Simvageksal

SimvaGeksal (SimvaHexal)

Mednarodna in kemijsko ime: simvastatin- (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- [2- [(2R, 4R) -4;

hidroksi-6-oksotetrahidro-2H-piran-2-i1] etil] -3, 7-dimetil-1, 2, 3, 7, 8, 8a geksagidronaftalen-1-Y12 2-DIMETILBUTANOA;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti:

SimvaGeksal 10 mg - obložene tablete, podolgovata, konveksne, bledo roza

barve z zarezo na eni strani in vtisnjeno SIM 10 z druge strani.

SimvaGeksal 20 mg - obložene tablete, podolgovate konveksne bledo oranžno

barve z zarezo na eni strani in vtisnjeno SIM 20 z druge strani.

sestavine:

1 SimvaGeksal tableta vsebuje 10 mg do 10 mg simvastatina;

1 SimvaGeksal tableta vsebuje 20 mg do 20 mg simvastatina;

druge sestavine: predželatiniranega koruzni škrob, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, butiliran hidroksianizol, askorbinsko kislino, citronsko kislino (monohidrat), magnezijev stearat;

ovoj: hipromeloza 5 Pa.s, hipromeloza 15 cps, smukec, titanov dioksid (E171), rumeni železov oksid (E172), rdeči železov oksid (E 172).

Oblika sproščanja zdravila. Tablete, prevlečene membrana lupine.

Farmakoterapevtska skupina. Zdravilo, ki znižuje holesterol in trigliceride v serumu. inhibitorje HMG CoA reduktaze.

Oznaka ATC S10A A01.

zdravila akcijski. farmakodinamika.

Simvastatin - zniževanje holesterola drog sintetiziramo iz Aspergillus terreus proizvode fermentacije.

Po peroralni uporabi simvastatina, ki je neaktiven lakton, s hidrolizo gredo v aktivni beta-hidroksi obliko - glavnega metabolita in inhibitor 3-hidroksi-3-metilglyutarelkoferment A (HMG-CoA) reduktaze, encima, ki je katalizator za reakcijo s tvorbo mevalonat HMG CoA in ki omejuje začetno fazo biosinteze holesterola. Zdravilna oblika simvastatina je specifični zaviralec HMG CoA reduktaze, tako da je mehanizem delovanja simvastatina povezan predvsem z motnjami sintezo holesterola v jetrih mevalonske kisline fazo.

Pri dnevnem odmerku od 10 do 80 mg vsebnosti drog zmanjšuje celokupnega holesterola v krvni plazmi, in koncentracijo LDL in zelo nizke gostote (LDL LNNSCH). Nadalje, hkrati pa se zmanjša nivo plazemskih trigliceridov simvastatina poveča stopnjo več antiatherogenic lipoproteinov visoke gostote (HDL).

Ker mevalonat proces oblikovanja s HMG CoA izhaja v zgodnjih fazah biosintezi holesterola, simvastatin zdravljenja ne spremlja kopičenje v telesu, da potencialno škodljive, strupene sterolov. Poleg tega je inhibitor HMG-CoA, po drugi strani, hitro pretvori v acetil-CoA - snovi, ki aktivno sodeluje pri številnih procesih biološkega sinteze telesa.

Pri zdravljenju bolnikov hipertrigliceridemijo (koncentracija trigliceridov preseže 2, 25 mmol / l) zmanjša koncentracija simvastatina v plazmi trigliceridov za 30%.

Simvastatin je učinkovita pri zdravljenju primarne hiperholesterolemije, ko je prehrana ni dovolj imenovanje. Zdravilo kaže visoko učinkovitost relativnemu zmanjšanju celotnega holesterola in LDL v primerih družinsko in nedružinsko oblik hiperholesterolemije in mešane hiperlipidemije, kadar je dejavnik tveganja za razvoj aterosklerotičnih žilnih lezij ko povečana vsebnost holesterola. Simvastatin ne povzroča povečano izločanje žolča, zato ne smemo pričakovati povečanje verjetnosti pojava holecistitis ob drog.

Učinek zdravljenja odvisnosti od drog je doseženo v 2 tednih, največjega terapevtskega učinka - v 4-6 tednih po začetku zdravljenja. Učinek traja med nadaljevanjem zdravljenja. Po opustitvi zdravljenja vseh vsebin holesterola vrne na raven, ki je bilo opaziti na začetku zdravljenja.

farmakokinetika

Simvastatin pri oblikovanju reprezentacij v obliki obrazca neaktivnega laktonsko, ki se selijo po telesu s hidrolizo v ustrezno beta-hidroksi obliki.

Po peroralni uporabi simvastatina dobro absorbira v prebavnem traktu in doseže sistemski obtok. Vezava na plazemske proteine ​​95%. Najvišja koncentracija aktivne inhibitorja v plazmi je približno 1-2 ur po zaužitju.

Simvastatin in presnovki se izločajo v glavnem z žolčem. Razpolovni čas iz sistemskega inhibitorja kroženje HMG-CoA reduktaze je približno 2 uri.

Koncentracija aktivnega metabolita v sistemski obtok simvastatina manjša od 5% odmerka.

Izhodni urina manj kot 0,5% odmerka zdravila v obliki inhibitorjev HMG-CoA reduktaze za 96 ur.

indikacije.

Hiperholesterolemije: zmanjšana vsebina plazme celotnega holesterola in lipoproteinov

Gostota verige (LDL) pri bolnikih s primarno hiperholesterolemijo (tipa IIa) in pri bolnikih z

kombinirani hipertrigliceridemija (tip IIb) v povezavi z dodatkom prehrani, kadar le

ohranjanje dieto in druge nefarmakološke metode zdravljenja je bilo ugotovljeno pomanjkljivo

učinkovito (npr vadba, zmanjšanje telesne mase).

bolezen koronarnih arterij: Za sekundarno preventivo koronarne srčne bolezni pri bolnikih z

visoke ravni holesterola v plazmi (> 5,5 mmol / l).

Preprečevanje simvastatin je prikazan pod pogojem, da je koncentracija skupnega holesterola

je večja od 5,5. mmol / l (212 mg / dl), kljub vzdrževanju dieto za zniževanje lipidov

in druge nefarmakološke metode lecheniya- in dajemo v povezavi z dieto

in druge nefarmakološke posegi (npr vadbo, zmanjšanje telesne mase).

Postopek uporabe in odmerek.

Pred sprejetjem SimvaGeksala bolnika je treba dodeliti gipoholestirinovuyu standardno dieto, ki ga je treba uporabiti tudi v času zdravljenja odvisnosti od drog.

Tablete SimvaGeksal svetujemo, da se enkrat na dan, zvečer, ne glede na obrok, pogoltnil brez žvečenja in piti vode.

Hiperholesterolemija: običajni začetni odmerek je 10 mg / dan zvečer. Pri bolnikih z blago do zmerno začetni odmerek hiperholesterolemije lahko 5 mg / dan, skupaj s nefarmakološke metode (npr vadbo in hujšanje), če ločeni nefarmakološke metode ne zagotavlja ustreznega učinka.

Odmerka ni treba prilagoditi se izvaja na podlagi ugotovitev raven holesterola v krvni plazmi in se lahko opravi v presledkih, najmanj enkrat na 4 tedne. Običajno je največji dnevni odmerek - 40 mg. Pri bolnikih s hudo hiperholesterolemijo v odsotnosti učinka dnevni dozi 40 mg, kot tudi visoko kardiovaskularnim tveganjem, se odmerek lahko poveča na 80 mg. na dan. Z zmanjšanjem LDL holesterol manj kot 75 mg / dl (1,94 mmol / l) ali plazemske koncentracije celokupnega holesterola pod 140 mg / dl (3,6 mmol / l) lahko zmanjša odmerek.

V ishemične bolezni srca, je začetni odmerek 20 mg (ena tableta SimvaGeksal 20 mg) enkrat dnevno zvečer. Odmerka ni treba prilagoditi se izvaja na podlagi ugotovitev raven holesterola v krvni plazmi in se lahko opravi v presledkih, najmanj enkrat na 4 tedne. Največji dnevni odmerek 80 mg zdravila (SimvaGeksal 4 tablete 20 mg) enkrat dnevno zvečer. Z zmanjšanjem nivoja LDL manj kot 75 mg / dl (1, 94 mmol / l) ali skupna plazma holesterola pod 140 mg / dl (3, 6 mmol / l) postopoma zmanjša odmerek zdravila z enako hitrostjo, s katero povečala.

Sočasno zdravljenje: simvastatina učinkovita drog bodisi kot monoterapija ali v kombinaciji z aktivnimi snovmi, ki povečujejo izločanje žolča (holestiramin, holestipol).

Če simultano bolniki sprejem holesterinosnizhayah kot drog holestiramin ali holestipol, mora simvastatin uro pred ali 4 ure po zaužitju zgoraj preparati za preprečevanje zmanjšanje nivoja absorpcije simvastatina. Ko je treba sočasni uporabi ciklosporina in simvastatin, niacina, fibrati ali največjem dnevnem odmerku 10 mg (glejte. Značilnosti uporabe "Vpliv na mišice mišično-skeletnega sistema" in povezovanje z drugimi zdravili "Drugi sočasno uporabo zdravila zdravljenje"). Okvarjeno delovanje ledvic: Ker ledvice simvastatin skoraj ne zdi, da ni potrebe za zmanjšanje odmerka pri bolnikih z blago ledvično insuficienco. Bolniki s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina < 30 мол./минут) дозы более 10 мг в сутки назначать необходимо с особенной осторожностью и, если такова доза все ж необходима, лечения имеет начинаться с осторожностью (см. также Особенности использования).

Uporaba v Pediatrics: Ni priporočljivo predpisati simvastatin otroke. Varnost in učinkovitost zdravila niso bile ugotovljene pri pediatričnih bolnikih (glejte. Ima tudi uporabo).

Imenovanje starejših:

Učinkovitost in varnost simvastatina pri bolnikih, starejših od 70 let, ki so doživeli miokardni infarkt, Mi niso preučevali.

Stranski učinek.

Simvastatin je zelo redko povezana z erektilno disfunkcijo.

To je poročal o posameznimi primeri sindroma preobčutljivosti na zdravila. Povečana občutljivost se kaže kot angioedem, sindrom volchankopodobnogo, revmatoidni polinevralgii, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, artritis, bolečine v sklepih, izpuščaji, svetlobo, vročina, zardevanje, dispneja in prehladi.

Laboratorijski izvidi.

Izrazito povečanje koncentracije alkalne fosfataze in gama-glutamil transferaze. Morda vztrajno povečanje transaminaz, da več kot trikratna zgornja meja normale. Pri zdravljenju s simvastatinom pri bolnikih se je rahlo povečanje koncentracije, ki se razteza v serumu CK CS frakcije (kreatin-kinaza).

Negativne reakcije neznanih vzrokov povzroča.

Bilo je nekaj poročil o neželenih učinkih, kot so depresija, različnih oblik eritem, vključno s Stevens-Johnsonov sindrom, levkopenija, in purpure.

Kontraindikacij.

Preobčutljivost na eno od sestavin preparata.

Bolezni jeter aktivno fazo ali nepojasnjeno trajno povečanje koncentracije v krvi v plazmi transaminaze.

Miopatija.

Sočasna uporaba ketokonazola, trakonazola in inhibitorjev proteaze HIV

Nosečnost in dojenje.

Starost otrok.

Prisotnost transplantovannyh organov in prejemali imunosupresivov.

Zdravilo lahko dajemo ženskam v rodni dobi le, če kontraceptivov.

Preveliko.

Specifični simptomi prevelikega odmerjanja so bile ugotovljene pri bolnikih. Tam lahko slabost, omotica, alergijske reakcije v obliki srbenje, alergične kože vysypaniy- prekršku prebavil - slabost, bruhanje, bolečine v želodcu.

V prevelikega fazo potrebne ukrepe za odpravo zdravilo (izpiranje želodca, dajanje aktivnega oglja 30 minut po dajanju zdravila), simptomatsko zdravljenje in dejavnost nadzora transaminazo v bolnišničnem okolju.

Značilnosti uporabe.

Vpliv na delovanje jeter lahko pride do rahlo povečanje serumskih transaminaz takoj po začetku simvastatina. Zato je treba odpraviti zdravila ni. Priporočljivo za vse bolnike pred začetkom zdravljenja z analizo jeter in potem spremljati delovanje jeter v intervalih dvakrat na uro, v prvem letu zdravljenja ali v roku enega leta po zadnjem povečanju odmerka. Bolniki, pri katerih odmerek je postopoma poveča do 80 mg, potrebne za nadzor vzorcev jeter vsake tri mesece z uporabo najvišjega odmerka. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom, ki razvije večjo raven serumskih transaminaz - obstaja verjetnost, da zahtevajo takojšen ponovni pregled in nadaljnje preiskave se izvajajo z večjo frekvenco. Ko vztrajno povišuje raven krvne plazme transaminaz več kot trikrat, je treba zdravljenje prekiniti.

Zdravilo je podan previdno pri bolnikih, ki uživajo znatne količine alkohola, ter s podatki o bolezni jeter.

Vpliv na mišice. Simvastatin in drugi inhibitorji lahko HMG-CoA reduktaze v nekaterih primerih povzročijo miopatijo, ki se nahaja v mišične bolečine ali šibkost z znatnim povečanjem ravni CPK (več kot 10-krat, v tem zaporedju, zgornjo mejo normalnega). Obstaja nekaj poročil o primerih rabdomiolize z akutno odpovedjo ledvic, ki ga mioglobinariey povzročajo.

Stranski mišične reakcije je odvisna od uporabljenega odmerka, tako da v teh primerih, ko je podana mora najvišji odmerek simvastatina treba okrepiti nadzor nad encima kreatin kinaze.

Razvoj miopatijo v povezavi z drugimi zdravili: pogostost in resnost miopatijo

Raste v vzporednih bolnikih sprejemnih HMG-Co reduktaze skupaj z medicinsko

zdravila, ki so najbolj sam po sebi lahko povzroči miopatijo, na primer gemfibrozil in drugi fibrati in odmerkov zdravila za zniževanje lipidov (=> 1 g / dan), niacin (nikotinska kislina). Poleg tega je tveganje miopatija povečuje z višjo stopnjo inhibitorjev HMG-CoA dejavnosti (koencima A s proteini visoko mobilnost skupin) reduktaze v krvni plazmi.

Presnova simvastatina ter drugih inhibitorjev HMG-Co reduktaze prehaja vključuje citokrom P450 izooblikama 3A4 (CYP3A4). Nekatera zdravila, ki imajo znatno zavirajo teh presnovnih poti lahko znatno poveča raven inhibitorjev HMG-Co reduktazo v krvni plazmi, kar poveča tveganje miopatije. Seznam teh agentov vključuje tsikslosporin, azolnimi protiglivična sredstva itrakonazola in ketokonazola derivate, makrolida eritromicin in klaritromicin, zaviralce proteaze HIV in antidepresiv nefazodo

Zmanjšuje tveganje za miopatijo.

1. Splošni ukrepi.

Bolniki, ki so šele na začetku, da se simvastatin, bi morali biti obveščeni o tveganje za miopatijo in jim svetujejo, da takoj obvesti zdravnika o pojavu nepojasnjena bolečina, povečana občutljivost v mišicah in šibkost mišic. raven CPK, da je 10-krat večja od zgornje meje normalnih vrednosti, in če ima bolnik simptome mišične bolečine neznanega točke do pojava miopatije. Če je miopatija diagnosticiran ali obstaja sum, da simvastatin treba prekiniti.

Bolniki, anamneza, ki je zapletena zaradi spremljajočih bolezni, vključno z ledvično odpovedjo, ki je posledica sladkorne bolezni, obstaja povečano tveganje za rabdomiolizo. Pri teh bolnikih je treba skrb in nadzor države s povečanjem odmerka SimvaGeksala.

Od znanih stranskih učinkov kratkotrajne prekinitve zdravljenja, je treba zdravljenje s simvastatinom prekiniti nekaj dni pred kirurškim posegom veliko.

2. KREPI, da se zmanjša tveganje za miopatijo pri interakciji s sočasnimi zdravili (div. Zgoraj) povzroča. Rassmatrivayuchi utelešenje kombinirano zdravljenje simvastatin in ena z interakcijo z njim drog maety pretehtajo možna tveganja in koristi, in jih je treba skrbno spremljati bolnike, da ugotovi morebitne znake in simptome, bolečine v mišicah, občutljivosti ali šibkosti, še posebej v prvih mesecih zdravljenja in med obdobji kakršnih koli povečanje titra odmerka enega od zdravil. V teh primerih, primerne periodične meritve CPK, vendar ni nobenega zagotovila, da bo ta nadzor preprečili miopatijo priložnost.

Kombinirana uporaba se je treba izogibati simvastatina s fibrati in nikotinska kislina (niacin), če je pozitiven učinek nadaljnjega spreminjanja nivoja lipidov najverjetneje ne bo presegla povečano tveganje za takšno kombinacijo teh zdravil. Kombinacije fibratov ali niacina in z nizkimi odmerki simvastatina je bila uporabljena brez dokazov za miopatijo pri majhnih, kratkih kliničnih preskušanjih s skrbnim spremljanjem. Dodajanje teh inhibitorjev droge HMG-Co-reduktaze običajno zagotavljajo malo dodatnih znižanje skupno gostoto holesterola lipoproteinov verige (LDL), ki pa je lahko tudi nadaljnje znižanje trigliceridov in dodatno povečanje koncentracije HDL holesterola (HDL). Pri uporabi enega od teh zdravil, skupaj z tveganje za miopatijo simvastatina manjša kot pri sočasni uporabi fibratov ali niacina.

Bolniki, ki vzporedno sprejemna ciklosporin, fibrati ali niacinom, simvastatina odmerek običajno ne presega 10 mg / dan (cm. Način uporabe in doziranje "sočasno zdravljenje") Kot miopatije tveganje bistveno poveča pri višjih odmerkih.

Vpliva na vid. Nedavni podatki, pridobljeni v dolgoročnih kliničnih študij kažejo nobenega učinka simvastatin na kristalno človeškega očesa.

Vpliv na funktsiyuy ledvice. Ker simvastatin ledvice skoraj ne pojavlja, ni treba zmanjšati odmerek zdravila pri bolnikih z blago ledvično insuficienco. Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (z očistkom kreatinina manj kot 30 ml / min) pri dozah od 10 mg na dan dodeli potrebno zelo previdno, in če je potrebno tak odmerek koncev zdravljenje začeti pod nadzorom delovanja ledvic (kot pri bolnikih s izrazito stanje hudo ledvično odpovedjo pri uporabi s simvastatinom poveča nevarnost stranskih učinkov).

Porfirija. Učinkovitost in varnost zdravila na bolnikih porfirijo niso bili raziskani.

Imenovanje starejših bolnikih. Učinkovitost in varnost bolnikov drog, starejših od 70 let, ki so imeli miokardni infarkt, niso bili raziskani.

Filler. Tablete vsebujejo zelo majhno količino butiliran hidroksianizol, ki draži kožo, oči in sluznice, zato je treba pri bolnikih z zapletenimi ali alergijo na zdravilo uporabljati previdno.

Vpliv na sposobnost vožnje in delo z mehanskih sistemov. Vstop simvastatin je značilna manjkajočega ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in dela z mehanskimi sistemi.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Gemfibrozil in drugi fibrati, lipidov zniževanje odmerkov nikotinske kisline (> 1 g / dan) ni vplivala na farmakokinetične lastnosti simvastatina. Vendar, kadar se zgoraj omenjene zdravila predpisana skupaj s simvastatinom, se poveča tveganje miopatije, zato je potrebno, da se prepreči njihovo hkratno uporabo. Kombinirana uporaba se je treba izogibati simvastatina s fibrati in nikotinska kislina, če se pozitiven učinek nadaljnjega spreminjanja nivoja lipidov ne presega povečano tveganje za takšno kombinacijo teh zdravil. Dodajanje fibrati in nikotinske kisline, inhibitor HMG-CoA reduktaze nudi malo dodatno znižanje celokupnega holesterola lipoproteinov majhne gostote (LDL), lahko pride do nadaljnje znižanje trigliceridov in dodatno povečanje koncentracije HDL holesterola (HDL). Pri uporabi enega od teh zdravil skupaj z nevarnostjo miopatija simvastatina manjša od vzporedne uporabe fibratov, nikotinska kislina in simvastatina.

Pri bolnikih, ki jemljejo vzporedno ciklosporin, fibrati ali nikotinsko dozo kisline simvastatina ne sme preseči 10 mg na dan, kot miopatije tveganje bistveno poveča pri višjih odmerkih.

Interakcija z citokrom 3A4 P4 50. Simvastatin nima zaviralnega učinka na citokrom P450 3A4 in nima vpliva na plazemske koncentracije zdravil, ki se presnavljajo s sodelovanjem citokrom P450 3A4. Vendar simvastatina je substrat za citokrom P450 3A4. inhibitorji Silnodeystvuyuschi citokroma P450 3A4 lahko povečajo tveganje miopatije, da poveča aktivnost HMG-CoA reduktaze v plazmi med zdravljenjem s simvastatinom. Seznam takih inhibitorjev vključujejo takrolimus, itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, inhibitorjev HIV proteaze in nefozodon.

Kombinacija simvastatin ketokonazol, zaviralci proteaze itrakonazol in HIV kontraindicirana. Opozorilo pojavijo v zvezi s sočasno prejme simvastatina in nefazodon, eritromicin ali klaritromicin.

Sok grenivke vsebuje eno ali več komponent, ki imajo inhibitorni učinek na citokrom P450 3 A4, tako da lahko plazemsko koncentracijo zdravil, katerih presnova teče z vključitvijo citokroma P450 3A4. Priporočljivo je, da se prepreči hkratno uživanje soka grenivke in simvastatina.

Kumarinski derivati. Pri bolnikih, ki jemljejo antikoagulanti kumarin treba določiti protrombinski čas pred začetkom zdravljenja s simvastatinom in med uporabo simvastatina dovolj pogosto v začetnem obdobju zdravljenja, da se zagotovi, da ni večjih odstopanj protrombinski čas. Če želite spremeniti odmerek simvastatina, se postopek ponovi v istem procesu. Simvastatin terapija ni spremlja krvavitev ali spremembo protrombinskega časa pri bolnikih, ki niso jemali za strjevanje.

Digoksina. Sočasna uporaba simvastatina in digoksina vodi do rahlo povečanje (manj kot 0,3 ng / ml) koncentracijo digoksina v krvni plazmi.

Holestiramin, holestipol. SimvaGeksal treba jemati eno uro pred ali 4 ure po zaužitju zgoraj preparati za preprečevanje zmanjšanje nivoja absorpcije simvastatina.

Antipirina. Antipirina je model presnovo zdravil vključuje mikrosomske encimskega sistema jeter (citokrom P450 3A4 - sistem). Simvastatin je majhen ali zanemarljiv učinek na farmakokinetiko antipirina pri bolnikih s hiperholesterolemijo.

Druge droge sočasno zdravljenje, vključno z verapamil, amiodaron. V kliničnih študijah so simvastatina sprejet z ASІ inhibitorji, beta blokatorji,

kalcijevih antagonistov, diuretiki in nesteroidnih antirevmatikov, brez dokazov o klinično pomembnih neželenih interakcij.

Pogoji in pogoji.

Hraniti pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C, v suhem prostoru, zaščiteno pred svetlobo in dosega otrok mestu.

bi morala razjasniti datum poteka označena na embalaži pred uporabo izdelka. zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.

Rok - 2 leti.