Pariet

Pariet (Pariet)

Mednarodni in kemijsko ime: rabeprazol: ± 2 - [{4- (3metoksipropoksi) -3-metilperidin-2-il} -metilsulfenil] -1 H-benzimidazola, natrijeva;

Osnovne fizikalne in kemijske lastnosti:

10 mg tablete: rožnate oboevypuklye tablete, prevlečene na eni strani - označevanje " 241";

20 mg tablete: svetlo rumene oboevypuklye tablete, prevlečene na eni strani - označevanje " 243";

Sestava. 1 tableta vsebuje 10 ali 20 mg natrijevega rabeprazol, kar ustreza 9, 42 in 18, 85 mg rabeprazol;

Druge sestavine: manitol, magnezijev oksid, slabozameschyayuschee hidroksipropilceluloza, hidroksipropil, magnezijev stearat, etil celuloza, hipromeloza ftalat, diacetilirani monoglicerid, smukec, titanov oksid, rumeni železov oksid (v tabletah po 20 mg), rdeči železov oksid (10 mg tablete) , karnauba vosek, prečiščena voda, butan-1-ola, črni (Opacode S-1-17.740) - 10 mg tablete, črni (Opacode S-1-16.507) - za tablete 20 mg.

Oblika sproščanja zdravila. Gastrorezistentne tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Sredstva za obdelavo peptične razjede.

Oznaka ATC C04 A02V

zdravila akcijski.

farmakodinamika. Natrijev rabeprazol spada v razred antisekretornimi spojin, ki so kemično substituirana benzamidazolami. Zdravilo nima antiholinergične lastnosti in ni antagonist histamina H₂-receptorja temveč inhibira izločanje želodčne kisline s specifično inhibicijo encima H⁺/ K⁺ -ATPase na sekretorni površini želodčne stene celic. Ta encim sistem je kislina (proton) črpalka, in s tem, natrijev rabeprazol razvrščena kot želodčni inhibitor protonske črpalke, ki blokira končne izdelave korak kislin. Študije na živalih so pokazale, da po zaužitju rabeprazola telesa natrijevega hitro izgine kot plazme, in od želodčne sluznice. Natrijev rabeprazol je rahlo alkalne lastnosti, v vseh odmerkih hitro absorbira in koncentriramo v parientalnyh celicah. Natrijev rabeprazol pretvori v aktivno obliko sulfenamid ga protonirati in tako reagira s dostopne cisteinov protonske črpalke.

Enako aktivnost. Po peroralni uporabi 20 mg natrijevega rabeprazola antisekretornim učinek so opazili po 1 uri in doseže maksimum po 2-4 h. Zavorni učinek bazalnega funkcije in stimulacijo izločanja hrane kisline do 23 ur po prvem odmerku natrijevega rabeprazola Je postala 62 in 82%, v tem zaporedju, in trajanje ta namen do 48 h. Učinkovitost natrijevega rabeprazola o inhibicijo izločanja kisline se med odmerki ena tableta nekoliko poveča, vendar se ne doseže stabilno zaviranje izločanja po 3 dneh po začetku zdravila. Po končanem prejemu natrijevega rabeprazola sekrecijsko aktivnost je normalizirana 2 - 3 dni.

Vpliv na koncentracijo serumskega gastrin. V kliničnih študijah bolnikov prejelo 10 ali 20 mg natrijevega rabeprazol enkrat dnevno 12 mesecev. V prvih 2 - 8 tednih zdravljenja serumska koncentracija gastrin povečana, kar kaže na inhibicijo izločanja kisline. Koncentracija gastrin vrne začetne ravni, običajno v roku 1 - 2 tedna po opustitvi zdravljenja.

Študija biopsije spodnji in antruma v več kot 500 bolnikov, ki so prejemali rabeprazola ali primerjalno formulacijo 8 tednov pokazala nobenih histološke spremembe izrazil gastritis, atrofični gastritis pogostejše, črevesje metaplazijo in distribucija H. okužba pylori. Med dolgotrajno zdravljenje za več kot 250 bolnikov, ki so 36 mesecev ni pokazala nobenih pomembnih sprememb v rezultatih omenjenih analiz.

Drugi učinki. Danes ni nobenih podatkov, ki se nanašajo na sistemske učinke na centralni živčni sistem, kardiovaskularni in respiratorni sistem, z zaužitjem natrijevega rabeprazol povzročil. Oralna uporaba 20 mg natrijevega rabeprazola na dan 2 tedna ni vplival delovanja ščitnice, metabolizem ogljikovih hidratov, kot tudi koncentracijo krvnega paratiroidnega hormona, kortizon, estrogen, testosteron, prolaktin, kolecistokinin, sekretin, glukagon, folikle stimulirajoči hormon (FSH) , luteinizirajoči hormon (LH), renin, aldosteron in rastni hormon.

Farmakokinetika.

Absorpcija. Pariet raztopi v črevesju. natrijev rabeprazol absorbanca prične šele, ko je tableta opravil želodec. Natrijev rabeprazol se hitro absorbira iz gastrointestinalnega trakta. Rabeprazol Največjo koncentracijo v plazmi doseže po približno 3 g 5 po odmerjanju 20 mg. Največje plazemske koncentracije (C_max) Rabeprazol in AUC sta linearna območju doze od 10 do 40 mg. Absolutna biološka uporabnost po peroralnem dajanju 20 mg (v primerjavi z intravensko aplikacijo) približno 52% predvsem preko presnove prvega prehoda. Poleg tega je biološka povečuje z natrijem sprejem rabeprazola je mogoče ponovno uporabiti. Pri zdravih prostovoljcih plazemski razpolovni čas postane približno 1 uro (0,7 do 1,5 g) in skupna razdalja je bila ocenjena na 283 ± 98 ml / min. Hrana in čas sprejema v dan nima nobenega vpliva na absorpcijo natrijevega rabeprazola.

Distribution. Pri človeku je obseg vezave natrijevega rabeprazola z plazemske proteine ​​je približno 97%.

Presnova in izločanje. Pri človeku so glavni metaboliti, ki obstajajo v plazmi, ki je na tioeter (M1) in karboksilno kislino (M6), in sekundarni metaboliti, ki so prisotni v nizkih koncentracijah so predstavljeni sulfona (M2) dimetiltioeofirom (M4) in konjugat mercapturic kisline (M5). Manjše enako aktivnost ima samo dimetil metabolit (M3), vendar pa ni prisoten v plazmi.

Po enkratnem odmerku 20 mg označenega ¹⁴Ker je rabeprazol natrij niso opazili v urinu. Približno 90% označenega odmerka izloči z urinom predvsem v obliki dveh metabolitov: konjugat mercapturic kislina (M5) in karboksilno kislino (M6) - ni bila opredeljena Poleg tega je v toksikoloških študijah dva metabolita je bilo na laboratorijskih živalih. Del odmerka, ki je ostala, je bila najdena v blatu.

Spolne funkcije. Ker enkratnem odmerku 20 mg natrijevega rabeprazola otregulirovanana glede na telesno težo in povečanju človeških spolnih lastnosti ne vpliva na farmakokinetične parametre.

Ledvična insuficienca. Pri bolnikih s priključno kronično odpovedjo ledvic, ki so na vzdrževanju hemodializi (očistek kreatinina <= 5 мл/мин/1.73 м²), Je porazdelitev natrijevega rabeprazola zelo podobni uporabi pri zdravih prostovoljcih. Natrijev rabeprazol AUC in C_max Za te bolnike je bila v primerjavi z zdravimi prostovoljci približno 35% večja. Povprečna vrednost razpolovno dobo obdobju 0, 82 ur pri zdravih prostovoljcih 0, 95 h pri bolnikih, ki so na hemodializi in 3, 6 urnih bolnikih postdializnyh. Odmerek, ki je namenjen bolnikom z odpovedjo ledvic, ki so na dializi je približno 2-krat večja kot pri zdravih prostovoljcih.

Video: Zdravljenje GERB (gastroezofagealna refluksna bolezen)

odpoved jeter. Po enkratnem odmerku 20 mg natrijevega rabeprazola pri bolnikih z zmerno kronično jetrno lezijo AUC povečala 2-krat in opazili 2 - 3 enotno povišanje razpolovna doba rabeprazola kot pri zdravih prostovoljcih. Tako, ko je dnevna doza sprejem 20 mg, 7 dni AUC mora povečati ne manj kot 1,5-kratna, in spreminjanja koncentracije v plazmi C_max 1 do 2. Razpolovni čas natrijevega rabeprazola pri bolnikih z jetrih postal 12 ur 3 v primerjavi z 2, 1 uro pri zdravih prostovoljcih. Farmakodinamične lastnosti (pH metry od vsebine želodca) za obe skupini bolnikov je bila podobna za terapevtske indekse.

Starejši bolniki. Pri starejših bolnikih odprava natrijevega rabeprazola precej inhibirana. Po 7 dneh natrijevega rabeprazola na 20 mg na dan pri starejših AUC bili približno dvakrat večji, in C_max povečala za 60% v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Opozoriti je treba, pa ni dokazov o kopičenju rabeprazola natrija.

Polimorfizem CYP2C19. Kadar dajemo 7 dni odmerku 20 mg natrijevega rabeprazola na dan pri bolnikih, ki so počasno presnovo s CYP2C19, AUC vrednosti (površina pod krivuljo) in T1 / 2 (razpolovna doba čas) je bilo nad okoli 1, 9 in 1, 6 po zaporedju v primerjavi s tistimi, pri bolnikih s hitrim metabolizmom- hkrati_max povečala le 40%.

Te predklinične študije varnosti. V predkliničnih študijah raziskovali odmerke, ki daleč presegajo človeški odmerek Tako dobimo pri živalih rezultati potrjujejo, da je nevarnost, da človek nepomemben.

Študija o mutagenosti dal spornih rezultatov. Testi na miših limfoma celic so bili pozitivni, vendar testi in vivo za postavitev identifikacijo in mikronukleusov in vivo in in vitro za ugotavljanje pozaplanovogo sinteze DNA so bili negativni. Študija kancerogenosti niso pokazali posebne nevarnosti za ljudi.

Indikacije za uporabo.

- Želodčna razjeda in razjeda na dvanajstniku V akutni fazi;

- Zdravilna benigni želodčni ulkus;

- bolezen gastroezofagealnega refluksa (GERB);

- neerozijska refluksne bolezni (simptomatske GERB);

- Zollinger-Ellisonovega sindroma in drugih stanj, označenih s patološko hipersekrecije.

V kombinaciji z ustreznim antibiotikom terapevtskih režimov za:

- Helicobacter pylori pri bolnikih z peptične razjede želodca in kronični gastritis;

- zdravljenje in preprečevanje ponovitve ponovitve želodčne razjede pri bolnikih z razjedami, ki so povezani s H. pylori.

Postopek uporabe in odmerek.

Odrasli in starejši bolniki.

Aktivno želodčno razjeda na dvanajstniku in aktivno benigni želodcu: Priporočljivo je, da se 1 tableto (20 mg) enkrat na dan zjutraj.

Nekateri bolniki z akutno poslabšanje razjede dvanajstnika dober učinek daje enkratnega peroralnega 10 mg enkrat na dan.

Pri večini bolnikov z aktivnim peptične razjede dvanajstnika uro, potrebnih za zdravljenje razjed, je od 2 do 4 tedne. Opozoriti je treba, kljub temu, da naj bi pri nekaterih bolnikih, ki so neodzivni na zdravljenje, za zdravljenje razjed traja Pariet dodatno še 4 tedne. Pri večini bolnikov z aktivnimi benignih celjenje želodčne razjede prihodkov za 6 tednov, vendar so nekateri bolniki, ki niso občutljivi na zdravljenje naj bi Pariet dodatno še 6 tednov za zdravljenje razjed.

Gastroezofagealna refluksna bolezen, peptični ulkus (peptični požiralnika ulkus, erozivni ezofagitis, GERB): pri bolnikih s to boleznijo je priporočljivo vzeti Pariet 1 tableto (20 mg), 1-krat dnevno, 4-8 tednov.

Pri daljši uporabi pri peptični gastroezofagealnega refluksa (GERB vzdrževalna terapija) za dolgotrajno uporabo lahko aplikacija Pariet vzdrževalni odmerek 10 mg ali 20 mg 1-krat na dan, odvisno od učinkovitosti zdravljenja.

Za simptomatsko zdravljenje bolnikov GERB brez ezofagitisa Pariet dajemo v dozi 10 mg 1-krat na dan. Če se po 4 tednih zdravljenja, se simptomi ne izginejo, je treba opraviti dodatne preiskave bolnika.

Za zdravljenje Zollinger-Ellisonovega sindroma in drugih stanj, ki so označena s patološkim hipersekrecija odmerek izbrala posamezno.

Začetni odmerek - 60 mg na dan in nato povečati odmerek daje v odmerku drog do 100 mg na dan, v enem samem ali sprejem 60 mg 2-krat na dan.

Pri nekaterih bolnikih, primerna delno odmerek zdravila. Zdravljenje je treba nadaljevati na klinične potrebe. Nekateri bolniki s sindromom rabeprazola trajanja zdravljenja Zollinger-Ellisonovega do 1 leta.

Eradikacijo H. pylori: bolniki z gastro-dvanajstnika in kronični gastritis, zaradi prisotnosti H. pylori, je treba uporabiti kombinacijo Pariet z antibiotiki. Priporočena je kombinacija, ki jih je treba uporabiti v roku 7 dni:

· Pariet 20 mg 2-krat dnevno + klaritromicin 500 mg 2-krat na dan, in amoksicilin, 1 g, 2-krat na dan, ali;

· Pariet 20 mg 2-krat dnevno + klaritromicin 500 mg 2-krat na dan in 500 mg metronidazola dvakrat na dan.

Najboljše rezultate uničevanje, ki presegajo 90%, pridobljeni z rabeprazola v kombinaciji z amoksicilin in klaritromicin. Za več informacij o ostalih komponent razvrdnotenjem obravnavo H pylori se mora nanašati na Priročnik za medicinsko uporabo teh zdravil.

Bolniki z neuslozhnennoyu razjedo želodca ali dvanajstnika, po 7-dnevnem poteku programa za izkoreninjenje, ki inducirane višje, ne potrebujemo po monoterapiji antisekretornimi zdravili za celjenje razjed in lajšanje simptomov.

tablete "Pariet" To je treba zjutraj pred jedjo. tablete "Pariet" Ne morete žvečiti ali zdrobiti, in ga je treba pogoltniti cele.

Bolezni ledvic in jeter. Bolniki z okvaro ledvic ali jeter ne potrebujejo korekcijo odmerka Pariet. Uporaba Pariet pri bolnikih s hudo okvaro delovanja jeter podrobneje obravnavani v oddelku "Značilnosti uporabe".

Otroci. Pariet ni priporočljivo za otroke, ker zdaj pa je končni izkušnje njegove uporabe pri bolnikih v tej starostni skupini.

Stranski učinek. V kliničnih preskušanjih so Pariet dobro prenašali. Neželeni učinki, ki so bili opaženi so bili večinoma manjši, zmerno in prehitra vožnja.

Najpogostejši neželeni manifestacije (s frekvenco => 5%) - glavobol, driska in slabost. Od tega so v času študija upoštevani drugi negativni znaki (s frekvenco < 5 % и => 2 %) rinitis, bolečine v trebuhu, utrujenost, napenjanje, bolečine v grlu, bruhanje, bolečine v hrbtu, vrtoglavica, gripopodobny sindrom, okužba, kašelj, zaprtje in nespečnost. Še bolj redko (s frekvenco <= 1 %) встречались кожное высыпание, mialgija, bolečine v prsih, suha usta, dispepsija, živčnost, zaspanost, bronhitis, sinusitis, mrzlica, riganje, krči v nogah, okužba mochevydelyayuschih načine, bolečine v sklepih in driska.

V redkih primerih, je anoreksija, gastritisa, telesne mase, depresija, srbenje, zamegljen vid, ali okus, stomatitis, povečano znojenje in levkocitoza.

Vendar pa je le glavobol, driska, bolečine v trebuhu, astenija, napenjanje, kožni izpuščaj in suha usta so bila povezana z jemljejo tablete "Pariet".

Na podlagi opažanj, pridobljenih po tržnih sporočil o pojavu rdečine in mehurji na koži med sprejemom Pariet. Ti simptomi po prekinitvi zdravljenja hitro izgine. Zelo redko poročali o primerih trobotsitopenii, nevtropenija in levkopenija. Poročali so o povečanju jetrnih encimov.

Kontraindikacij. Pariet kontraindicirana pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za Natrijev rabeprazol, substituirane benzimidazole ali katero koli drugo sestavino zdravila.

Pariet je kontraindiciran tudi med nosečnostjo in dojenjem.

Preveliko.

Specifični antidot za Pariet ni znan. Natrijev rabeprazol dobro veže na plazemske proteine ​​in torej težje dializo. V bi bilo treba v primeru prevelikega izvedena je simptomatsko in podporno zdravljenje.

Video: (2015) Pariet - Zgaga Ne!

Značilnosti uporabe. Simptomatska boljši odziv na rabeprazol zdravljenja se lahko pojavijo v prisotnosti raka želodca, torej pred obdelavo pariet treba izključiti takih bolezni.

V posebni študiji pri bolnikih z blago ali zmerno okvaro jeter ni bistveno odpovedi na frekvenco, medtem ko so jemali Pariet teh v ujemali po spolu in starostnih smernice subjektov stranskih učinkov. Priporočljivo je, da bodite previdni v zgodnjih fazah terapije zdravilo bolnikov Pariet s hudo okvarjenim delovanjem ledvic.

Interakcije z drugimi zdravili. Natrijev rabeprazol, kakor tudi drugi zaviralci protonske črpalke (ІPP) se presnavlja z encimi, ki pripadajo jeter citokrom P450 (CYP450). Študije na zdravih prostovoljcih naravnamo, da Natrijev rabeprazol ne začne klinično pomembnih interakcij z amoksicilin in drugimi zdravili, ki se presnavljajo s CYP450 encimskim sistemom, kot so varfarin, fenitoin, teofilin in diazepam.

Natrijev rabeprazol povzroča močno in trajno zmanjšanje proizvodnje želodčne kisline. Tako lahko rabeprazol natrij v načelih interakcijo z zdravili, katerih absorpcija odvisna od pH želodčne vsebine. V zvezi s tem, študije so verjetnost takšnih interakcij. Natrijev rabeprazol sprejem povzroča pri zdravih prostovoljcih, koncentracije ketokonazol zmanjša za 33% v plazmi in povečanje 22% majhnih koncentracij digoksina. Tako naj bi pri nekaterih bolnikih, ki uporabljajo droge, označenih z pariet treba nadzorovati za določitev prilagoditev odmerka ni potrebna. Koncentracija rabeprazol in klaritromicin aktivnega metabolita v plazmi, medtem ko je uporaba poveča za 24% oziroma 50%. To se kaže kot koristen posledica interakcije na eradikacijo H. pylori. V kliničnih preskušanjih so bolniki sočasno delo z pariet potrebo po posebni študiji ni antatsidy- opazili Pariet interakcije z antacidi, ki jemljejo kot tekočina. Poleg tega ni bilo pomembne klinične interakcije z Pariet hrano.

in vitro študije na človeških jetrnih mikrosomih so pokazale, da Natrijev rabeprazol presnavlja CYP450 izoencimov sistem (CYP2C9 in CYP3A). Te študije bi bilo mogoče domnevati, da je Pariet nizek potencial za vzaimodeystviy- drog, medtem ko je njegov vpliv na ciklosporin presnovo podobno kot druge zaviralce protonske črpalke.

Nosečnost in dojenje. Študije rabeprazol varnosti niso bile izvedene pri nosečnicah. Pariet kontraindiciran v nosečnosti.

Ni znano, ali se natrijev rabeprazol pridejo v materino mleko. Ustrezne študije niso bile izvedene, zato Pariet ne sme uporabljati med dojenjem.

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanje potencialno nevarne stroje.

Glede na farmakodinamiko natrijevega rabeprazola, in je značilna profilu neželenih učinkov, je mogoče domnevati, da Pariet ne sme negativno vplivati ​​na vožnjo in delo s potencialno nevarnih strojev. Vendar pa je v primeru zaspanosti se svetuje, da bi se izognili vožnji avtomobila in delati s temi ureditvami.

Pogoji in pogoji.

Shranjevanje pri temperaturi od 15 do 25 ° C v dosega otrok. Ne zamrzujte.

Rok - 2 leti.