Embriotoksičen in teratogen učinki - toksikologijo polimerni materiali

Zarodek in teratogeni učinki polimernih sestavin materialov. Zarodek in teratogen dejavnost kemičnih snovi ima enake pogoje izpostavljenosti kemičnim snovem v telesu nosečnice. V tem primeru, po embriotoksični učinki vključujejo intrauterino smrt zarodka, zmanjšanje njihovega števila, teže in dimenzij. Teratogeni učinki so morfološke in funkcionalne pomanjkljivosti organov in sistemov pri plodu.
embriotoksičen mehanizem delovanja je zelo zapleten in še vedno slabo razumemo. Nejasno priključitev tega učinka na strukturo molekul zdravilne učinkovine. Zaznana škodljiv učinek na embrionalni razvoj aromatskih in nenasičenih ogljikovodikov, amidov in hidroksi spojin polikloriranih. Trenutno, tako eksperimentalno in klinično ustanovljena embriotoksične in teratogene učinke številnih kemikalij, ki se lahko selijo iz polimernih materialov v okolju, čeprav je selektivnost takšnega ukrepa vedno ni dokazana.

Slednja okoliščina zmanjšuje uporabno vrednost teh podatkov za zdravje.
IV in V. Sanotsky Fomenko (1979) so preučevali odvisnost zarodek trajanja in čas apliciranja strupa v matični organizmu. Avtorji prišel do zaključka o možnosti prilagajanja na učinke strupenih snovi v času nosečnosti.
Prepustnost placente odvisna od strukture in vrste mater organizma, gestacijsko starost in strukturo kemične snovi. Sposobnost organizma na tuje snovi prodreti skozi posteljico odvisen od fizikalno-kemijskih lastnosti spojin. Ko v materino telo en ali drug način, je kemična snov na plod ni le neposredna (transplacentarni penetracija droge), ampak tudi posredni učinek, ki je odvisna od sprememb, ki se pojavljajo pri materi, ki so jih pod vplivom (LS Sal'nikova, 1969).
Prve poskusne študije za določitev teratogenih učinkov kemikalij potekala leta 1950. Razvoj teratologije kot znanost, so vzpostavitev vzročne zveze med široko širjenje kemikalij in rasti števila malformacij pri novorojenčkih je privedla do dejstva, da je v okviru eksperimentalnega higiene nastala smer raziskav, katerih cilj je študij in urejajo kemikalije so teratogene lastnosti. V zadnjih letih je območje precej razširjen in teratogenosti zajema vse strukturne in funkcionalne motnje v telesu, ki se pojavijo v času razvoja zarodka (AA Dinerman, 1980). Ker so prirojene okvare med nepovratnih procesov, teratogens, čeprav v majhnih količinah ne predstavlja nevarnosti za odrasle, lahko povzroči včasih smrtonosne genetske posledice za prihodnje generacije.
Od snovmi 83. vplivajo embriogenezo, 48 za MPC v vodi ob upoštevanju, da učinek (Krasovskiy GN et al., 1985). Po AP stojalo (1976), večina kemikalij, ki vstopajo v telo na določenih fazah nosečnosti, v primernih odmerkih lahko povzroči smrt zarodka. Vendar pa je le nekaj od njih se štejejo kot teratogens.
Najpomembnejša eksperimentalni higiena naloga je proučiti inducirane teratogenezo zakone napovedati zgoraj omenjene nevarnosti, ki temelji na strukturi odvisnosti - aktivnosti. Od začetka reakcije za teratogeni in mutagenih učinkov lahko skupne (mutacije, kromosomske nepravilnosti, oslabljeno mitoze, spreminjanje nukleinskih kislin), in prikazi - ena vrsta, znatno stopnjo nevarnosti so kemične spojine, ki imajo mutagene in teratogene učinke (formaldehid, kloroprenski organokositrnih spojin in t. d.). Najdeno, na primer, da je svinec in kadmij kažejo izrazit sinergizma učinke na reproduktivno funkcijo. Pri določanju higienske predpise, nadzor in kazalnike so MPC embrionalne razvojne motnje uporabljajo na enaki osnovi in ​​niso slabše v vrednosti preostalega ki tradicionalno predstavljala kazalniki stanja organizma.
Kljub temu, da je najbolj tragičen dogodek v zgodovini Teratološke najdemo v analizi epidemioloških podatkov (W. Lenz, W. McBride, 1960), osnovna metoda identifikacije novo teratogens v higiene so eksperimentalne raziskave. Osnovna načela eksperimentalni teratogenosti J. Wilson (1977) so naslednji.

1. Občutljivost na teratogenezo povezana z genotipom zarodkov in naravo interakcije z zunanjimi dejavniki.
2. Občutljivost na teratogens se razlikujejo glede na faze razvoja, ki predstavljajo učinka (prim. Koncept PG Svetlov kritičnih obdobjih razvoja, t. E. O neenako poškodbe ploda pri različnih stopnjah embriogeneze).
3. Teratogeni zastopniki delovali na razvoj posebnih celic, ki povzročajo prvo kršitev embriogeneze.
4. Končni manifestacija motnjami v razvoju so smrt, razvoj deformacije, zaviranja rasti in funkcionalnih sprememb.
5. Manifestacija škodljivem vplivu zunanjih dejavnikov na tkivo v razvoju je odvisna od narave deluje sredstvo.
6. Znaki motnjami v nobenem smislu do 100% usmrtitve se poveča do te mere, ki ustreza povečanju koncentracije učinkovine.

V zadnjih letih le redko zatekel k študiju teratogenezo za jajca zaradi težav ekstrapolacijo ugotovitev za človeka. Ugotovilo je, da imajo vsi teratogeni za človeka snovi v večji ali manjši meri podoben učinek pri miših, podganah in kuncih. Vendar pa je ocena negativnih rezultatov, pridobljenih v teh študijah na živalih je težko, ker tudi klasična teratogen za človeka - tolidamid povzroča malformacije, ne pa vseh vrst živali. Poročilo WHO (1968) navaja, da je eden od vzrokov za težave pri razlagi eksperimentalne podatke, pomanjkanje informacij o mehanizmih teratogenezo, presnovne strupi še posebej pri ljudeh in živalih, razlike v interakciji med dvema bioloških sistemih - mati in plod pri ljudeh in živalih. Vendar pa podatki iz literature kažejo dobro ujemanje teratogenih učinkov in povzročil svoje odmerke pri ljudeh in živalih. Večja zanesljivost rezultatov omogoča uporabo v poskusu več vrst laboratorijskih živali.
Glede na objavljene rezultate raziskave, nekatere spojine imajo teratogenih učinkov pri zelo majhnem subthreshold na podlagi splošnih toksičnih odmerkih, drugi - ravno nasprotno, samo strupena. Razlika v odmerkih lahko povzroči nobene embriotoksično ali teratogenih učinkov.
FDA priporoča, da kronične cepljene živali, ni enkratnih ali kratkoročni. Pot uporabe snovi v poskusu morajo izpolnjevati dejanskih pogojev za stik z njim prebivalstva. Tolidamid, na primer nima učinka pri miših, intraperitonealno, vendar pa kaže, kadar zaužitju. Pomembno izraz uprava snovi med nosečnostjo. Uvedba snovi do deformacije implantacije ne povzroča ali strupene snovi, lahko jajce se izgubi, če se lahko z nizko toksičnost, je treba nadomestiti njegov vpliv na plod. Še posebej visoko občutljivost na teratogens med organogenezo in v zadnjih dneh nosečnosti. Ni dovolj, da se upošteva vpliv na zarodka umrljivost in morfološke nepravilnosti pri plodu. Treba je preučiti biokemijske in fiziološke nepravilnosti, ki se pojavljajo v poporodnem obdobju in tudi vedenjski odzivi so bistveni kriterij teratogenezo.
Sodobne metode za oceno teratogenega aktivnosti niso univerzalne in zanesljiv, saj je v večini primerov predstavljajo le zarodka umrljivosti in morfoloških sprememb preživelih plodovih. Te številke ne upoštevajo vseh učinkov škodljivega vpliva zunanjih dejavnikov na embriogeneze kot funkcionalne in biokemične motnje ostajajo zunaj pristojnosti raziskovalca (LV Martson, VO Sheftel, 1979). Te težave izvirajo iz dejstva, da je zarodek v razvoju hitro razvija multipartikularni sistem komponenta reagira drugače kot v enakem izpostavljenosti v različnih fazah embriogeneze. To vodi do različnih mehanizmov teratogenezo. Eksperimentalni Teratološke igra odločilno vlogo pri študiju splošne zakonitosti in posebnosti manifestacije prirojene malformacije pri ljudeh. Osnova pojava malformacij, po katerem mnogi avtorji so patogenetski mehanizmi na celičnem, tkiva in ravni organov. Tako so patogeni mehanizmi celic na inhibicijo z znižanjem proliferativna aktivnost, uničenje, motnje mehanizmi celičnih membran in migracijske lastnosti celic, zakasni popačenje in diferenciacije poti.
Patogenetske mehanizmi prirojenih deformacij na nivoju tkiva masivne, nepopravljive celične smrti v popkov, predvsem zaradi obsežne krvavitve in drugih vaskularnih motenj. Malformacije že oblikovanih popkov (stopnja organa) lahko posledica amnijske grla, zmanjšanje volumna amnijske tekočine, placente disfunkcije.
vedno ni mogoče določiti predvidene učinke, saj bi te spremembe lahko odpravijo ali zavarovane druge nove učinke, ki pa bo, povzročijo reakcijo. Čeprav je, kot pri ocenjevanju drugih dolgoročnih učinkov, se lahko končna opredelitev dejanskih teratogenih nevarnosti kemikalij se dobi samo na podlagi kliničnih in epidemioloških študijah, eksperimentalni teratologija igra odločilno vlogo v razvoju, ki temelji na znanosti sanitarni predpisi migracije škodljivih snovi iz polimernih materialov (LV Martson VO Sheftel, 1976).
Glede na nekatere pomanjkljivosti in neustreznosti postopkov, ki se uporabljajo razlago eksperimentalnih podatkov, pridobljenih v študiji teratogenosti lastnosti TM in njihovih sestavnih delov mora biti previden. Treba je upoštevati okvirne podatke, pridobljene v študiji šibke teratogens. Zato je v nekaterih primerih pozitivni rezultati težje kot negativno. V zvezi s tem je zelo pomembno, so eksperimentalni podatki, ki kažejo ne le možnosti teratogenih učinkov snovi damo v velikem odmerku, pač pa tudi prispevajo k vzpostavitvi korakov praga, in so značilni za odmerek - učinek in čas - učinek. To je še vedno nemogoče predvideti možnost teratogenega učinka na strukturo spojine.
Trenutno nameščeni za zarodek in teratogene lastnosti veliko monomerov, mehčalcev, topil in drugih sestavnih delov iz plastičnih mas, ki lahko aktivno sprosti iz materialov v okolje. IV in V. Sanotsky Fomenko (1979) ugotavlja, da sta vdihavanje embriotoksičen in teratogen lastnosti monomere, kot uretanom (1 mg / m3), etilenimin (12 mg / m3), kloroprena (0,13 mg / m3), formaldehid (0.5 mg / m3). Vinil klorid zmanjšuje plodnosti miši ne vpliva na zdravje mladičev (J. Fabricant, 1980). Etilenimin lahko prekine nosečnost. Odmerek prag na svojem želodčne vvedenii- 1 mg / kg (AV Bespamyatnova s ​​sod., 1970). IV Silanteva (1972) je vzpostavila potrebna koncentracija etilenimin zarodek pri 0,2 mg / m3 in je pokazala, da je koncentracija piperidina v višini 2 mg / m3, povzroča minimalno zarodek. F. L. Murray (1978) navaja, da akrilonitrila v dozi 65 mg / kg kaže teratogena in embriotoksičnih. A. R. Singh et al (1972), ki ga injiciramo živalim intraperitonealno velikih odmerkov akrilnih monomerov (etil akrilat, butil metakrilat, metil metakrilat) je pokazala povečanje števila resorbira sadja in zmanjšanje njihove telesne teže. Izpostavljenost Inhalacijska etil akrilata, v koncentraciji 150 ppm v času organogeneze ni imel teratogeni učinek (J. S. Murray et al., 1981). Uvedba stirena v odmerku 1,35 g / kg na dan 17. nosečnosti podvoji smrt zarodka pri podganah (V. Ponomarkov L. Tomatis, 1979). Prag Vdihavanje zarodek je na ravni MAC (NY Raguli, 1974). Po II'in (1980), formaldehid zarodek se kaže v odmerku 0,8 mg / kg, damo med nosečnostjo.

Sal'nikova S.L. in sod (1972) pod vplivom formaldehida na belih podgan vsej nosečnosti pri 0,006 in 0,0006 mg / l dalo več sprememb brejih samic. so bile ugotovljene embriotoksičnih učinkov. Nekatere spremembe v potomcev avtorjev se ne šteje kot posebna. 0,5 mg / kg kloroprena povzroči znatno povečanje celotnega embrionalnega smrtnosti. V sadju je hidrocefalus, krvavitev v torakalne in trebušne votline (LS Salnikov, V. Fomenko, 1975).
Visoke koncentracije akrilamida v vodi poveča delež omogočil implantaciji zarodka (Zenick N. et al, 1986). Po LV Martson (1984), kaprolaktama ne kaže embriotoksično dejanje.
Embriotoksične učinki več različnih topil se uporabljajo pri proizvodnji umetnih snovi. To tsiklogeksaion pri koncentraciji 105,2 mg / m3 (IV Sanotsky, VN Fomenko, 1979) in dimetilformamid na ravni MAC. Slednji udari zarodkov podganah in kuncih kot kadar jo apliciramo na kožo (E, F, Štula, W. S. Krause, 1977). Uvedba izobutil alkohol podganam v dozi 0,05 mg / kg vpliva na razvoj nosečnosti (VG Nadeenko et al, 1980). - 0,018 mg / kg so subthreshold odmerek izopropanola na zarodek (VI Antonova, Z. A. Salmin, 1978). Vdihavanje Podganje samice etilbenzen koncentracije večje od 2,4 g / m3 zavira razvoj skeleta zarodkov, zmanjšuje težo in povečuje pogostost pojava dodatnih reber (E. Tatraietal, 1982). Po Nizyaeva IV (1982), aceton, koncentracije zraka 30 mg / m3 ima zarodek pri podganah.
Sal'nikova S.L. in sod (1972) so pokazali povečanje embrionalnega smrtnosti pri podganah, izpostavljenih brejih samic diametilformamida (DMF) pri koncentraciji od 2,5-krat nižje MAC. Normalizacija bila izvedena GDR vsebine dimetilformamid v tovarni poliakrilonitrilnimi vlakni delovno površino. Razlog za študijo so bili opazovanje delovnih žensk v tovarni. Poleg tega je znano, da formamid in monometilformamid teratogen (Shyuttek V., 1982).
Živali so vplivale DMF pri koncentraciji 400 rrpt (ki predstavlja 1/10 LK50 dan) od 10. do 20. dnevom brejosti 4 ure na dan. Rezultat je pokazala znatno povečanje resorpcije sadja in zmanjšano plodnost. so odkrili teratogenih učinkov. Shyuttek B. (1972) predlagali, da je to posledica pomanjkanja v skupini DMF -. CO = NH, odgovoren za teratogenega učinka pri formamida, etil karbamat, itd Epidemiološke ugotovitve so potrdili prisotnost zarodek pri delavcih, izpostavljenih svojem delovanju v industrijskih pogojih.
Nameščeno embriotoksičen in teratogen lastnosti nekaterih kovin, ki se uporabljajo pri sintezi plastike. Razvojne abnormalnosti opazili samo pri izpostavljenosti visokim odmerkom kroma (III), pri čemer ni jasno, ali je to posledica zarodka ali materinega telesa. V hrčke našel teratogeni in zarodek kroma (vi- Monografije IARC, 1980).
Dodajanje 0,4% cinka v prehrani brejih živalih vodi k zmanjšanju mase sadja in zmanjšajo aktivnost od jetrnega citokroma oksidaze. cink implantacija pred parjenjem in med nosečnostjo povzroči znižanje vgnezditev pri zajcih (I. Zadrga et al., 1964). V želodčne dajanja zdravila v odmerku 5 mg / kg (6 mesecev) in 100 mg / kg (1 mesec). RV Merkureva s sodelavci (1979) je poročal zarodek. VG Nadeenko s sodelavci (1980) je pokazala zarodek kobalta in bakra, so podgane dajemo s pitno vodo v koncentraciji 1 mg / l. Po G. L. Kennedy et al (1975), 714 mg / kg svinca prekine nosečnost, zakasni razvoj zarodkov podgan preživelih. Anomalije razvoja ni mogoče najti. Uvedba različnih svinčeve soli hrčkih v odmerku 50 mg / kg na dan 8 nosečnosti v večini primerov vodi do pojava bolezenskih sprememb pri potomcih (V. N. Ferm, S. I. Carpenter, 1967). Po N. A. Schroeder, M. Mitchener (1971), so opazili razvojne motnje pri vsebnosti v pitni vodi, še 25 mg / l snov.
Intraperitonealno dajanje 2,5 mg / kg kadmija od 7 do 21 dni nosečnosti zarodkov zmanjšuje težo, jih naredi videz deformacije in nekrotskih spremembe (G. Krause-Fabricius. 1976, 1977). Subkutana uporaba aluminija upočasni telesne teže-matere zajci in njihovih potomcev. Slednji krši vedenjske reakcije (R. A. Yokel, 1985).
Nekatere sestavine gume ima lahko negativen učinek na razvoj ploda. Kaptaks (mercaptobenzotiazola) zmanjša število živih plodov (DI Vaytekunene, KG Sanatina, 1969) z uvedbo na 8. ali 10. dan brejosti. Embriotoksičen in teratogen je alkofen MB (ugotovljeno pri podganah in morskih prašičkih) - 1 mg / kg neozona D ne vpliva na razvoj nosečnosti. Po L. in R. A. Martson Ryazanova (1977), njegovi rezultati dajanje v zmanjšane sposobnosti za oploditev, uničenje zarodka in sterilnost. Pri novorojenih podganah izkrivljanje rep in zastoj. Spreminjanje čas nosečnosti lahko povzroči tsimat.
Večkrat potrjena sposobnost ftalat mehčal vzroka pri sesalcih teratogena in zarodek. Ko nanesemo na kožo 1,25 g / kg dimetil ftalat Gleyberman E. S. et al (1975) opazili resorpcijo zarodkov in smrti novorojenih podgan. A. R. Singh s sodelavci (1972) je pokazala škodljiv učinek dietil ftalata in di (2-metoksietil) ftalata v razvoju nosečnosti pri živalih. Izraženo teratogen piščančjih zarodkov ima di- (2-butoksietil) ftalat (S. Haberman s sod., 1968). Dibutil ftalata in dioktilftalat v velikih odmerkih krši razvoj zarodka, povzroči nastanek deformacij. Zinčenko T. (1980) je te učinke, kadar ga dajemo DBP in DOP v odmerkih 20 in 200 mg / kg.
Zarodek in teratogeni učinki organokositrnih stabilizatorja PVC - diizooktiltioglikolyata dibutilkositrov opisano VO Sheftel in LV Martson (1976) in dibenzilolo-BO-S1S`-bis (izooktilmerkaptoatsetata- H. Mazur, 1971).
Slab zarodek neločljivo naftalena (mejni odmerek - 0,75 mg / kg-M.R. Štukature in sod., 1985). Zmanjšana plodnost in teratogeni učinek povzroča glikol (G. C. jagnjet, s sod., 1985). Zarodek ionol (50 in 500 mg / kg) je bila zaznana belih podganah in teratogeni - miših (A. Gori, 1983).
Ko nanesemo na kožo morskih prašičkih teratogeni lastnosti so tudi takšne komponente PM kot o-fenilendiamin (DA Karnofsky, S.R. Lacon, 1962), trietilentetramina (VA Wayton, 1978), hidrazin (R. Stoll in sod., 1967) . Embrionalni razvoj živali kršijo trihlorbutadien (MS Gizhlaryan s sod., 1980), in polietilen poliamin piperidin (VI Antonov et al., 1977). Vendar VO Sheftel s sodelavci (1976), tak ukrep PEPA nismo našli. Dimetilatstamid embriotoksično aktivnost je prikazana, ko dajemo belih podgan v odmerku 20 mg / kg in odmerek 0,02 mg / kg je prag (M. B. Bogdanov in sod., 1980).
Pri preučevanju številne površinsko aktivnih spojin v miših, podganah in zajcih sedežem embriotoksičen izrazit učinek, in v nekaterih primerih - teratogen (S. A. Palmer, 1975).