Razvoj reakcij po cepljenju uonro - skupna raven nespecifične reaktivnosti

1. Pogojenost razvoja reakcij po cepljenju UONRO

Sodobna proizvodna tehnologija imunološka zdravila ni mogoče popolnoma izogniti bakterijske okužbe, ki je glavni vzrok simptomov reakcij. Poleg tega so reakcije po cepljenju zaradi mehanizmov prilagajanja v zvezi z imunskim premestitve organizem. Reaktogenost zlasti zdravilo običajno označen z neko nespremenljivosti manifestacij stereotipne prehod in relativno hitro in popolnoma reverzibilno razvoj reakcij [Bunin KV, Hapochka KG, 1970].
so določene frekvence, intenzivnosti in klinične cepljenja reakcije, na eni strani, biološke značilnosti zdravila, odmerek in način njene uporabe, in na drugi strani - predmet reaktivnosti ključev [Cepiva ..., 1986 Medunitsin NV Bukovskaya SN, 1992].
Nadzor Reaktogenost imunobioloških pripravki omogoča oceno splošnih ali lokalnih reakcij cepljenja [Fz Meyerson, 1984]. Glavni klinični simptom skupnih reakcij, ki ga ureja uradnih dokumentov, je vrednost temperature reakcije. Poleg tega visoka toplotna reaktivnost sproži v tem primeru praviloma bakterijski lipopolisaharidi, zaradi superpozicije dodatno endogeno pirogena, ki ima kompleksne učinke na obeh hipotalamusa termoregulacijskih centrih in na periferni sistem enot termoregulacijskim, zlasti na adrenergičnih nevronov [Gurin VN ., Reprintseva VM, 1992- Spray DC, 1986].
Kot standardni biomodel pri ocenjevanju pirogenosti priprav kuncev se uporabljajo. Preskusne snovi priporoča se daje intravensko, je telesna temperatura merjena rektalno [Martin B.J., 1995].
Ob upoštevanju predhodno ugotovljene odnos z značilnostmi nevroendokrinih organizma UONRO [Tikhonov NG et al., 1992], lahko sklepamo, da čim odvisnost temperature reakcijske UONRO. Za potrditev domnevna razmerja izpolnjujejo ustrezne študije. Poskuse smo izvedli na 28 kuncih razdeljeni v tri skupine po UONRO. Zato sem in skupina III (visoka in nizka oz UONRO) vključevala 10 živali, in skupine II (pomeni UONRO) sestavljen iz 8 živali. Nato je vsak izbran filter naključno razdelimo v dve podskupini (skupina I - 4 + 6- II - 4 + 4 III - 4 + 6). Kot kontrolo pirogena material in serijsko pirogenal relativno pirogen (prispe na perekontrol) izotonično raztopino NaCl. Vse živali prve podskupine vsake skupine istočasno dajali intravensko v odmerku 1 pirogenal MTD na 1 kg žive teže. Vsi kunce druge podskupine vsaki skupini smo injicirali intravenozno izotonično raztopino NaCl v volumnu 10 ml na 1 kg telesne teže, kar ustreza standardnim bioprobnoy obremenitvi. V naslednjih 6 ur pri intervalih 30 minut smo merili telesno temperaturo v vseh poskusnih živali.
Eksperimenti so bili določeni nekateri odvisnosti od temperature reakcije, kadar je izpostavljena UONRO standardno pirogenov. Referenčnim termometrom, ki po 1, 2 in 3 ure po dajanju zdravila, je pokazala, da pirogenal inducirane kuge pri živalih iz skupine I izračuna povprečje za 0,23 skupino ° C, II - do 0,52 ° C in III skupine - s 1,10 ° C Vbrizganje izotonični raztopini NaCl povzročilo povečanje temperature v kunce skupina od 1 do 0,05 ° C, II - na 0,20 ° C in III - pri 0,53 ° C.

Analiza rezultatov lahko ugotovimo, da je najbolj približne na ocenjeno temperaturo odziva pirogenalom opazili pri živalih s povprečno UONRO (0,52 ° C - eksperimentalne vrednosti 0,60 ° C - izračunana vrednost). Treba je paziti na znatne razlike v velikosti obravnavanega indeksa med poskusnimi skupinami. Statistična analiza podatkov, ki jih Montsevichyute-Eringene pokazala pomembno prednost kuge pri živalih v primerjavi s skupino III kunci sem skupino (p < 0,05), при минимальных внутригрупповых различиях. При этом у кроликов с различными значениями УОНРО прослеживались четко выраженные групповые особенности развития температурной реакции в динамике. Так, в I группе пик подъема температуры приходился на первый час наблюдения, а во II и III группах — на второй час. Кроме этого, у особей I группы после незначительного повышения температуры в первый час отмечалось ее снижение относительно фоновой величины на 0,5 °С во второй час после инъекций (рис. 15).

Sl. 15. učinka na tvorbo UONRO temperature reakcije pri kuncih, kadar ga dajemo 1MPD pyrogenal
Tako je bilo ugotovljeno, da je zelo občutljiv na udarce pirogena posamezniki imajo nizko UONRO. Visoka mobilnost odziva temperature pri živalih z visoko UONRO lahko pripišemo njihovi visoki prilagajanje labilnost.
Drugi indikator je oceniti reaktogenost priprav lokalne reakcije. V skladu z lokalno reakcijo, kot je izraz naveden, pomeni reakcijo, ki se razvije neposredno na mestu injiciranja. Lokalne Reakcijsko intenzivnost se ocenjuje na naslednji način: kongestija brez infiltracija ali premer infiltracije in 2,5 cm - šibko odzivanja, infiltracija premera 2,6-5,0 cm - povprečju premer infiltracijo nad 5 cm - močna Reakcijsko [Cepiva ... 1986 ].
Za ustvarjanje aktivne imunosti pogosto uporabljane odlaga adjuvanse. Vendar pa se je uporaba različnih snovi za te namene običajno povezana z razvojem hudih kožnih reakcij. V tem primeru, tudi oblikovanje sterilnih abscesov je norma. Tam imajo posamezne značilnosti lokalnih reakcij pri imunizaciji za zadostno reaktivnost [Mayansky DN, 1992]. Da bi zmanjšali Reaktogenost drog zagotavlja uporabo farmakoloških sredstev, zmanjševanjem odmerka in povečanje multiplicitete imunizacijo [Sukovatykh TN, 1979].
Za študij značilnosti prikazom lokalnih reakcij glede na UONRO izvedli naslednje eksperimentalne študije.
V poskusih smo uporabili 36 zajce sestavljen iz treh enakih skupin temelji UONRO. Poleg tega smo vsak filter naključno razdelimo v 3 podskupine 4 osebkov. Kot kontrola zdravilo izbrano reakcij omogoča CFA, odvisno od odmerka zdravila, da simulira celoten obseg lokalnih reakcij na koži - od blage vnetja do razjede. Živali prve podskupine vsake skupine istočasno intradermalno dajanje 0,5 ml adjuvansom enakomerno ga distribuirajo v telo 10 pik (0.05ml)

1. v vratu, hrbtu in trebuhu. Kunci druge in tretje podskupine smo dajali vsakokrat 1,0 ml in 1,5 ml CFA opazovanje identiteto vseh uporabljenih manipulacij. V naslednjih tednih so bili ocenjeni dnevni kožo na mestu vboda.

Poskusi so ugotovili, da 5-ti dan opazovanja na poskusnih živalih pojavil jasen odziv kože, odvisno od količine in UONRO CFA (tabela.
19).
Tabela 19
Odvisnost razvoja kožne reakcije z uvajanjem PAF UONRO pri različnih odmerkih

Opomba. V tabeli, naslednje pogojnem obozacheniya:
- odsotnost reakcijsko
+ giperemiya-
++ Tesnilo koža +++ sterilna abstsess-
++++ fistulous absces.
V tem primeru je vsak zajec sprejeti ločeno prikaže lokalne reakcije na vseh točkah je bilo isto vrsto aplikacij.
Tako je občutljivost posameznikov, določena z visokim UONRO, za razvoj kožnih reakcij.
Povzema rezultate študije o značilnosti učinkov cepljenja zaslona glede na UONRO, je mogoče sklepati, da bo vključitev tega kazalnika bistveno racionalizacijo oceno reakcij imunoloških zdravil.