Cefepima

cefepima (Cefepim)

Mednarodni in kemijsko ime: tsefepim- 1 - [[(6R, 7R) -7- [2- (2 ammo-4-tiazolil) glioksilamid] -2-karboksi-8-okso-5-tia-1-azabiciklo [4.2.0] okt-2 -en-3-il] metil klorid, 1-methylpyrolidine, 72-(Z) - (O-metiloksim), monohidroklorid monohidrat;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Prašek bele do svetlo rumene barve, brez vidnih nečistoč, topen v vodi, nastane bistra raztopina, brezbarvna do svetlo rumene barve, ima pH 4 - 6;

Sestava. 1 viala vsebuje cefepima hidroklorida v količini enako 1 g cefepima;

adjuvans: L-argind.

Oblika sproščanja zdravila. Prašek za raztopino za injiciranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antibakterijska sredstva za sistemsko zdravljenje. generacija Cefalosporini IV. Oznaka ATC J01D E01.

zdravila akcijski. Cefepima - - laktamski antibiotik generacija cefalosporina IV širokega spektra parenteralno uporabo. Ima antibakterijski učinek. Aktivni relativne gram-pozitivne in gram-negativne bakterije, tudi večino sevov, odpornih na aminoglikozidov ali III generacija cefalosporinskih antibiotikov kot ceftazidim. Cefepima je zelo odporen proti večini laktamaze, hitro prodre v Gram-negativne bakterije. Cefepima stopnjo vezave na PBP 3 penitsillinsvyazuyuschim proteina znatno presega preostali cefalosporini afiniteto za parenteralno uporabo. Cefepima razmeroma zmerno afiniteto PBP 1a in 1b verjetno določa tudi stopnjo njene baktericidno aktivnost. MBC razmerje (minimalna koncentracija baktericidno) / MIK za cefepima je manjša od 2 do več kot 80% vseh izolatov občutljivih gram-pozitivnih in gram-negativnih bakterij.

farmakodinamika. Cefepima zavira sintezo encimov bakterijske celične stene in ima širok spekter delovanja, ki se nanaša na različne gram-pozitivnih in gram-negativnih bakterij. Cefepima so visoko odporni na hidrolizo z večino laktamaz, ima nizko afiniteto z ozirom laktamaz, ki jih kodirajo kromosomskih genov, in hitro prodre v bakterijske celice gramnegativnih.

Cefepima je dejavna glede na naslednje mikroorganizme.

Gram pozitivne aerobne

Staphylococcus aureus (vključno s sevi, ki proizvajajo laktamazo), Staphylococcus epidermidis (vključno s sevi, ki proizvajajo laktamazo), drugi sevi stafilokokov (vključno S. hominis, S. saprophyticus), Streptococcus pyogenes (skupina A). Streptococcus agalactiae (skupina B) Streptococcus pneumoniae (vključno sevov, odpornih proti penicilinu mediju - MIK od 0 do 0,1, 3 mg / ml), drugi -

-hemolitični streptokoki (skupine C, G, F), S. bovis (skupina D). S. viridans. Enterecoccus faecalis in Staphylococcus, ki so odporni na meticilin cefalosporinu odporen na večino antibiotikov, vključno cefepima.

Gram-negativne aerobne

Pseudomonas spp. (Vključno s P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (Vključno K. pneumoniae, K. ohutosa, K. ozenae), Enterobacter spp. (Vključno E. sloasae, E. aerogenes E. agglomerans, E. sakazakii), spp Rroteus. (Vključno R. mirabilis, R. vulgaris), Acinetobacter salcoaceticus (vključno pidrodini Anitratus, lwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (Vključno C. diversus, C freundii), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (vključno s sevi, ki proizvajajo laktamaze), N. rarainfluenzae, Nafnia alvei, Legionella spp., Morganella morganii, Morahella (Branhamella ) catarrhalis (vključno s sevi, ki proizvajajo laktamazo), Neisseria gonorrhoeae (vključno s sevi, ki proizvajajo laktamazo), N. meningitidis, Rrovidencia spp. (Vključno s P. rettgeri, str stuartii), Salmonella spp., Serratia (vključno S. marcescens, S. liquefaciens), Shigella spp., Yersinia enterocolitica. Xanthomonas aktivnost proti številnim sevi (Pseudomonas) maltophilia.

anaerobi

Bacteroides spp. (Vključno B. melaninogenicus in drugih peroralnih mikroorganizmi, ki pripadajo Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus spp., Reptostreptococcus spp., Veillonella spp. Cefepima je neaktivni proti Bacteroides fragilis in Clostridium difficile.

Farmakokinetika. Cefepima popolnoma absorbira po intramuskularnem dajanju. Cefepima Povprečna koncentracija v plazmi pri zdravih odraslih ljudeh po enkratni intravenski (i / v) in intramuskularno (l / m) dajanje, so podani v tabeli.

Povprečna koncentracija cefepima v plazmi (pg / ml)

Koncentracije cefepima Terapevtske dosežemo v urinu, žolču, peritonealni tekočini, bronhialne sluznice izločkov, sputum, prostate, žolčnika in dodatka.

Razpolovna doba organizma cefepima je približno 2 uri in je odvisen od odmerka v območju od 250 mg - 2 g Ko doziranje 2 g intravenozno v razmiku od 8 ur za 9 dni smo opazili kopičenja zdravila v telesu.

Cefepima se presnovi v N-methylpyrolidine, ki se hitro pretvorimo v ustrezen N-oksid. Cefepima pridobljene pretežno z glomerularno filtracijo (celotnega očistka zdravila je približno 120 ml / min, povprečnega ledvičnega očistka - 110 ml / min). Urin je zaznana približno 80-85% odmerka v nespremenjeni cefepima, 1% N-methylpyrolidine, okoli 6,8% N-methylpyrolidine oksid in približno 2, 5% cefepima epimera. Cefepima veže na proteine ​​v plazmi manj kakor 19% in ni odvisna od serumske koncentracije zdravila.

Pri bolnikih, starejših od 65 let z normalnim delovanjem ledvic ni potrebno prilagajanje odmerka.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco, poveča razpolovni dobi cefepima, medtem ko je linearno razmerje med skupnim zdravilo in očistkom kreatinina. Razpolovna doba pri bolnikih s hudo ledvično disfunkcijo, ki potrebujejo zdravljenje hemodializi je 13 ur, s stalnim ambulantni peritonealni dializi - 19 ur. Pri bolnikih z nenormalno delovanjem ledvic, je treba odmerjanje individualno.

Farmakokinetika cefepima pri bolnikih z okvaro jeter ni bistveno spremenila, tako da je prilagoditev odmerka pri teh bolnikih ni potrebno.

Otroci. Farmakokinetične študije cefepima izvedene pri otrocih, starih 2 meseca do 11 let po enkratni uporabi ali večkratnem dajanju zdravila vsakih 8 ur (n = 29) in na vsakih 12 ur (n = 13). Po enkratnem intravenskem injiciranju celotnega očistka iz telesa in volumen porazdelitve v stanju dinamičnega ravnovesja povprečno postane 3, 3 (1,0) ml / min / kg in 0 3 (0,1) l / kg. Izolacija cefepima nespremenjen v urinu postane 60 4 (30, 4) v% danega odmerka in ledvični srednja razdalja narašča 2, 0 (1, 1) ml / min / kg. Starost in postanejo bolniki (25 dečkov in 17 deklic) ni bistveno vplivalo na celotno očistek zdravila iz telesa in volumen porazdelitve, ob upoštevanju sprememb na težo posameznega organa. Pri cefepima odmerku 50 mg / kg vsakih 12 ur (n = 13) smo opazili kopičenja zdravila, medtem ko je C_max, Površina pod AUC in t krivulje_1/2 v mirujočem stanju je zrasel okoli 15%, kadar ga dajemo po Shema 50 mg / kg vsakih 8 ur. Cefepima Izpostavljenost pri otrocih po intravenskem odmerku 50 mg / kg za odrasle take izpostavljenosti po intravenskem odmerku 2 po intramuskularnem dajanju cefepima maksimalne koncentracije v plazmi v enakem stanju postane povprečje 68 mikrogramov / ml mediano 0,75 ure. Po 8 urah po intramuskularno koncentracije cefepima v plazmi postane Povprečna 6 mg / ml. Cefepima absolutna biološka uporabnost po intramuskularno injekcijo postane pri povprečni 82%.

Skozi nezmožnosti za izvajanje identifikacijo infekcijskega agensa in določimo občutljivost na antibiotike ali časovno cefepima zakonske zveze se lahko uporablja kot empiričnega zdravljenja, saj ima širok spekter antibakterijske delovanja. Pri bolnikih, pri katerih obstaja mešanih okužb aerobno-anaerobno za prepoznavanje patogena lahko začne zdravljenje z cefepima v kombinaciji z anti-anaerobni zdravila.

indikacije. Okužbe jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi do cefepima, in sicer zaradi:

okužbe dihal (vključno z bolnišnično in izvenbolnišnično pridobljeno pljučnico, akutni bronhitis in poslabšanje kroničnega bronhitisa);

intra-abdominalne okužbe (vključno peritonitis ter okužbe biliarnega trakta);

okužbe sečil (komplicirana, kot so, na primer, pielonefritis, in brez zapletov);

ginekološke okužbe;

Kože in mehkih tkiv okužbe;

bakteriyamiya, septikemija;

okužb z imunsko pomanjkljivostjo (vročinska nevtropenija);

bakterijskim meningitisom.

Postopek uporabe in odmerek. Običajno odmerek za odrasle je 1 g intravenozno ali intramuskularno vsakih 12 ur. Običajno trajanje zdravljenja je 7 - 10 dni. Pri hudih in življenjsko nevarnih okužbah damo 2 g po 8 - 12 ur in trajanja zdravljenja lahko nadaljuje.

Vendar pa je doza ni odvisen od občutljivosti mikroorganizmov patogeni fazi resnost infekcije in bolnikovo funkcionalno stanje ledvic.

Priporočila za cefepima odmerkov za odrasle so prikazani v tabeli.

Za preprečevanje okužb pri kirurških posegih za 60 minut, preden je postopek za odrasle je predstavil 2 g zdravila intravenozno za z0 minut. Na koncu 500 mg metronidazola dajemo intravensko. ne smejo jemati teh zdravil hkrati, je treba sprati sistem za infuzijo pred dajanjem metronidazol. Med dolgo (več kot 12 ur) po operaciji je 12 ur po prvem odmerku priporoča, da ponovno uvedbo enakega odmerka cefepima dajanju zdravila z nadaljnjim metronidazol.

Otroci od 1 do 2 meseca. Samo za zdravstveno 30 mg / kg telesne mase vsakih 8 ali 12 ur.

Ledvic. Pri bolnikih z okvaro ledvic (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min) je treba odmerek prilagoditi. Izhodna doza mora biti enaka kot pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Cefepima podporo priporočenih odmerkih so navedene v tabeli.

Če poznate samo koncentracijo kreatinina v serumu lahko kreatinina pa se določi po naslednji formuli:

Kreatin Očistek (ml / min) = [telesna masa (kg) * [140 starostno]] / [72 * serumskega kreatinina (mg / dl)]

Moški:.;

Samice: očistka kreatinina (ml / min) zgoraj omenjene vrednosti za x = 0, 85.

V hemodializo 3 ure iz organizma prikazuje približno 68% pripravka za odmerjanje. Na koncu vsake dialize je treba vnesti poživitveni odmerek, ki je enaka izhodni odmerka. Pri kontinuirani ambulantni peritonealni dializi, lahko pripravek lahko uporablja v proizvodnji normalne priporočenega odmerka 500 mg, 1 ali 2 g, odvisno od resnosti okužbe v 48-urnih intervalih.

Dojenčki priporočljivo zmanjšanje odmerka ali povečanja v intervalu med uprav, kot je prikazano v zgornji tabeli z motnjami v delovanju ledvic.

Uvedba zdravila. Cefepima lahko damo intravenozno ali z globoko intramuskularno injekcijo v ishiadičnega mišico.

Intravensko dajanje. Intravensko pot je najboljša za bolnike z resnimi ali smrtno nevarnih okužb. Za intravensko poskus Drug Administration raztopimo v 5 ml ali 10 ml sterilne vode za injiciranje, 5% raztopino glukoze za injiciranje ali 0 9% raztopine natrijevega klorida, kot je definirana v omenjeni tabeli spodaj. Intravensko, počasi 3-5 min prek sistema ali za intravenozno dajanje.

Intramuskularno dajanje. Raztopimo v sterilno vodo za injekcije, 0, 9% injekciji natrijevega klorida, 5% dekstrozo za injiciranje, bakteriostatično vodo za injekcije parabeni ali benzil alkohol, 0, 5% ali 1% raztopino lidokain hidroklorida v količinah, ki so navedene v miza.

Kot pri drugih parenteralnih zdravil, so rešitve zdravilo pripravi pred treba uvedbo spremljati mehanske vključkov.

Stranski učinek. Cefepima se na splošno dobro prenaša, neželeni učinki so redki, s pogostnostjo 0,1-1%.

Možni neželeni učinki: alergijske reakcije (anafilaksija, kožni izpuščaj, srbenje, povišana telesna temperatura), gastrointestinalne (slabost, bruhanje, stomatitis, zaprtje, bolečine v trebuhu, dispepsija, driska, kolitis, vključno psevdomembranski), kardiovaskularna (bolečina vazodilatacija, prsih, tahikardija), respiratorni (kašelj, boleče grlo, težko dihanje), centralni živčni sistem (glavobol, vrtoglavica, nespečnost, parestezije, tesnoba, napadi), drugi (astenija, znojenje, vaginitis, periferni edem, bolečina v hrbtu). Hepatitis in holestatska zlatenica zelo redki. Encefalopatija, krči, mioklonus in / ali okvare ledvic, so opazili pri bolnikih z odpovedjo ledvic, ki so prejeli napačen odmerek cefepima.

V redkih primerih odklone laboratorijske kazalce, kot so povečanje ALT, AST, alkalijske fosfataze in skupnega bilirubina, anemija, eozinofilija, trombocitopenija, povečano protrombinski čas ali delni čas trombolastinovogo, pozitiven rezultat Coombsov preskus brez hemolize, zvišan dušik sečnine v krvi in ​​/ ali kreatinina seruma, levkopenija in nevtropenija so prehodna.

Lokalne reakcije na mestu intravenske infuzije (flebitis in vnetje) ter za / M redka.

Kontraindikacij. Preobčutljivost na cefepima ali L-arginina, kot tudi cefalosporinskih antibiotikov, penicilina in drugih laktamske antibiotike.

overdose. V primerih znatno presegajo priporočenih odmerkih, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, uporaba hemodializa pospešuje odstranjevanje cefepima organizma- peritonealno dializo neučinkovito.

Značilnosti uporabe. Bodi pozorna imenuje bolnikov z nobeno obliko alergije, še posebej na zdravila. Ne dajajte, če so bili na vrsti cefepima, cefalosporine, peniciline ali druge b-laktamske antibiotike opazili zgodovina takojšnje preobčutljivostne reakcije. Če se pojavi alergijska reakcija, je treba uporabo zdravila nemudoma prekiniti. Hude preobčutljivostne reakcije zahtevajo takojšnjo uporabo adrenalin in drugih oblik intenzivne terapije.

antibiotiki širokega spektra, zlasti dolgoročna uporaba lahko povzroči psevdomembranozni kolitis, zato morate paziti, da pojava driske med zdravljenjem z zdravilom. Blage primerih kolitisa se lahko opravi po koncu zdravljenja, zmerne ali hude razmere zahtevajo posebno obravnavo.

Nosečnost in dojenje. Študije na živalih so pokazale učinke na reproduktivne funkcije in o kakršnih koli škodljivih učinkov na plod, vendar pa so bile izvedene ustrezne in dobro kontroliranih študij o uporabi zdravila pri nosečnicah. Zdravilo je treba uporabljati med nosečnostjo pod strogim zdravniškim nadzorom. Cefepima prodre v materino mleko v zelo nizkih koncentracijah, ki pa v obdobju laktacije je treba uporabljati previdno.

Uporaba v pediatriji. Varnost in učinkovitost uporabe cefepima za neuslozhnennyh zdravljenja in zapletene okužbe sečil (vključno pielonefritisa), neuslozhnennyh okužbe kože, pljučnice, in pri zdravljenju empiletnem neytropenichnoy vročina je bilo ugotovljeno, ustreznih in dobro kontroliranih študij pri starosti od 1 meseca do 16 let.

Interakcije z drugimi zdravili. Hkrati uporabi visokih odmerkov aminoglikozidi, je treba skrbno spremljati delovanje ledvic preko morebitnega ototoksičnosti in nefrotoksicnosti aminoglikozidnih antibiotikov. Nefrotoksičnost je med hkratno uporabo diuretikov, kot je furosemid opazili.

Da bi se izognili možnih interakcijah, se ne sme uporabljati sočasno z rešitvami drog metronidazola, vankomicin, gentamicin, tobramicina sulfatom in netilmicin sulfata. V primeru skupne uporabe teh zdravil je treba dajati ločeno, vsak antibiotik.

Cefepima koncentraciji od 1 - 40 mg / ml je združljivo s takšnimi parenteralne raztopine, kot 0, 9% raztopina natrijevega injekcija klorida, 5% in 10% -ne raztopine glukoze za injiciranje, 6M natrijev laktat injiciranje, raztopino 5% glukoze in 0 9% injiciranje natrijevega klorida, Ringerjevo laktatno in 5% dekstrozo za injiciranje.

Pogoji in pogoji. Shranjujte v temnem prostoru, dosega otrok pri temperaturi 15 -25 ° C

Pripravljene raztopine zdravila za / m / v, da uvedbo lahko hranimo 24 ur pri sobni temperaturi ali 7 dni v hladilniku (2-8 ° C).

Rok - 2 leti.