Prevelik odmerek antikoagulantov

Različne antikoagulantov in trombolitiki prispeval k njihovo širšo uporabo v medicini. Danes je najbolj priljubljen varfarin imenovan v aterosklerozo možganskih arterij, motnje srčnega ritma, tromboze in embolije. Krvavitve se pogosto pojavi, ko je prevelik odmerek antikoagulantov ni vedno obravnava kot medicinski zaplet in pogosto prezrt s statistiko. Uporaba heparinov, trombolitikov in varfarina s stranskimi učinki napak na recept, in interakcije z drugimi zdravili zapletena. Nenamerno preveliko odmerjanje antikoagulantov rodenticidi in ki jih vsebuje, so pogosto najdemo med otroki in hišne ljubljenčke.

Varfarin in njegovi analogi

Mehanizem delovanja varfarina in njegovih analogov je motnja presnove vitamina C. Ta vitamin je kofaktor pri sintezi protrombina, faktorjev VII, IX, X Med tem postopkom oksidirani z vitaminom K 2,3-epoksida. Ta neaktivna oblika vitamina K je ponovno pretvori v aktivni dvema zaporednima reakcije redukcije. Varfarin in njegovih analogov inhibira vitamina K epoksidne reduktazo in kinolinsko reduktazo, ki preprečuje naknadno aktiviranje faktorji strjevanja.

Varfarin se skoraj popolnoma absorbira, kadar ga dajemo, koncentracija v serumu doseže najvišje približno 3 ure. Ker je samo prosti aktivno zdravilo, sredstva, ki tekmujejo pri vezavi na albumin ali spremenijo presnovo varfarina močno vpliva na njegovo antikoagulantno dejanje. Ker je vitamin K hitro metabolizira, je antikoagulantna učinek opredeljujejo T1 / 2 koagulacijskih faktorjev, pri čemer je prva zmanjšana stopnja faktorja VII (T1 / 2 od približno 5 ur). Ker je MNO poveča dejavniki stopnji pod 25% normalne, pri bolnikih, ki niso bili predhodno zdravljeni z antikoagulanti, varfarin učinki pri prevelikem kaže ne prej kot 15 ur po dajanju. V praksi, ko začne veljati tudi kasneje, saj so encimi, ki jih ta čas zaviral ne povsem.

Z dolgotrajnim delovanjem, antikoagulant

Dve derivati ​​4-hidroksikumarin - in difenakum Brodifakum - razlikujejo od varfarina visoko molekulsko maso policiklični ogljikovodikov stranske verige. Pripadajo dolgotrajnim delovanjem antikoagulant (tako imenovani "supervarfarinam"), ki so nastala kot sredstvo proti varfarina odporna glodalcev. Mehanizem delovanja, se ne razlikujejo od drugih antikoagulantov, ki pa je 100-krat višja od moči varfarinom, dolgotrajnejšim delovanjem. V literaturi je veliko primerov prevelikega odmerjanja antikoagulantov za namen samomora. Ti so skupaj z dolgoročno (več mesecev) hude motnje koagulacije pogosto - krvavitev. Taki primeri, da je treba razlikovati med naključnimi prevelikih odmerkov, saj ta običajno nimajo motnje strjevanja krvi in ​​krvavitve in smrti so redki. Enotna uporaba manjših odmerkov dolgo delujočega antikoagulant običajno ne vodi do povečanja INR, klinično pomembne motnje strjevanja krvi, so še redkejše. Naključni jemanja zdravila (običajno pri otrocih) brez simptomov in ne povzroča nenormalnosti laboratorijskih testov. Ker je tveganje za krvavitve majhen in razvoj po dolgem času, večina avtorjev priporočamo omejevanje simptomatsko terapijo. Vendar pa je objavila v primeru ugodnega izida antikoagulantne prevelikega odmerka dolgo deluje pri otrocih ne sme biti zavajajoče. Za delavce, mora prevzeti najhujše in prepoznavanje teh otrok INR vsaj 24 do 48 ur.

Simptomi prevelikega odmerka antikoagulanti

Značilno je koncentracija Rodenticid antikoagulant je nizka (0,025% ali 25 mg varfarina na 100 g proizvoda). Antikoagulantni učinek otrok tehta 10 kg, se razvije, ko prejme 2,5 mg varfarina (10 g glodalce), ki je veliko večja od poskušajo leteti okus. Torej, ko se ena naključno sprejem rodenticidi, ki vsebujejo varfarin ni nevaren in ne zahteva zdravljenja. V nasprotju s tem pa lahko naključno ali namerno vnos velikih odmerkov farmakoloških sredstev povzroči krvavitev in koagulacije. Klinični znaki prevelikega odmerjanja (lažjih poškodbah, hematurija, rdeča kri v blatu, menoragija) nespecifične. Redki, vendar zelo nevarna ogromen hematom v vratu, stiskanje dihalnih poti. Najbolj hudi zapleti prevelikega antikoagulantni - intrakranialna krvavitev, ki se pojavijo dolgotrajno zdravljenje pri 2% bolnikov.

Vsebujejo varfarin zastrupitve zdravila so le redko namerno, je to ponavadi posledica nenamernega prevelikega odmerjanja antikoagulanti. krvavitev indeks tveganja pri ambulantnih pacientih omogoča štirih neodvisnih dejavnikov tveganja:

• starost 65 let in več;
• kap, miokardni prej;
• krvavitve v zgodovini;
• nedavni miokardni infarkt, ali hematokrit pod 30%.

Heparin približno 25% primerov v prvih dneh zdravljenja sledi majhno prehodno trombocitopenijo (trombocitopenija heparina). Močnejšo, njegova oblika (sindrom bela trombov) pojavlja pri 1-5% bolnikov v drugem tednu zdravljenja (ali prvo, če je pacient prejel heparin prej). Heparin stimulira izločanje trombocitov faktor 4, ki tvori kompleks s heparinom, sposoben, da izzove imunski odziv. razred protitelesa proti kompleksu heparina - trombocitov faktor 4 aktivirani trombociti in pospeši tvorbo trombocitnih trombusov. Ta zaplet lahko predstavi kot krvavitve ali tromboze in embolije.

Diagnoza antikoagulantni prevelikega

laboratorijske preiskave

Diagnozo prevelikega odmerka antikoagulantov je dal na splošnih testov PAS strjevanje krvi. Ponavadi je dovolj, da štiri take teste - PV (ali INR), APTT, trombin čas in nivo fibrinogena. Učinek posrednih antikoagulantov je ocenjena na INR. Vendar pa se v akutni jetrne nekroze INR lahko katera koli vzroka močno niha, včasih vodi do napačnih odločitev. Zato je večina raziskovalcev še vedno zanašajo na PV. APTT - kazalnik, ki ni odvisna od ravni faktorja VII, XIII in trombocite številk. Čas Trombin odraža zadnjo fazo strjevanja krvi (pretvorba fibrinogena v fibrin) je torej neodvisna od ravni protrombina, faktorja V, VII, XIII, prekalikrein, visoko molekulsko maso kininogen in trombocitov. Nazadnje, raven fibrinogena (ali fibrina razpadnih produktov) omogoča diferencialno diagnozo porabe koagulacije. Kombinacija teh testov je običajno, da se določi naravo koagulacije.

Čeprav koncentracije varfarina v serumu, ki se uporablja za oceno farmakokinetike in diagnoze v dvomih, bolj upravičena temeljiti na enostavnih in poceni metode preiskave (npr INR).

Z dolgotrajnim delovanjem, antikoagulant

V primeru nenamernega prevelikega odmerka, z dolgotrajnim delovanjem antikoagulant nevarnost koagulacije je nizka, tako da se inšpekcijski pregled lahko zmanjša. Bolniki s tveganjem za krvavitev označene redetermine INR 24 in 48 ur po zastrupitvi. Če je potrebno, se lahko ti preskusi opravijo doma. Nasprotno, pri bolnikih, ki so bili sprejeti dolgodelujoči antikoagulant namenoma, je treba upoštevati tveganje koagulacije visoka. Večina od njih ne gredo k zdravniku, dokler se krvavitev in koagulopatija razvija kot odloženo, izpiranje želodca je smiseln le, če sumite, da stalna prejemajo zdravila proti strjevanju krvi. Raziskave INR 1-2 krat na dan za 2 dni, običajno zadostuje za oceno tveganja za krvavitev. Če je potrebno, se zatečejo k sili diagnozo ravni koagulacijskih faktorjev in neposrednim merjenjem koncentracije antikoagulanta v krvi.

Zdravljenje prevelikega odmerka antikoagulanti

Nekaj ​​ur po prevelikega odmerka antikoagulanta želodcu čiščenje, da nima smisla. Če ni kontraindikacij, bolnik daje aktivno oglje. Za izboljšanje odprava varfarina se lahko dodeli kot holestiramin notranjosti, čeprav prepričljivih dokazov o njeni učinkovitosti ne. Žrtev je treba dati pod nadzorom v okolju, odpravlja možnost nenamernih poškodb in samopoškodb in zagotavlja zgodnje odkrivanje krvavitev.

Video: Je prevelikega odmerka je mogoče, da se posuši mix koktajl "Nechural Stanje"

Če obstajajo pomembne izguba krvi, hemodinamični nestabilnosti ali hipoksemija, ki prikazuje transfuzijo. RBC popolnoma napolni izgubo eritrocitov, vendar ne vpliva na motnje koagulacije in ne more ustaviti nadaljnje krvavitve. V hujših primerih, včasih transfuzijo celo kri, ker vsebuje tudi trombocitov in faktorjev strjevanja. Vendar pa je vsebnost vitamina K odvisnih faktorjev strjevanja krvi, v njej je majhen in zato bolje izkoristiti krvnih pripravkov. Ti vključujejo eritrocitov, sveže zamrznjene plazme, krioprecipitata, koncentratih faktorja IX protrombinski kompleks in eptakog alfa.

Če življenjsko nevarne krvavitve, povezane s zastrupitve posredne antikoagulante, je pokazala takojšnjo transfuzijo sveže zamrznjene plazme in imenovanja fitomendiona. Phytomenadione prednostno, da druge oblike vitamina K. Za korekcijo koagulacije običajno dovolj, da vlijemo 15 ml / kg sveže zamrznjene plazme. Vendar pa je zaradi sprememb v vsebini koagulacijskih faktorjev v sveže zmrznjene plazme transfuzijske reakcije nanj ni vedno predvidljiv. Poleg tega, pospešeno razpada strjevanja dejavnikov v odsotnosti vitamina K, ki je včasih zahtevajo ponovi transfuzijo sveže zamrznjene plazme. Po predhodnih podatkih, s krvavitve, zastrupitve s posrednimi antikoagulanti povzročila, ter pomaga eptakog alfa.

Če je že prišlo normalizacija INR ali je želeni (kot je najbolj pogosto pri težkih krvavitev), vendar mora profilaktično zdravljenje antikoagulant za zaustavitev krvavitve in stabilizirati bolnikovo stanje se lahko prenese na heparin. Če antikoagulantno ni potrebno, lahko tudi majhno povečanje INR varno predpiše fitomenadion.

Z dolgotrajnim delovanjem, antikoagulant

Pri zdravljenju prevelikega odmerka dolgim ​​delovanjem antikoagulant obstajajo nekatere funkcije. Profilakse fitomendiona niso prikazani, saj ne prepreči razvoj koagulacije, lahko pa moti, da oceni, da je tveganje. Če zahteva tam koagulopatija lahko ponovi velikih odmerkov phytomenadione (okrog 60 mg / dan). Bolnike so spremljali do normalizacije koagulacije o ozadju prekinitvi zdravljenja za nekaj dni. Za popolno okrevanje lahko traja mesece.