Doksepin hidroklorid

doksepin hidroklorid. Doxepine HCl.

Formulacije: doksepin hidroklorid (Sinequan): kapsule 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg peroralna raztopina 10 mg / ml.
Doksepin hidroklorid (Zoralon): 5% kreme.

Indikacije. Zdravljenje nevroze in endogenega depressii- eno sredstvo zdravljenje sindroma periferne nevropatije (diabetično nevropatijo, postherpetično nevralgijo, nevralgija trigeminalnega živca) - kot analgetik pri zdravljenju Oncology poveča anksioznost, migrena, fobije, panični napadi, nočna enureza, motnje apetita.

Doziranje in upravo. Zdravljenje bolečine sindromov: začetni odmerek - ustni 25-50 mg (0.5 -1 mg / kg) na dan pred spanjem. Odmerek se poveča na 25, če je to potrebno - 50 mg vsakih 3-4 tednov. Podporno zdravljenje - 25 -150 mg peroralno (0,5-3 mg / kg) na dan pred spanjem. Ko je treba nezaželeni stranski učinki, odmerek zmanjšati. Ob prvih znakih zastrupitve, ki je potreben za določitev koncentracije zdravila v krvnem serumu.
Za zdravljenje bolečine pri diabetični nevropatiji lahko zahtevajo večje odmerke zdravila.
Zdravljenje depresije: začetni odmerek - 150 mg peroralno vsak dan 30- 1 -3 odmerkov. Podporno terapija - Oralno 25-300 mg na dan 1 - 4 deljenih odmerkih. Neželeni pogoji pacient več kot 150 mg na dan.
Praški za peroralno dajanje lahko razredčimo sadni sokovi (pomaranča, limona, paradižnik), vendar je v vsakem primeru, ne gazirane pijače. Istočasna uporaba metadona in doksepin jih lahko pomešamo skupaj, kot tudi z zgornjimi sokovi in ​​vodo (ne smemo zamenjevati s grozdnega soka).
Za zdravljenje bolečinskih sindromov se uporabljajo manjše odmerke kot pri zdravljenju čustvenih motenj. Zdravilo se daje posebne sisteme, ki so potrebni v deljenih odmerkih. Imenovanje skupni dnevni odmerek pred spanjem zmanjša sedacije podnevi. Ko je pozitivna dinamika odmerka postopoma zmanjša na minimum, ki je običajno dovolj za popolno okrevanje.
Učinek analgetik se lahko poveča z uporabo narkotičnih analgetikov, nesteroidnih protivnetnih zdravil (nesteroidnih protivnetnih zdravil) in brez drog sredstvi.
Starejši bolniki in bolniki z ledvično ali jetrno odmerka funkcijo se zmanjša na eno tretjino ali polovico. Samomorilne težnje so značilne za bolnike z depresijo, ki trajajo do stabilne remisije. To dejstvo pojasnjuje namen visokih odmerkov zdravila za depresijo.
Izločanje pot: jetra, ledvice.

farmakologija. Doksepin izhaja dibenzotsiksepina. To se nanaša na terciarne aminske triciklični antidepresivi, amitriptilin razlikuje od nadomestitve kisikovim atomom na atom ogljika v osrednji obroč. Antidepresivni učinek podoben amitriptilin in doseže s prekinitvijo povratne presinaptične nevronsko privzema serotonina in noradrenalina nevrotransmiterjev in zmanjšanjem afinitete beta-adrenergične receptorje. Doksepin je pomirjevalo, antihistaminik, anksiolitično učinek.
Ortostatska hipotenzija razvije kot posledica adrenergičnega blokade. Čeprav povratne nevronska zajem blokada je zelo hitro, lahko razvoj antidepresivni učinek traja od nekaj dni do nekaj tednov.
Doksepin, tako kot drugi triciklični antidepresivi ne inhibirajo delovanje monoaminooksidaznoy (MAO) sistema. Protibolečinski učinek in drugo antidepresivno doksepin doseči tako ustrezno antidepresivno delovanje, in z mehanizmi, ki niso čustveno sfero. Delovanje noradrenalina in serotonina je mogoče izboljšati s pomočjo anti-nociceptivnem mehanizmov. Aktivacija teh mehanizmov zmanjšuje prenos notsitseptavnyh impulzov iz nevronov, ki se nahajajo v plasteh I in V lupine za posterior hrbtenjače nevronov roga.
Doksepin lahko okrepi tudi učinek narkotičnih analgetikov, povečuje njihovo afiniteto za opiatne receptorje.
Doksepin neenakomerno učinkovita pri različnih sindromih bolečine, je najboljši učinek doseže z opeklinami, topo podaljšanim bolečine. Zdravilo je praktično neučinkovita pri zdravljenju akutnega, streljanje, paroksizmalno bolečine.
Zdravilo lahko povzroči spremembe v EEG. Prag epileptičnega delovanja lahko zmanjša. Pri terapevtskih odmerkih doksepin vpliva na dihalni center in strupeno lahko povzroči njegovo depresijo. Toksični odmerki lahko privede tudi do motenj srčnega delovanja, npr da povzroči blokado vzbujanja.
Doksepin ne povzroča odvisnosti od drog. umik sindrom se pojavlja pri nenadni prekinitvi. Strpnost razvija glede na pomirjujoče in antikolinergičnega učinka, informacije o strpnosti do analgetik učinek ni prisotna.
Doksepin prehaja skozi placento in teratogen, se najdemo v materinem mleku, in ima veliko resnih neželenih učinkov pri dojenčkih.

farmakokinetika. Začetek delovanja: analgetični učinek po oralnem dajanju - manj kot 5 days- proti depresiji 1-2, tednov.
Največja koncentracija v plazmi: antidepresivni učinek, če se jemlje oralno - 2-4 tedne.
Trajanje: proti depresiji učinki pri podane ustno so lahko različni.
1%.

Interakcije z drugimi zdravili. Nevarnost hipertermije povečuje, medtem ko je uporaba antiholinergična sredstva, na primer, fenotiazina serijo atropinom- zdravil, hormonov ščitnice.
Stopnja doksepin v serumu in toksičnih učinkov zadnji dot sočasni uporabi metilfenidatu, fluoksetin, cimetidina, haloperidol drog in fenotiazin serije.
Depresija respiratornega sredini in sosudodvigagelnogo z zaviranjem aktivnosti CŽS in alkohol, ki ga doksepin potencira povzroča.
Doksepin krepi srčne in Presorni učinki simpatikomimetiki: izoproterenol, noradrenalina, epinefrin in amfetamina- farmakološke učinke in zmanjšuje nivo L-dope in fenilbutazon seruma krovi- toksičnih učinkov in povečuje raven seruma bishydroxycoumarin derivati ​​krovi- doksepin terapevtski učinek hitrejši in neželeni učinki srce poslabšuje sočasni uporabi tiroksina in tironina.
Ob hkratni uporabi zaviralcev MAO lahko pride hiperterma smrtno nevarno krizo. Doksepin zmanjša absorpcijo in s tem učinkovitost bretiliuma pri intravenski aplikaciji.

toksičnost: Je toksično območje ni registriran. koncentracije zdravila v serumu in urinu ni vedno v korelaciji s stopnjo zastrupitve.

Simptomi zastrupitve. Kronični iptoksiksikatsiya - motnje spanja, nemir bolnik s stalno željo do gibanja, nemir, zvišana telesna temperatura, mrzlica, vnetje nosne sluznice, slabo počutje, mialgija, glavobol, omotica, slabost, bruhanje. Akutna zastrupitev - poleg navedenih simptomov, psihomotorične oživitve, blodnjami, halucinacije, hiperrefleksija, mišična trzanja, horeeformnye hiperkinezij znaki parkinsonizma, konvulzivnimi paroksizmi, gipertermiya- vznemirjenja nato nadomeščena z zaviranjem z zaspanost, arefleksija, podhladitve, depresijo dihanja, cianoza, hipotenzija , komoy- periferne antiholinergični učinki: retencija urina, suhost sluznic, midriaza, zaprtje, intestinalna dinamično neproh odimost- srčne motnje: tahikardija, podaljšanje intervala QRS- metabolične in / ali respiratorna acidoza, poliradikulopatijo, ledvične odpovedi, emeze, ataksija, disartrija, mehurjaste izpuščaje na koži.
Protistrupi. Ni specifičnega protistrupa.

Zdravljenje zapletov in zastrupitve. Stop dajanje preparata- ravnanje korekcijo kršitve ravnotežja vodnega elektrolitov in CBS predvideni normalno prezračevanje in krvni obtok (dihalne poti, kisik, intravenski regidragatsiya, vazopresorje) -, potem, izogibanje prizadevanje, za čiščenje želodca z dodelitvijo antiemetiki (npr sirup ipekakuanje korena odmerek 30 ml ali 0,5 ml / kg, pitne 200 ml ali 4 ml / kg vode) ali z želodčno lavažo čemur zaužitje aktivnega oglja (50 -100 g -1 ali 0,5 g / kg), ki poteka še če le doziranje vzel nekaj ur, ker zaradi antiholinergično učinek prehod želodčne vsebine lahko upočasnila, in drog se lahko sprosti v želodčni lumen.

zdravljenju z antiepileptikiV teh razmerah je treba dati prednost intravenskih benzodiazepinov odvisno intravenskimi barbiturati izboljša zaviranje dyhaniya- barbiturati z danim le tedaj, ko drugi zdravljenje odporne napadi.
Boj motenj srčnega ritma: intravenozno lidokaina ali propranolola- kontraindicirana digoksin, kinidin, prokainamid in dizopiramid, ker krši prevajanje in / ali kontraktilnost miokarda- bolniki s progresivno blokade agrioventrikulyarnoy izraženo bradikardija, kot tudi z aritmijo smrtno nevarne prekatne neodzivna na terapijo z zdravili, uporabo začasno kardiostimulyatorov- za lajšanje življenjsko nevarnih učinkov antiholinergika uporablja fizostigmin (S počasnim intravensko injekcijo 1-3 mg) - uporaba fizostigmina v drugih primerih pa ni priporočljiva zaradi hudih stranskih učinkov, kot bronhospazma in paroksizmi iz konvulzivnih težke bradiaritmii- hemodializo in peritonealno dializo neučinkovite, ker je zdravilo makromolekulska belkom- simptomatsko zdravljenje.

previdnostni ukrepi:

1. Da bi se izognili odtegnitvene simptome, ne more biti nenadoma prekinjeno zdravljenje z zdravili, je treba odmerek zmanjševati postopoma v enem do dveh tednih.

2. Previdno uporabljati pri bolnikih z boleznimi srca in ožilja, ščitnice, epileptičnih napadov zgodovine, kot tudi bolnike, in da pretirane stimulacije sistema kontraindicirana atiholinergicheskoy (benigna prostatična hipertrofija, urinske Zgodovina retencija narašča očesnega tlaka). Zdravilo lahko uporabimo v obliki zaprtega zakotja šele, ko bo nadomestilo obliko bolezni in stalno kontrolo IOP s.

3. kontraindiciran pri bolnikih, ki jemljejo MAOI, in v dveh tednih po prejemu bolnikov nedavno utrpeli miokardni infarkt, in bolniki s preobčutljivostjo na amitriptilin v zgodovini. Včasih je navzkrižno občutljivost z drugimi tricikličnih antidepresivov.

4. zdravilo lahko povzroči zaspanost, vendar je kontraindiciran pri posameznikih, ki se ukvarjajo s povečano koncentracijo, koordinacijo gibanja, povečanega tveganja (vožnja, delo s težkimi predmeti itd). Dnevna zaspanost je mogoče zmanjšati z zmanjšanjem odmerka zdravila, bolj zgodnjem večernem sprejemu ali nadomestitev zdravila z manj izrazit sedativni učinek.

Neželeni učinki.
Kardiovaskularni sistem: ortostatska hipotenzija, aritmije, prevodne motnje, visok krvni tlak, nenadna smrt.
Dihala: depresija dihalnega centra.
CNS: zmedenost, dezorientiranost v času in prostoru, ekstrapiramidnih simptomov.
GI: jetra, zlatenica, slabost, bruhanje, zaprtje, zmanjšan tonus spodnjega ezofagealnega sfinktra.
Urogenitalnega: zadrževanje urina, paradoksalno, nokturija, poliurija.
Oči: zamegljen vid, midriaza, povečan intraokularni tlak.
Koža: srbenje, koprivnica, petehialne izpuščaj, občutljivost za svetlobo.
Kri: levkopenija, trombocitopenija, eozinofilija, agranulocitoza.
Endokrinega sistema: zmanjšano ali povečan libido, impotenca, ginekomastija.
Drugo povišana.