Kamptotekan

Kamptotekan (Camptotecan)

Mednarodni in kemijsko ime: irinotekan;

7-etil-10- [4- (piperidino) -1-piperidino] karboniloksikamptotetsin hidroklorid trihidrata;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bistra raztopina svetlo rumene barve, brez mehanskih nečistoč;

struktura 1 ml raztopine vsebuje irinotekan hidroklorida (v obliki trihidrata) 20 mg;

Druge sestavine: sorbitol, mlečna kislina, voda za injekcije.

Oblika sprosti zdravilo. Koncentrat za raztopino za infundiranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Oznaka ATC: L01X X19.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Irinotekan je polsintetični derivat kamptotecina in je specifičen inhibitor celičnega encima topoizomeraze I. V tkivih zdravilo se presnavlja da se tvori aktivnega metabolita SN-38, ki za svoje delovanje od irinotekan. In irinotekan metabolita SN-38 kompleksu stabiliziran topoizomeraze I z DNA, ki preprečuje replikacijo DNK. Citotoksično aktivnost je specifična za S-fazi mitotične cikla.

Farmakokinetika. Irinotekan se presnavlja predvsem z delovanjem v jetrnih encimov karboksiesterazy do SN-38 metabolit. Razpolovna doba irinotekana 6 ur metabolita SN-38 - 10 ur. Vezava na plazemske beljakovine (albumin) za irinotekana je 40-50%, v aktivni metabolit - 95%. Mehanizem izločanja zdravila do konca ni povsem jasen. Dokazali, da z izhodom urinu irinotekan 11-20% in 1-3% v obliki SN-38, dobljeno z žolču okoli 30% zdravila je nespremenjena, in kot metabolita SN-38 glukuronid.

indikacije. Lokalno napredovalega ali metastatskega raka debelega črevesa in danke, po neuspešnem predhodnem zdravljenju fluorouracila.

Postopek uporabe in odmerek. Kamptotekan intravensko kot infuzija 30-90 minut.

Povprečne enkratnem odmerku Kamptotekana monoterapiji režimi 350 mg / m² telesne površine vsake 3 tedne. Če se po prvi infuziji markirana nevtropenijo (število nevtrofilcev pod 500 celic / mm³) Ali nevtropenijo (število nevtrofilcev manj kot 1000 celic / mm³) Z naraščajočo temperaturo ali infekcijskih zapletov ali hudo drisko, naslednji odmerek zmanjša na 300 mg / m², in pri ponavljajočih pojavom zapleti - do 250 mg / m².

Uvedba zdravila ne bi smel biti tako pojedina dokler število nevtrofilcev v periferni krvi preseže 1500 celic / mm³ in dokler se popolnoma odpravijo zapleti, kot so slabost, bruhanje in še posebej driska.

Navodila glede raztopino za infuzijo. Potrebna količina zdravila je treba razredčiti v 5% raztopini glukoze ali 0,9% raztopine natrijevega klorida v koncentraciji 0,12-1,1 mg / mL in mešamo vialo dobljeno raztopino z vrtenjem. Pred uvedbo rešitve je treba vizualno pregledati glede jasnosti. Pri določanju oborino drog je potrebno zavreči.

stranski učinek.

Od hemopoezo sistem: nevtropenijo so opazili v povprečju 80% bolnikov, vključno z zmanjšanjem nevtrofilcev opazili v polovici od njih na manj kot 1000 celic / mm³. Anemijo različno težo ugotovljena pri 60% bolnikov je trombocitopenija opazili pri 7% bolnikov.

Na delu prebavnega trakta: pozno drisko (po 24 ur in več po dajanju je bila povprečna 5 dni) je manifestacija toksičnosti, ki omejuje odmerek, opazili pri približno 87% bolnikov, in pri 38,5% - težka korak. Slabost in bruhanje ponavadi pojavijo prvi dan dajanja in po 24 urah pri 85% bolnikov. Lahko se pojavijo bolečine v trebuhu, stomatitis, zaprtje.

Akutni holinergični sindrom opazili pri 83% bolnikov v prvih 24 urah po dajanju zdravila v obliki driska, bolečine v trebuhu, povečano znojenje, mioza, solzenje, slinjenje, znižanje krvnega tlaka, omotica.

CNS: krči, parestezije, astenija.

Alergijske reakcije: redko - kožni izpuščaj.

drugi: težko dihanje, nenadzorovano krčenje mišic, alopecija, povišana telesna temperatura, lokalne reakcije.

Kontraindikacij.

- Povečana občutljivost za irinotekan ali drugimi komponentami formulacije.

- Ulcerozni kolitis in / ali oslabljena intestinalno permeabilnost.

- Izrazito zaviranje hematopoeze v kostnem mozgu.

- Raven serumskega bilirubina presega večja od 1,5-kratne zgornje meje normalnih vrednosti.

- Splošno stanje bolnika s KPS je ocenil, manj kot 50%.

- Nosečnost in dojenje.

Preveliko. Specifični antidot ni znan Kamptotekanu. V primeru prevelikega odmerjanja je treba hospitalizirati bolnika in pozorno spremljati delovanje vitalnih organov. Ključne pričakovanih manifestacijo prevelikega odmerjanja vključujejo nevtropenijo in drisko. Zdravljenje je simptomatsko.

Značilnosti uporabe.

varnostni ukrepi.

Kamptotekanom Zdravljenje mora biti pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravili proti raku.

Bolniki, ki prejemajo Kamptotekan potrebno vsak teden opraviti podroben klinični analizo krvi in ​​spremljati delovanje jeter.

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki so predhodno prejemali zdravljenje z obsevanjem trebuha ali medenice, kakor tudi bolniki, ki so že ugotovil giperleykotsitoz- v teh primerih poveča tveganje za drisko.

Diareja, do katere pride zaradi citotoksični učinek zdravila, navadno opazili ne prej kot 24 ur po zaužitju Kamptotekana (pri večini bolnikov po povprečno 5 dni). Ko je prva epizoda redke evakuacije dajanje dodeliti velike količine tekočine, ki vsebuje elektrolite in imajo antidiaroično zdravljenje takoj, ki obsega dajanje 2 mg loperamid vsak 2 h. Ta terapija se nadaljuje 12 ur po zadnji epizodi redkih evakuacije, vendar ne več kot 48 ur. Če se driska obravnava kot resne (več kot 6 epizod redkih evakuacije v dneh ali izraženo tenezem), in če ga spremlja bruhanje ali povišana telesna temperatura, je treba bolnika takoj gospitalizovanny v NICU za držanje celovito obravnavo, ki vključuje dajanje antibiotikov širokega spektra . Na zmerno ali blage driske (manj kot 6 epizod redke evakuacije čez dan in zmernim tenezem), ki se niso ustavili v prvih 48 urah, je treba začeti prejemati antibiotikov širokega spektra notri. Z hkratni pojav diareje in nevtropenija Takoj imenuje podal antibiotikov širokega spektra.

Loperamid se ne sme dajati profilaktično, tudi pri bolnikih, ki imajo v času pred dajanjem Kamptotekana označeno drisko.

Akutni holinergični sindrom, ki se običajno pojavi med injiciranjem ali v prvih 24 urah po injiciranju, hitro in učinkovito izloči subkutani uporabi 0,25 mg atropina.

Med uporabo zdravila in za vsaj 3 mesece po prekinitvi zdravljenja, morajo bolniki v rodni dobi uporabljati kontracepcijo.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Ko bilirubin ravni v krvnem serumu, ki presega zgornjo mejo normalnih vrednosti ne več kot 1,5-krat, je treba bolnika krvno sliko pozorno spremljati zaradi povečanega tveganja za hude nevtropenija. Na višjih ravneh bilirubin več kot 1,5-krat, je treba zdravljenje Kamptotekanom preneha.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Zdravljenje Kamptotekanom ni priporočljivo, ker informacije o uporabi Kamptotekana v tej kategoriji ni nobenih bolnikov.

Starejši bolniki. Posebna navodila glede uporabe Kamptotekana starejših nimajo. Odmerek v vsakem primeru je potrebno izbrati previdno.

Otroci. Varnost in učinkovitost Kamptotekana pri otrocih ni raziskan.

Interakcije z drugimi zdravili. Ker ima Kamptotekan anticholinesterase aktivnost, lahko poveča trajanje živčnomišične blokade v odgovor na uporabo in suxamethonium antagonistično ukrepe glede živčnomišične blokade v kombinaciji z Nedepolarizirajoči mišični relaksanti.

Pogoji in pogoji. Shranjujte pri temperaturi 15-30 ° C, zaščiteno pred svetlobo in dosega otrok. Rok uporabnosti zdravila - 2 leti.

Rok pripravljene raztopine za infundiranje je 24 ur pri sobni temperaturi.