja aciklovirja v plazmi med dializo je zmanjšana za približno 60%.

Koncentracija zdravila v cerebrospinalni tekočini znaša približno 50% ustrezne plazemske koncentracije. Stopnja vezave na plazemske proteine ​​je relativno nizka (9-33%) in ne spreminja v interakciji z drugimi zdravili.

indikacije.

Zdravljenje okužbe z virusom herpes simpleks povzroča.

Preprečevanje okužb z virusom herpes simplex pri bolnikih z omejeno imuniteto povzroča;

Zdravljenje okužbe z virusom varicella zoster povzroča;

Zdravljenje okužbe z virusom herpes simplex pri novorojenčkih povzročajo;

Preprečevanje CMV bolezni pri presaditvi kostnega mozga.

Postopek uporabe in odmerek.

Odrasli

Bolniki na bolniškem debelost odmerek je treba dati na podlagi ideal namesto pravega teže.

Za zdravljenje infekcij s herpes simplex virusom (razen herpes encefalitis) virusa ali varicella zoster povzroča mora ZOVIRAX za intravensko dajanje v odmerku 5 mg / kg telesne mase vsakih 8 ur.

Za zdravljenje infekcij z virusom Varicella zoster povzroča Pri bolnikih z imunsko ogroženih bolnikih ali herpesom encefalitis ZOVIRAX za intravensko dajanje, je treba dajati v dozi 10 mg / kg telesne mase vsakih 8 ur v razmerah normalno ledvično funkcijo.

Za preprečevanje infekcij citomegalovirusom pri presajanju kostnega mozga Zovirax dajemo v odmerku 500 mg / m² intravenozno 3-krat dnevno s približno 8-urnih intervalih. Zdravljenje v tem primeru - od 5 dni pred presaditvijo do 30 dni po presaditvi.

otroci

Odmerki za otroke od 3 mesecev do 12 let, ki se izračuna na enoto telesne površine.

Za zdravljenje infekcij s herpes simplex virusom povzročajo (razen herpes encefalitis) virus ali varicella zoster, morajo ZOVIRAX za intravensko dajanje v odmerku 250 mg / m² telesne površine vsakih 8 ur.

Za zdravljenje infekcij z virusom Varicella zoster, otroci ali imunosupresivnih otrok s postherpetična encefalitisa ZOVIRAX intravenozno dajemo v odmerku 500 mg / m povzročene² telesne površine vsakih 8 ur v razmerah normalno ledvično funkcijo.

Za otroke v starosti od 2 let, kjer je presaditev kostnega mozga je mogoče uporabiti enak odmerek kot odrasli.

Dojenčki z ledvično insuficienco zmanjšanim odmerkom vsakokrat na odru disfunkcije ledvic.

novorojenčki

ZOVIRAX odmerek za intravensko aplikacijo pidschityvaetsya glede na otrokove telesne teže.

Neonatalna okužba, virus herpesa simpleksa, ZOVIRAX intravensko v odmerku 10 mg / kg telesne mase vsakih 8 ur.

Starejši bolniki

Treba je opozoriti, funkcijo možnost ledvic pri starejših bolnikih in odmerek mora zbuditi ustrezno prilagoditi. To mora ohraniti ustrezno raven hidracije.

Bolniki z ledvično odpovedjo

Video: Kako očistiti pralni stroj | Antonova Nastya

ZOVIRAX intravensko je treba uporabljati previdno pri bolnikih z ledvično insuficienco. To mora ohraniti ustrezno raven hidracije.

Nizheotmechennye sprememba odmerjanja je treba opraviti v skladu z očistkom kreatinina:

Očistek kreatinina Priporočeni odmerek

25-50 ml / min 5 - 10 mg / kg telesne teže ali 500 mg / m²telesne površine

vsakih 12 ur;

10-25 ml / min 5 - 10 mg / kg telesne teže ali 500 mg / m²telesne površine

vsakih 24 ur;

0 (anurija) - 10 ml / min pri bolnikih, ki so na dolgi rok

ambulantno peritonealno dializo,

Priporočena večji odmerek (5 - 10 mg / kg ali 500 mg / m²)

Treba je zmanjšati 2-krat in uporabljati

vsakih 24 ur;

pri bolnikih, ki se zdravijo s hemodializo, je priporočljivo

višji odmerek (5 - 10 mg / kg telesne teže ali 500 mg / m²

telesne površine) je treba zmanjšati 2-krat in

uporablja vsakih 24 ur in po dializi.

ZOVIRAX zdravilo za intravensko dajanje običajno traja 5 dni, vendar pa se lahko spreminja v odvisnosti od stanja pacienta in ustreznega odziva na zdravljenje. Zdravljenje za herpes encefalitis in novorojenih okužbe z virusom herpes simpleks povzroča, nadaljuje, navadno 10 dni.

Trajanje profilaktično uporabo Zovirax za intravensko dajanje, je določen s trajanjem obdobja tveganja.

Pot uporabe zdravila

ZOVIRAX potrebno dozo s počasno intravensko infuzijo vsaj 1 uro, ne glede na odmerek, ki se izvaja.

Prvič, vsebino viale Zovirax za intravensko dajanje, ki se raztopi v ustreznem volumnu vode za injekcije ali 0, 9% raztopine natrijevega klorida za injiciranje za videz raztopine, katere 1 ml bo vsebovala 25 mg aciklovir 250 mg zdravila raztopimo v 10 ml tekočine.

Po dodajanju tekočino, ki se rahlo stresamo vialo, dokler se vsebina popolnoma raztopi.

Pri pojavu raztopine za intravensko injekcijo, pripravljenega kot je opisano zgoraj raztopini smo dalje razredčili do pojava koncentraciji največ 5 mg / ml (0, 5%): Raztopino, ki nastane po rastvorennyeya 250 mg aciklovirja v 10 ml vode za injekcije (ali 0 do 9 % raztopina natrijevega klorida) se doda naslednje raztopine za infuzijami, kot bo opisano v nadaljevanju.

Pri otrocih in dojenčkih, če je to potrebno, da se zmanjša volumen fluida, ki je bila injicirana, je priporočljivo, da se 4 ml razredčene raztopine (100 mg aciklovir) dodavalis 20 ml tekočine za infuzij.

Pri odraslih je priporočeni količina tekočine za infuzije najmanj 100 ml, četudi koncentracija aciklovirja nižja za 0, 5%. Zato, 100 ml infuzijsko tekočino, ki se uporabljajo za zdravila Zovirax v odmerkih 250 mg in 500 mg (10 ali 20 ml razredčene raztopine). Če je potrebno, uporaba velikih odmerkov - morajo (500 1000 mg aciklovir) volumen fluida infuzijo poveča na 200 ml.

Po rastvorennyeya kot je priporočeno zgoraj, ZOVIRAX intravenozne tekočine kompatibilen z naslednjim za pripravo infuzijskih raztopin, in je stabilna 12 ur pri sobni temperaturi (15 ° C-25 ° C):

0, 45% ali 0 9% raztopina natrijevega klorida;

0, 18% natrijevega klorida in 4% raztopino glukoze;

0, 45% -nega in 2 natrijevega klorida, 5% raztopina glukoze;

Hartmannova raztopina.

Pri pripravi raztopin za intravensko infuzijo, kot je navedeno zgoraj, tvorjen koncentracija aciklovir ni večja od 0, 5%.

Zaradi dejstva, da intravenozno ZOVIRAX ne vsebuje nobenih antimikrobnih pripravek konzervansov rastvorennyeya in redčenje je treba izvesti v aseptičnih pogojih tik pred uporabo.

Če meglica ali kristalizacijo, takšne rešitve niso primerne za uporabo.

Stranski učinek.

Neželeni učinki, informacije o tem, kateri so navedene v nadaljevanju, razvrščeni organov in sistemov, in pogostost njegovega nastanka. Glede na pogostost pojava je razdeljen v take kategorije: zelo pogosto od 1 do 10, pogosto od 1 do 100 in < 1 на 10, нечасто 1 на 1 000 и < 1 на 100, редко 1 на 10 000 и < 1 на 1 000, очень редко < 1 на 10 000.

Krvi in ​​limfatičnega sistema

Občasni: zmanjšanje hematoloških indeksov (anemija, trombocitopenija, levkopenija).

imunski sistem

Zelo redki: anafilaksija.

Duševno in motenj živčnega sistema

Zelo redki: glavobol, vrtoglavica, vznemirjenost, motnosti zavesti, tremor, ataksijo, disartrija, halucinacijami, psihotičnih simptomov, krči, zaspanost, encefalopatija, kome.

Nevrološke zgornje reakcije je na splošno reverzibilni in na splošno, so poročali v uporabi za zdravljenje bolnikov z odpovedjo ledvic in drugih dejavnikov tveganja.

obtočila

Pogosti: flebitis.

Dihala in organi v prsih

Zelo redki: oteženo dihanje.

gastroenterološke sistem

Pogosti: slabost, bruhanje.

Zelo redki: driska, bolečine v trebuhu.

hepatobiliarna sistem

Pogosto: recikliranje porast jetrnih encimov.

Zelo redki: povečanje stopnje recikliranja bilirubina, zlatenica, hepatitis.

Bolezni kože in podkožja

Pogosti: srbenje koprivnica, izpuščaj (vključno s svetlobo).

Zelo redki: angionevrotični edem.

Pljuča in sečila

Pogosto: povečane ravni sečnine in kreatinina v krvi.

To je lahko zaradi kršitve presnove vode elektrolitov. Da bi se izognili ta učinek zdravilo ne bi bilo treba dati v intravenski bolus, vendar le s počasno infuzijo nad eno uro.

Zelo redki: ledvična disfunkcija, akutna odpoved ledvic.

Obey za ohranitev primerne hidracije bolnikov. poškodbe ledvic, običajno hitro izloči po rehidracijsko terapijo in / ali zmanjšanje odmerka ali popolnem umiku zdravila. Razvoj akutno odpovedjo ledvic, vendar pa lahko pride v izjemnih primerih.

Splošne težave

Zelo redki: utrujenost, povišana telesna temperatura, lokalne vnetne reakcije.

Video: Zgodba "zdraviti se"

Hude lokalne vnetne reakcije opazili pri intravenskem Zovirax, ko pride iz malomarnosti v perivaskularno tkiva.

kontraindikacije. ZOVIRAX za intravensko je kontraindiciran pri bolnikih s preobčutljivostjo za aciklovir ali zgodovine valaciklovir.

Preveliko.

Pri prevelikem z intravensko aciklovirja poveča serumski kreatinin, dušik sečnine v krvi, in zato je odpoved ledvic. Nevrološki znaki prevelikega odmerjanja lahko zamegljena, halucinacije, vznemirjenost, krče in komo.

Aciklovir je zelo dobro prikazana s krvjo s hemodializo, zato je ta metoda lahko uspešno uporabljajo pri zdravljenju prevelikega odmerka drog.

Značilnosti uporabe.

Aciklovir se izloča predvsem preko ledvic potrditve, zato morajo bolniki zmanjšati odmerek z ledvično odpovedjo (glejte. "Doziranje in uporaba"). Pri starejših bolnikih je tudi velika verjetnost okvaro delovanja ledvic, zato je treba to skupino bolnikov pozoren tudi na možnost zmanjševanja odmerka. Obe skupini (bolniki z ledvično insuficienco in starejših bolnikih) je skupina tveganja s pojavom teh nevroloških neželenih učinkov, zato jo je treba redno preverjati za določitev teh neželenih učinkov. Pri podatkih, dobljenih, kot reakcija je običajno reverzibilni v primeru prekinitve zdravljenja odvisnosti od drog.

Bolniki, ki prejemajo visoke odmerke intravenozno, na primer, za zdravljenje herpesa encefalitisa, je treba upoštevati kazalnike delovanja ledvic, zlasti v primerih dehidracije ali prisotnosti ledvične odpovedi.

Enotni ZOVIRAX za intravenozno infuzijo ima pH okoli 11, 0, in se ne sme uporabljati za oralno dajanje.

nosečnost

Po raziskavah mednarodnih standardov za zajci, podgane in miši, ki se izvajajo, sistemska uporaba aciklovirja ni razkrila, da embriotoksičen ali teratogen. Pri nestandardnih testov, opravljenih na podganah, po injiciranju pod kožo tako visokih odmerkih, je povzročil mater toxemia opazili anomalije ploda. Klinični pomen teh podatkov je vprašljiva.

V postmarketinških podatkov pokazala števila prirojenih napak pri otrocih, katerih matere uporablja ZOVIRAX v primerjavi z vsemi populyatsiey- napak ni bilo edinstveno ali specifične narave ni povečala. Vendar pa uporaba ZOVIRAX za infuzijo je potrebno le v primerih, ko možne koristi zdravila presega potencialno tveganje.

dojenje

Za oralno sprejem 200 mg aciklovirja pet krat dnevno aciklovirja v mleko pri koncentracijah 0, 6 in 4, enega od ustreznih stopenj aciklovirja v plazmi. Potencialno otrok, ki hranijo ta mleko lahko asimilirati aciklovir v odmerku 0, 3 mg / kg telesne teže na dan. Zato dodeliti aciklovir matere, ki dojijo, je treba paziti.

Vpliv na sposobnost vožnje in uporabo drugih mehanizmov

ZOVIRAX za intravensko injiciranje se uporablja predvsem za zdravljenje bolnikov, ki so bili hospitalizirani, tako, ponavadi, informacije o vplivu na sposobnost vožnje in drugih mehanizmov ni vedno potrebno. Študije o vplivu Zovirax na sposobnost vožnje in drugih mehanizmov se ne izvajajo.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Klinično pomembne interakcije z aciklovir drugih drog ni bila razkrita.

Aciklovir se v glavnem izloča z izločanjem cevastega ledvic nespremenjen, tako da bi vsi zdravila, ki imajo podoben mehanizem selekcije poveča koncentracija aciklovirja v plazmi.

Probenecid in cimetidin podaljšalo razpolovno dobo aciklovirja in območje pod koncentracija / krivuljo, vendar ni potrebno prilagoditi odmerek zaradi terapevtskega indeksa aciklovirja široko.

Bolniki, ki se zdravijo sočasno ZOVIRAX za intravensko dajanje in druga zdravila, ki imajo podoben izbirni mehanizem lahko potencialno poveča plazemske koncentracije enega ali obeh zdravil ali njihovih metabolitov. Z istočasno uporabo pri zdravljenju imunosupresiva po presaditvi organa povečuje tudi plazemske koncentracije aciklovirja in neaktivnega metabolita imunosupresivno zdravilo.

je potrebna tudi previdnost (s kontrolno ledvice) pri dodeljevanju ZOVIRAX za intravensko dajanje z zdravili, ki vplivajo na delovanje ledvic (npr ciklosporin, takrolimus).

Pogoji in pogoji.

Rok - 5 let. Hranimo pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C Raztopljene ali razredčene raztopine se ne sme zamrzniti.

Hraniti izven dosega otrok.