Mevacor

Mevacor (MEVACOR)

Mednarodni in kemijsko ime: lovastatin- [1S-[1a (R*), 3a, 7b, 8b (2S* 4S*), 8AB]] - 1, 2, 3, 7, 8, 8a-heksahidro-3, 7-dimetil-8- [2- (tetrahidro-4-hidroksi-6-okso-2H-piran-2-il) etil] -1-naftalenil 2-metilbutanot;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti:

20 mg tableta - tablete modra osmerokotne oblike, na eni strani reliefna MSD 731 na drugi strani - MEVACOR;

tablete 40 mg - zelena osmerokotne tableta, reliefno po eni strani MSD 732 na drugi - Mevacor;

struktura 1 tableta vsebuje 20 mg ali 40 mg lovastatina;

Druge sestavine: laktoza, škrob peredzhelatinizirovanny, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, butiliran hidroksianizol, rumeni železov oksid, železov oksid rdeče, rumene aluminijev lak, lak aluminija modro.

Oblika sproščanja zdravila. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Lipidov zniževanje drog. Oznaka ATC S10A A02.

farmakološke lastnosti

Mevacor (Lovastatin, MSD) je zaviralec prednosti primarnih in vmesnih stopenj endogene sinteze holesterola zaradi specifične inhibicije 3-hidroksi-3-metilglutaril-koencima A (HMG-CoA) reduktaze.

farmakodinamika.

Mevacor - hipolipidemično in zniževanje holesterola drog, ki hidrolizira v telesu aktivne proste hidroksi izdelka. Vil'na hidroksi kislino, ki je kompetitiven inhibitor 3-hidroksi-3 metilglutarelkoenzima A (HMG-CoA) reduktaze - encim, ki katalizira pretvorbo HMG-CoA v mevalonat, to je začetna faza biosinteze holesterola in s tem prepreči akumulacijo toksičnih sterolov. To vodi do sinteze omejitve holesterola, povečanje katabolizem spadajo pretežno raven lipoprotein z nizko gostoto (LDL), lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL) in apoprotein B, ki je del LPNSH in drugih komponent LDL, ki krožijo v pravilu krvi poveča LDL receptorjev. Zdravilo povzroči zmerno povečanje vsebnosti lipoproteinov z visoko gostoto (HDL) in znižuje raven trigliceridov v plazmi. Poleg tega HMG-CoA nazaj hitro presnavlja v acetil-CoA, ki nastopa v biosintezi številnih procesov v telesu.

Farmakokinetika.

V prebavnem traktu po oralnem Mevacor sprejem absorbira počasi in nepopolno (približno 30% odmerka). Prejemanje tešče zmanjša absorpcijo za približno 30%. Biološka zdravila, ki je prišla v cirkulaciji je omejena zaradi pridobivanja aktivna v prvem prehodu skozi jetra in nato s izločanja v žolč. Največja koncentracija Mevacor in njegovih aktivnih metabolitov v krvni plazmi doseže po 2-4 ur po peroralnem dajanju enega odmerka.

Koncentracija metabolitov v krvni plazmi poveča linearno s povečanjem odmerka Mevacor do 120 mg.

Vezava Mevacor in njegovih aktivnih metabolitov v proteine ​​krvne plazme presega 95%. Mevacor prodre skozi krvno-možgansko pregrado in krvno-placento in kopiči v jetrih, kjer je lahko hidroliziran, ki se tvorijo zaradi aktivnih in neaktivnih metabolitov. Glavni aktivni metabolit je 6-gidroksi-- 6-hidroksimetil in C6-gidroksimetilen- derivati ​​b-hidroksi kisline.

Ko je enkrat dnevno uporabo Mevacor obstojne plazemska koncentracija njegovega aktivnega in neaktivnega inhibitorja dosežena pri 2-3 dnevih terapije. Ta koncentracija je približno ena in pol krat stopnjo metabolita drog pri uporabi enega odmerka.

Skoraj 10% Mevacor se izloča v urinu in približno 83% - s fecesom. Blatom izhod kot ekskretovany s formulacijo žolča in del zdravila, ki se ne absorbira. Razpolovna doba lovastatin - 3 ure.

Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (očistek kreatinina 10-30 ml / min.) Koncentracija aktivnih in neaktivnih metabolitov v krvni plazmi Mevacor je po uporabi enkratnega odmerka približno dvakratnik njegove koncentracije v krvni plazmi zdravih prostovoljcih.

Indikacije za uporabo

Nižje povišane vrednosti celokupnega holesterola in LDL holesterola pri bolnikih s primarno hiperholesterolemijo v odsotnosti učinka posegov brez drog, vključno z dietno terapijo.

V kombinaciji s hiperholesterolemijo, hipertrigliceridemijo, hiperholesterolemijo, ko osrednji bolezni.

Zdravljenje koronarne ateroskleroze pri bolnikih s koronarno boleznijo srca, ki je namenjen upočasnitev napredovanja bolezni.

Način uporabe in upravo

Bolnik mora določiti standardni zniževanje holesterola dieto, preden začnete jemati Mevacor, in jih je treba še naprej vztrajati pri tej dieti med zdravljenjem z Mevacor.

hiperholesterolemija

Običajni začetni odmerek je 20 mg enkrat na dan v času obroka. Prilagajanje odmerka, če je potrebno, lahko izvedemo v razmiku najmanj 4 tedne do največjega odmerka 80 mg na dan, ki ga dajemo v enem delu ali porazdelili za sprejem na zajtrk in večerjo obdobju.

Mevacor Odmerek je treba zmanjšati, če so ravni LDL holesterola zmanjša pod 75 mg / dl (1,94 mmol / l) ali celokupnega holesterola v plazmi se zmanjša pod 140 mg / dl (3,6 mmol / l).

koronarna ateroskleroza

Za zdravljenje koronarne ateroskleroze Mevacor uporabljenega v odmerkih od 20 do 80 mg na dan v enem ali več stopnjah.

sočasno zdravljenje

Mevacor učinkoviti, kadar se uporablja sam ali v povezavi z adsorbentov maščobnih kislin.

Bolniki, ki jemljejo ciklosporin, fibrati ali niacin v povezavi z Mevacor, največji priporočeni odmerek je 20 mg na dan (cm. "Značilnosti uporabe", Muscle učinki, "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").

Bolniki z ledvično insuficienco

Ker Mevacor ni predmet znatno izločanja ledvic, odmerki modifikacija ni potrebna pri bolnikih z blago ledvično insuficienco.

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina <30 мл/минут) следует тщательно подходить до назначения дозы более 20 мг в сутки и, если она расценивается как необходима, следует осторожно назначать препарат (см. "Особенности использования", Мышечные эффекты).

stranski učinek

Mevacor običajno dobro prenašajo.

Obstajajo vetrovi, napenjanje, driska, zaprtje, slabost, prebavne težave, vrtoglavica, zamegljen vid, glavobol, mišični krči, mialgija, izpuščaji in bolečine v trebuhu. Redko so: utrujenost, srbenje, suha usta, nespečnost, motnje spanja in motnje okusa, miopatijo in rabdomiolizo.

Po prejemu zdravila na trgu, so bile ugotovljene ti neželeni učinki: hepatitis, holestatska zlatenica, bruhanje, anoreksijo, parestezija, periferna nevropatija, duševne motnje (vključno z anksioznost občutek) alopecija, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem (vključno Stevens-Johnsonov sindrom).

V redkih primerih - preobčutljivost sindrom izrazita: anafilaksija, lupusu podoben sindrom, revmatična polimialgija, vaskulitis, trombocitopenija, levkopenija, hemolitična anemija, pozitiven test za protijedrna protitelesa, večja določanje sedimentacije eritrocitov, artritis, artralgija, koprivnica, astenija, fotosenzitivnost, vročina, plima, mrazenje, težko dihanje, slabo počutje.

Lahko poveča serumske vrednosti transaminaz redko - nenormalno delovanje jeter, vključno povečane ravni alkalne fosfataze in bilirubin povišane koncentracije serumskega CK (ki ga je mogoče pripisati noncardiac frakcijo CK). Te kršitve so bile manjše in skoroprohodyaschimi.

kontraindikacije. Preobčutljivost za vse sestavine z drogo.

Izrazito okvara delovanja jeter, povečana raven serumske transaminaze.

Nosečnost in dojenje.

Preveliko.

V primeru prevelikega odmerka Mevacor se nima posebnega zdravljenja je priporočljivo. Potrebno izvesti simptomatsko zdravljenje in skrbno spremljati delovanje jeter.

Značilnosti uporabe

Vpliv na mišice

Lovastatin in drugi zaviralci inhibitorjev HMG-CoA reduktaze včasih povzroči miopatija, ki se kaže z bolečino v mišicah in šibkost, ki je povezano z izrazitim povečanjem kreatinin kinaze (CK) (več kot 10-krat več od zgornje meje normalnih vrednosti (ULN). Rabdomioliza, z ali brez akutne ledvična odpoved posledica mioglobinarii, je redka in se lahko pojavijo kadarkoli.

Miopatija, z interakcijo zdravil povzroča

Pogostnost in resnost miopatije poveča pri sočasni uporabi inhibitorjev HMG-CoA reduktaze skupaj z drugimi zdravili, ki lahko povzročijo miopatijo v monoterapiji, kot gemfibrozil in drugi fibrati, kakor tudi za zniževanje lipidov (več kot 1 g dnevno) odmerki niacina (nikotinske kisline).

Poleg tega je tveganje zdi miopatija poveča pri visoki stopnji inhibitorjev HMG-CoA reduktaze v plazmi. Posebne formulacije, ki imajo izrazito zaviralni učinek na terapevtskih odmerkov na tej poti, lahko znatno poveča koncentracijo inhibitorjev v inhibitorje HMG-CoA reduktaze v plazmi in tako povečajo tveganje miopatije. Ti vključujejo ciklosporin, kalcijevimi antagonisti razred tetralol mibefradil, itrakonazol, ketokonazol, in druge protiglivično azoli, makrolidni antibiotik eritromicin in klaritromicin, nefazodon in antidepresiv.

Zmanjša tveganje za miopatijo

1. Splošni ukrepi

Bolniki, ki se začnejo zdravljenje z lovastatin morajo biti obveščeni o možnem miopatijo in opozarjajo na potrebo po takojšnji poročila o nenavadnem pojavu bolečine v mišicah, občutljivost ali šibkost v mišicah. raven CC, ki je 10-krat ULN bolnik z nepojasnjenih simptomov v mišicah kaže miopatijo. Lovastatin Zdravljenje je treba prekiniti pri diagnozi ali suma miopatijo. V večini primerov, ko bolniki nenadoma prekinila zdravljenje, simptomi v mišicah in zvišanje CK izginila.

To zahteva skrbno uporabo zdravila pri bolnikih z ledvično insuficienco, dolgoročno med nagnjenostjo, ki povečuje tveganje za rabdomiolizo. Zdravljenje Mevacor je treba prekiniti nekaj dni pred operacijo in hkrati povzročajo druge pomembne medicinske ali kirurške patologije.

2. Ukrepi za zmanjšanje tveganja za miopatijo pri interakciji povzročajo droge (gl. Zgoraj)

Zdravniki, ki nameravajo kombinaciji z lovastatin in vsakogar, z interakcijo drog je treba pretehtati možne koristi in tveganja, in skrbno pregledati bolnika za ugotavljanje prisotnosti v njih morebitnih znakov in simptomov bolečine v mišicah, občutljivost ali šibkost, še posebej v prvih mesecih zdravljenja in med dobe mikrotitrskih naraščajočimi odmerki nobenih zdravil. Da bi preprečili nastanek miopatije je treba pojasniti redne kontrole kakovosti.

Izogibati se je treba skupno uporabo lovastatin s fibrati ali niacinom, razen če koristi nadaljnje spremembe v ravni lipidov presega povečano tveganje za uporabo te kombinacije zdravil.

Vpliv na jetra

Priporočljivo je, da se določi raven transaminaz pred začetkom zdravljenja in redno med zdravljenjem, še posebej pri bolnikih, ki so zaznamovale nepravilnosti v delovanju jeter in / ali ki se porabijo velike količine alkohola, ali bolniki, odmerek, za katero postane 40 mg na dan več.

Z rastjo ravni transaminaz več kot tri krat ULN treba pretehtati možna tveganja in pričakovane pozitivne učinke z zdravljenjem Mevacor. Potrebujemo Opredelitev ravni transaminaz je treba kmalu ponoviti, in če so še vedno visoka ali dodatno povečajo svoje zapiske, je treba zdravilo ukiniti.

Previdnost je potrebna pri dajanju zdravila bolnikom z anamnezo bolezni jeter potrebna. (Cm. "kontraindikacije").

oftalmološki pregled

V odsotnosti vsega zdravljenja povečajo površino kristalno meglico s potekom časa, se šteje, da je manifestacija procesa staranja. Rezultati dolgoročnih kliničnih preskušanj, ne kažejo spillover učinek lovastatina na kristalno človeškega očesa.

nosečnost

Mevacor med nosečnostjo kontraindikacij.

Ženske v rodni dobi Mevacor se sme predpisati le v primerih, kjer je možnost nosečnosti zelo majhna. V primeru nosečnosti med zdravljenjem z Mevacor, bi bilo njegovo imenovanje je treba takoj odpraviti, kot ženska, kar potrebujete, da se seznanite z nevarnostjo, da je zdravilo za plod.

Ker je varnost za nosečnice ni zagotovljena in da ni koristi od drog Mevacor med nosečnostjo, je treba zdravljenje takoj prenehati takoj po ugotavljanju dejstvo nosečnosti (gl. "kontraindikacije").

Imenovanje matere dojilje

Neznan, ali le Mevacor z materinim mlekom. Toda z ogledom na dejstvo, da je velika količina zdravila se izloči v materino mleko, se ženske, ki jemljejo Mevacor ni priporočljivo dojiti z možnostjo resnih neželenih učinkov pri dojenčkih (gl. "kontraindikacije").

Uporaba v Pediatrics

Varnost in učinkovitost uporabe Mevacor otroke niso opredeljeni.

Imenovanje starejših

V kontroliranih študij pri starejših bolnikih (starejših od 60 let), se je izkazalo za učinkovito pripravo podoben tistemu za splošno populacijo. Povečanje pogostost kliničnih ali laboratorijskih neželenih učinkov niso opazili.

Homozigotna družinska hiperholesterolemija

Pri bolnikih z redko homozigotno družinsko hiperholesterolemijo Mevacor pokazala manj učinkovit. Možni razlogi je pomanjkanje pri teh bolnikih, ki delujejo LDL receptor. Pri takih bolnikih, je največja verjetnost, povečane ravni transaminaz pri uporabi Mevacor.

hipertrigliceridemija

Mevacor značilna le nekoliko triglitseridoponizhayuschee na akcijo ni prikazana v tistih primerih, ko je primarna bolezen hipertrigliceridemija (to, hiperlipidemije I, IV in V vrste).

Interakcije z drugimi zdravili.

Gemfibrozil in drugi fibrati, niacin (nikotinska kislina) v odmerkih zniževanja lipidov (>1 g / dan)

Medtem ko je uporaba lovastatin teh zdravil poveča tveganje za miopatijo, po možnosti tako, da lahko povzroči miopatijo in zelo lastnih (gl. "Značilnosti uporabe"Vpliv na mišice).

Interakcija s CYP3A4

Lovastatin ne zavira CYP3A4. Izraženo zaviralci CYP3A4 (ciklosporin, itrakonazol, ketokonazol, eritromicin, klaritromicin, HIV proteaze inhibitorji in nefazodon) lahko povečajo tveganje miopatije zaradi povečanja plazemskih HMG-CoA reduktaze obravnavanje Mevacor (glej. "Značilnosti uporabe" Vpliv na mišice).

Sok grenivke vsebuje eno ali več sestavin, ki zavirajo CYP3A4, lahko poveča krvni plazmi zdravil, ki se presnavljajo s CYP3A4. Zato morate izogniti uporabi zelo velikih količin grenivkinega soka (več kot 1 liter na dan), kot pri zdravljenju Mevacor je bistveno zviša plazemske koncentracije inhibitorne aktivnosti HMG-CoA.

derivati ​​kumarina

Ob hkratni uporabi antikoagulantov in Mevacor, ki izhaja iz kumarin, lahko pri nekaterih bolnikih poveča protrombinski čas. Pri bolnikih, ki jemljejo zdravila proti strjevanju krvi, ki jih je treba določiti protrombinski čas pred začetkom zdravljenja Mevacor, kakor tudi v prihodnje, da se prepričajte, da ni večjih sprememb v smislu protrombinskega časa.

Po vzpostavitvi stabilnega uspešnosti protrombinskega časa, mora biti njegova vrednost se določi v višini med intervalih proti strjevanju priporočena. Lovastatin zdravljenja ni mogoče dajati bolnikom s krvavitvijo ali spremembo protrombinskega časa ne jemljejo zdravila proti strjevanju krvi.

Če je lovastatin odmerek spremeni, je treba ta postopek ponoviti. Pri bolnikih, ki niso prejemali antikoagulantno terapijo z lovastatinom ne spremlja krvavitev ali spreminjanje protrombinovanogo čas.

Pogoji in pogoji.

Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C, zaščiteno pred svetlobo in dosega otrok. Rok - 3 leta.

Ti zdravilo ne more uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je označen na embalaži.