Študije embriotoksičnih in teratogenih učinkov - Toksikologija polimernih materialov

Študije embriotoksičnih in teratogenih učinkov polimernih materialov in njihovih sestavnih delov. Kot poskusne živali, navadno uporabljajo majhne sesalce - miši, podgane, hrčke ali zajcev (tabela 16).. Piščančje zarodki, morskih ježkov in drugih živali, ki niso praktično uporabljajo v študijah higienske zaradi nezmožnosti ekstrapolacijo podatkov, pridobljenih na človeka zaradi velikih razlik v mehanizmih presnove in razstrupljanja.
Znano je, da je odkrivanje zarodek ne more biti za vse vrste živali. Zato WHO priporoča testiranje za teratogenost 3 vrst sesalcev - podganah, miših in zajcih. Od števila spontanih nenormalnosti v outbred belih miših in podganah rahlo, so najbolj primerni biološki vzorec za preučevanje učinka kemikalij na reproduktivne funkcije pri sesalcih.
V študiji kemičnih snovi embriotoksičnih lastnosti zelo pomembno, da njihov način izpostavljenosti. Sal'nikova S. L. et al (1972) ugotovili, da že zelo priporočljiva kritična obdobja embriogeneza ni mogoče v celoti izkoriščena, saj je med nosečnostjo vsak dan in čas zavihek in diferenciacijo tkiv in organov, ki imajo za posledico hude poškodbe pojavlja posledice za plod. Ob istem času, po mnenju strokovnjakov Svetovne zdravstvene organizacije (1968), čeprav je dolgotrajno jemanje zdravil med nosečnostjo zdi logično, ta način lahko spremeni svojo presnovo v telesu matere in prikrivanje teratogenih učinkov.

Raven izpostavljenosti snovi za breje živali mora pripeljati do koncentracije vrednosti in odmerke splošnih toksičnih učinkov, sicer pa o spremembah, ki so nastali med embriogenezo, je nemogoče oceniti specifičnost delovanja proučevanega snovi.
Tabela 18. Količina sadne mase pri različnih laboratorijskih živalih g

Tabela 17. Nekateri kazalniki proizvodno funkcijo belih podgan

Za preučevanje učinka kemičnih snovi na razvoj zarodka da tvorita skupino, tako da vsak odmerek (koncentracija) imela na začetku poskusa 20 ženski. Enako število živali bi morala biti v kontrolni skupini. samice za proizvodnjo zarodkov materialno zaklopko pred dobave (19-20 dni nosečnosti), ki se nevzdržno lahko jedel mlade ženske, zaradi česar je težko račun eksperimentalnih rezultatov. Polovica žensk prinesla rojstva, da bi lahko za sledenje razvoju potomcev.
Ko gledamo od sadja, upoštevajte, vse vidne nepravilnosti, ki zagotavljajo kakovostne in količinske lastnosti. Rezultati študija embriotoksičnih in teratogenih kemikalij so ocenjeni na podlagi makroskopski pregled kazalnikov plod in računovodstva, značilnih za reprodukcijo živali: indeks osemenjevanja (število, ki je zanosila ženske / število pognojenih X 100%), število rumenih telesc, število živih plodov na 1 žensko, število plodov ki je umrl pred in po implantaciji, je odstotek pre-vsaditve in postimplantacijsko smrti v skupini, Cranio repna velikosti sadje, sadje teža, prisotnost bruto razvojne motnje, razmerje med moškimi in ženskami v gnezdo (tabela. 17, 18).
Glede na "Smernice za preučevanje embriotoksičnih učinkov kemičnih snovi na higiensko utemeljenosti MPC v vodnih telesih" (1984), je zarodek treba preučiti v prisotnosti podatkov o zarodek snovi v ničemer vstopom telesu snovi, označen s hitrim penetracijo posteljico, ki vplivajo na delovanje spolnih žlez, mutagene, rakotvorne in podobno v kemijski strukturi in lastnosti materiala za nove ali understudied razredov kemijskih Sgiach spojine. Pri proučevanju učinkov kemikalij na embrionalni razvoj sesalcev so vodeni tudi "Smernice za testiranje teratogeni in embriotoksično aktivnost novih zdravil" (1972), "Metode eksperimentalnih študij za določanje pragov delovanja industrijskih strupov na generativni funkcije za namen higiensko ureditev" (1978 g). Wilson uporablja tehniko, ki zahteva predhodno posnetek sadja v tekočini Bouinova, nato pa prestopi njihovi kosi britev so narejeni.
Sponke (1974) predlagala metodo za trebušne pregledu zarodka. V tem primeru se notranji organi plod raziskano in situ 3 minute. Visceralnih organov študiji sadje maternico reši vzdolž celotne dolžine, od je vsak zarodek odstranili fetalne membrane. Da bi preprečili ploda krvavitve pinceto 30 ščepec kabel na podlago, nato pa zgoraj jo reši s pinceto. Za razliko od metode Wilsonove ni potrebe za dva tedna vnaprej pritrdilnimi fetusov in študije skeletni sistem. Prednost opisanega postopka, kot je poudaril LV Martson (1979), je možnost odkritja nepravilnosti niso ugotovljene Wilson, je t. E. Časovni povečala na zmanjšanje študije učinkovitosti.
Eksperimentalni rezultati so ovrednotene na podlagi zgornjih kazalcev kot tudi visceralno raziskovalnih podatkov, z glavo raziskave (Wilson) in skeleta (na Dawson). Zaporedje operacij visceralnih organov študijskih ploda opisano v "Metoda visceralne raziskovalnih laboratorijskih živalih sadja med vrednotenja eksperimentov teratogenih dejavnost kemičnih snovi" (1980). Pridobljeni podatki so ocenjeni na podlagi statistično pomembne (ali nepomembnih) razlik v poskusnih živalih v primerjavi s kontrolnimi in kvalitativna analiza opaženih učinkov.
Ob istem času, po L. Martson (1979), je treba upoštevati naslednja merila.

1. Močna teratogen je snov, ki povzroča nanaša eno ali več morfološke spremembe organov s statistično signifikantno števila plodov (glede na kontrolo) v dozah netoksične ali blizu toksičen za matično organizem.

1. Teratogeni učinek zaradi odmerki snov strupena na starševski organizem, kaže na pomanjkanje selektivnosti omenjenega ukrepi in povzroča spojina besedilu šibko teratogens.
2. Snov ni teratogen, ko so strukturne spremembe ni bilo mogoče najti v plodu, ko izpostavljeni dozam, ki so strupene za mater organizem.

Če je polimernega materiala, snovi, ki imajo selektivni teratogen, mora njihov obseg strogo omejeno. Prednostna je zamenjava nevarnih sestavin v materialu. Migracije iz umetnih snovi, neselektivni teratogen, je urejeno preko krmilne in DCM.
Integrirana ocena vpliva na reproduktivno funkcijo - "testne več generacij» (P. L. Wright, 1978). Ta premišljen pristop omogoča, da pridobi celostno oceni gonado- in embriotoksična, teratogena in mutagene hkrati. Stalno primer zajema obdobje spermato-, ovo- in embriogeneze, parjenje in dojenje na več generacij. Glavni metodološki postopek - serija seznanjanje živali in spremljanje brejih samic in njihovih potomcev.
Kot poskusne živali, glodalcev. Starševski generacije (F0) je 10 moških in 20 žensk. Združevanje se izvede na podlagi 1 moškega + 2 ženski. Začetek nosečnosti pri podganah in hrčkih določimo prisotnost sperme vaginalnega brisa med fazo Estrus, pri miših, vaginalnega cevi. Od tega dneva začne seme v starševski generacije (F0) in nadaljevala z dojenjem do konca mladičev druge generacije. To zagotavlja, da vpliv škodljivih dejavnikov v spolnih žlezah od faze razvoja gamet ploda.
Po puberteti para drugo generacijo živali (F1A) ju (15 moških in 30 žensk) in sta tretja generacija živali (F2A). 10 brejih samic so žrtvovali na dan 20. nosečnosti. Upošteva število živih plodov, prisotnost prirojenih nepravilnosti, kot tudi plodovi, mrtev pred in po implantaciji. 20 samice so prepuščeni naravnim porodom, po katerem se število živih in mrtvorojenega, njihovo telesno maso, preživetje mladih živali na 4 th in 21 th dni po rojstvu.
Shema poskusa:
10 dni po koncu hranjenje mladičev F2a F1A starševske generacije (20 žensk in 10 moški) so spet parili za proizvodnjo drugo leglo (F2v), ki predstavljata isto zmogljivost. Rezultati so podvrženi statistične obdelave.
"Test za več generacij" zagotavlja veliko število raziskav, ki omejuje njegovo široko uporabo. Integral ocenjevanje gonado- in embriotoksičnih in teratogenih učinkov je mogoče dobiti v krajšem času, ob predpostavki, da naslednjo poskusnega sistema čim bolj ustrezne dejanske razmere vplivajo na populacije škodljivih okoljskih dejavnikov.
učinki mejni odmerek na razmnoževanje nastavljen kot posledica 3-mesečnega izpostavljenosti snovi (faktor) pri samcih in samicah podgan, nato živali parijo. ženska seme je nadaljevala tudi v času nosečnosti. V tem integriranim rezultati, dobljenimi v poskusu bo odražala možnost kombiniranega delovanja snovi na potomce (spolnih žlez pri moških in ženskah ter razvoj zarodka). Neučinkovito odmerek bo res tako, v nasprotju z neaktivno odmerka, pridobljenih v poskusih, kjer se uporabljajo nepoškodovane moški ali ženske seznanjene z-izpostavljene živali. Ta model ustreza težave izkušnje higienično in ne izključuje dodatnih poskusov na drugih programih, katerih cilj je vzpostaviti točko uporabe škodljivo sredstvo (moške in ženske spolne žleze, ali sadje). To je koristno, bližje metodo realnosti študija embriotoksično ukrepe, po katerih učinki na ženskah se začne šele od trenutka spočetja, in možnost zastrupitve predhodnih ni vključena.