Odvisnost dinamika adaptivno prilagajanje organ med tvorbo imunskega odziva - skupno raven nespecifične reaktivnosti

5.2. Odvisnost dinamika adaptivno prilagajanje organ med izdelavo začetnega imunskega odziva UONRO
V prejšnjih študijah je bila dokazana jasna korelacija med stanju prilagoditvenim in proizvajajo protitelesa sposobnost organizma z različnimi odmerki stimulacije antigen [Mulik AB, 1992]. Poleg tega je v tem dokumentu (poglavje 2) prikazuje spremembe nociceptivnega reaktivnosti spremljajo razvoj stresna reakcija na UONRO. Po analizi razpoložljivih rezultatov raziskovalnih, predlagamo uporabo spremljanje količine občutljivosti na bolečino organizma za operativni nadzor imunskega odziva pri imunski serumi za proizvodnjo živali.
Poskuse smo izvedli na so 34 kunci rutinsko imuniziran z inaktiviranimi celicami Pseudomonas pseudomallei. Pri živalih, predhodno izbrano v skladu s splošno sprejetimi merili standardizacije, poleg tega posebej določi ozadje vrednosti PBCH. Hyperimmunization izvedemo po običajni shemi, ki jo sestavljajo 4 (tedensko) intradermalni injekciji naraščajočih odmerkov antigena (10,0 1,0 2,0 5,0 mikrona. Cl.) V zmesi z FCA. Z začetkom cepljenja, so poskusne živali merijo dnevno vrednost PBCH. Vzorce krvi za določanje specifičnih protiteles smo izvedli na dan 7 po zaključku cepljenja. Nivo serumskih protiteles je bila odkrita v RIA.
Kot rezultat poskusa ima določene odnose proučevanih parametrov. Prvič, polno imunski odziv z minimalno vrednostjo titra protiteles 1: opazili 32 v 11 vzorcih označen s pretežno srednji UONRO (38,5 + 4,28 V), ki potrjuje optimalno doziranje antigena. Drugič, nociceptivna reaktivnost v drugi kot polnopravni imunskega odziva pri hyperimmunization, v času odvzema krvi živali povečalo v povprečju za 12%. Ko se ta povečana občutljivost bolečina stabilizira na th dan 21 od začetka cepljenja (dan pred tretjo injekcijo). Poudariti je treba, da je dnevna dinamika nociceptivna reaktivnost drastično spremenila takoj po injekciji (zmanjšanje občutljivosti za 80%) z vrednostmi vrnitve kazalca na njegovo prvotno raven po 15-20 urah. Pri kuncih, drugačen nizko specifično tvorbo protiteles (maksimalne vrednosti titer protiteles od 1: 16), občutljivost na bolečino ob zbiranju krvi nižja glede na povprečno raven prisotnosti 6%. Vendar je med živalmi z visoko UONRO (13 živali) ta indeks zmanjšal za 41%, od 15,7 do 26,7 + 1,64 + 3,59 V, ki označuje zanesljivost sprememb v občutljivosti bolečine (p < 0,02, выгавленной методом Монцевичюте-Эрингене). Такое резкое снижение ноцицептивной реактивности у индивидов, характеризующихся высоким УОНРО, указывает на развитие стресса, связанное с неадекватно высокой антигенной нагрузкой. Напротив, среди животных с низким УОНРО (7 особей) болевая чувствительность повысилась к 21-му дню на 7 %, а к окончанию опыта на 12 %. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии стресса у индивидов с низким УОНРО, что, однако, не является достаточным условием для активной антителопродукции без соответствующего антигенного стимулирования.
Povzema rezultate eksperimentov je mogoče sklepati, da je stabilna aktivna proizvodnjo protiteles spremlja takojšnje zmanjšanja praga bolečine ob zagotavljanju ustreznosti UONRO antigensko obremenitev. Poleg tega pretirano antigenski obremenitev povzroča imunosupresijo, ki ga spremlja veliko povečanje praga bolečine. Pomanjkanje antigenske stimulacije vodi do postopnega znižanja praga bolečine, ki pa ni bilo dokazov o aktivnem immunogenesis. Ti rezultati so grafično prikazan na sliki 21.
Zato menimo, da je primerno nociceptivna reaktivnost priporočajo spremljanje za operativni postopek hyperimmunization kontrole.

Sl. 21. Gibanje nociceptivna reaktivnost pri kuncih po katerem UONRO med hyperimmunization s povprečnim antigenski obremenitvijo
Na podlagi ugotovljenega razmerja, smo poskušali upoštevati priporočeno pristop k razvoju načrtov cepljenja uporabo antigene z imunogenosti neznano. Potreba, da bi rešili ta problem pojavil v zvezi z začetkom dela v Volgogradsky Antiplague raziskovalnega inštituta za pridobitev antiserumov visoko titrazhnosti na legionelozo patogenov, ne prej, ki se uporablja kot antigen pri kuncih.
Tradicionalni način razviti sheme cepljenja, ki temelji na empiričnih izbiri antigenskih dozah, ki povzročajo sorazmerno povečane sinteze specifičnih protiteles. Po eni strani je treba odmerek antigen zadostuje za spodbujanje aktivnega imunskega celic in organov, ter na drugi strani - ne sme povzročiti dušenje immunogenesis.
Raziskave so bile izvedene na 20 kuncih, predhodno razdelijo v tri skupine po UONRO (7 - visoka, 6 - 7 s povprečno in - nizka). cepljenje začelo
Predhodno testiranje namenjeno minimalno antigen imunogenega odmerka (1,0 milijarde mikronov. Cl.) V treh zajcih z visoko UONRO. Antigen (inaktiviran celica L. Philadelphia) smo injicirali intradermalno v 10 točkah v zmesi z FCA. Vsak dan od injiciranje v živalih proizvaja individualno identifikacijo in registracijo PBCH prilagajanja stanja telesa. Ugotovili smo, da je v prvih dneh po imunizacija občutljivosti morski prašički bolečino v povprečju znižale za 70% glede na izhodiščne vrednosti. Hkrati vrednosti indeksa prilagajanja govornik je pokazala odsotnost bolezenskih sprememb stanja prilagajanja organizma, za katero se predpostavlja, da se obnaša dejavnik za razvoj splošnih zaščitnih odgovorov. Opažene pojavi so omogočile, da preveri ustreznost izbranega odmerka izpostavljenosti antigena na najmanjšo potrebno, se lahko vozijo mehanizme homeostaze je odgovoren za oblikovanje posebnega imunskega odziva. Na podlagi tega general začel Hyperimmunisation vse zajce, ki temelji na konvencionalnem sistemu dajanja antigena. V tem primeru je interval med injekcijami 7 dni, ki ustreza fiziološko pogojni prilagoditvenim obdobjem. Še en odmerek antigena glede na predhodni, smo na pol povečala (1, 2, in tako naprej. D. N. Cl.). Med poskusom še naprej nadzorovati individualno oceno prilagoditev in PBCH. Živali smo vzeli iz izkušenj pri naslednji odmerek antigena, ki povzročajo razvoj kroničnega stresa.
Poskus ugotovljeno, da je žival z visoko UONRO maksimalno dozo antigena 4,0 milijarde mikronov. Cl. Dodaten povečan antigenski obremenitvi povzročil nastanek kroničnega stresa in izgubo vsakega drugega zajca. Poleg tega so kratki, čez dan, zmanjšanje občutljivosti na bolečino sovpadalo z razvojem akutnega stresa, in je privedla do rahlo povečanje nociceptivnega kasnejše reaktivnosti (10%) glede na izhodiščne vrednosti in adaptivne stanju premik v smeri aktiviranja. Stalna po cepljenju občutljivost bolečina zmanjšanje vedno spremlja razvoj kroničnega stresa (sl. 22).

Sl. 22. Gibanje indeksa prilagoditvenim nociceptivnega reaktivnosti na zajcih z visoko UONRO hyperimmunization z inaktiviranimi celicami
Ti odnosi so bili zasledimo v drugih eksperimentalnih skupin. Z zmanjšanjem labilnost UONRO zmanjšano dinamiko kot v vrednosti PBCH in adaptivne vrednosti parametrov. Tako živali s povprečno UONRO uspešno vzdrževali odmerek antigena le 8,0 milijarde mikronov. Cl. Zajci nizke UONRO bila sposobna prilagoditi povečanju enotnega antigensko obremenitve na 16,0 milijarde mikronov. Cl.
Za standardni določenem obračunskem immunogenesis kot obdobje kontrola določanje Titre protiteles izbran osmi dan po četrti injekciji (8,0 milijarde mikronov. Cl.), Ker ta ujema z običajnimi cikla hyperimmunization bakterijskih antigenov. Določanje serumskih protiteles smo izvedli v RIA. Aritmetičnih srednjih vrednosti titrov protiteles (M + M) potekajo v skupinah z visokim UONRO 4,0 + 2,32, s povprečno - 12.40 42,7 + nizka - 13,3 + 3,10. Statistična analiza sposobnosti za proizvodnjo protiteles živali, ki jih Montsevichyute-Eringene pokazale znatne količine izkoristil titrov protiteles, pridobljenih v skupini s povprečno relativno UONRO posameznikih z visokim UONRO (p < 0,05), и аналогичную тенденцию относительно особей, характеризующихся низким УОНРО (р < 0,1). Учитывая численное популяционное преимущество индивидов, обладающих средним УОНРО, логичным будет заключение о целесообразности определения оптимальной антигенной нагрузки именно к данной группе животных.
Tako povzema rezultate študije kažejo, naslednje zaporedje določitev optimalnega odmerka antigenski material v shemah razvoj hyperimmunization:

1. diferenciacija poskusnih živali UONRO;
2. določanje minimalne odmerek antigena povzroči kratkoročno (do dni) zmanjša PBCH, pri živalih z visokim UONRO;
3. prepoznavanje antigensko največjo obremenitev ne povzroča kronično (do tednov), zmanjšanjem nociceptivnih reaktivnosti pri posameznikih, ki imajo povprečno UONRO, z zaporedno (v tedenskih presledkih) dvakratno povečanje minimalnega odmerka antigena do največje dovoljene vrednosti.

Poleg tega je za potrditev splošnih bioloških zakonitosti razkrila medsebojnih izvedene študije z uporabo antigene evkariontskih porekla. V tem primeru, pa biomodel kuncih znamke (20
živali) vnaprej izbrane kriterije za skupno standardizacije in naključno porazdeljene enakomerno v obeh zdravljenih skupinah. Imunizacija bila izvršena eno skupino nape glist Passalurus ambiguus in drugo - BSA. Odmerki sovpadala antigene zadošča enkratni največja obremenitev prej izračunanih empirično za določeno populacijo živali. Optimalni odmerek imunogenega ekstrakta iz glist je 36 ug proteinov in BSA - 8 mg proteina na 1 kg telesne mase zajca. Antigeni dajemo enkrat subkutano. Na 10. dan, in jemanjem vzorcev krvi smo izvedli z ELISA odkrije ravni serumskih specifičnih protiteles. Dnevno med poskusom, so bile živali določeni vrednosti kazalnikov adaptivne države in nociceptivnem reaktivnosti.
Kot rezultat raziskav smo ugotovili enotnost dinamike proučevanih parametrov imunizacije z različnih antigenov evkariontska izvor (sl. 23).
Ko je ta žival tvorba visoke stopnje primarna humoralnega imunskega odziva tako v glist učinka (titer AT - 1100.0 + 208.2) in učinek BSA (titer AT - 1133.3 + 261.5).
Pridobljeni podatki omogočajo, da sklene, da ni bilo nobenih značilnosti homeostaze prilagodljiva, kadar je izpostavljen organizem antigenski material za drugačne narave, kar kaže na možnost spremljanja nociceptivnih reaktivnost kot univerzalno vrednotenje testa imunskega odziva.

PBCH - prag bolečine AP - Indeks prilagoditev (% limfociti: nevtrofilci segmengoyadernyh%)

Čas uprava pripravi antigenovVozdeystvie glist Vpliv BSA

Sl. 23. Prilagodljivi parametri pri kuncih, kadar ga dajemo na različne antigene evkariontska izvora organizmov