Alilamin - antimikotiki

Kazalo zdravila
butenafin
naftifine
ekzoderil
terbinafin
lamisil
Medofloran
Terbizil
Z alilaminom so (N-metilnaftalen derivati) sintetični antimikotikov terbinafin in topično apliciramo oralno, naftifine in butenafin namenjen za zunanjo uporabo.

Mehanizem delovanja in farmakoloških učinkov

Terbinafin ima široko fungicidno spektra ali fungistatično delovanje proti dermatofiti, plesni, kvas, kvas in nekatere dimorphic gliv. Terbinafin ima fungicidno delovanje (glejte. Kot "spektra fungicidnega delovanja terbinafin") do dermatofiti (MIC 0,06 ug / ml) rodove Trichophyton spp. (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. tonsurans, T. schoenleinii, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum spp. (M. canis, M. versicolor, M. gypseum) in Epidermophyton (E. floccosum), kvasovke, kot so glive rodu Candida spp. (večinoma C. albicans), Aspergillus spp., povzročitelji barvane ali tinea, lihen (Malassezia furfur ali Pityrosporum ovale, Pityrosporum orbiculare), podkožnih mikoz (Sporotrix schensckii) in globoke mikoze (Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum) . Terbinafin deluje tudi na nekatere praživali (trypanosomes in Leishmania). Čeprav številne alilamin fungicidno aktivnost in vitro, klinični pomen ima samo njihov učinek na dermatomycosis sredstvi (proti glivičnim boleznim kože in njenih priveskov).
Naftifine deluje tudi na dermatofitnih (Trichophyton spp., Microsporum spp., In Epidermophyton floccosum), kvas (Candida spp.), Glive (Aspergillus spp.) Malassezia furfur, Sporotrix schensckii. Poleg tega ima antibakterijsko delovanje proti več Gram-pozitivnih in Gram-negativne mikroorganizme, zagotoviti lokalno protivnetno, zmanjšuje srbenje. Značilna dolgim ​​trajanjem delovanja (v enem dnevu).
Mehanizem delovanja povezan z inhibicijo Alilamin skvalen epoksidazo v celični membrani glive (sl. 1). To vodi k zatiranju sintezo ergosterola, s katerim je povezan fungistatično učinek in znotrajcelično kopičenje skvalena, kar povzroči uničenje membrane in smrti glivne celice (Fungicidni učinek).

farmakokinetika

Alilamin imajo visoko lipofilijo. Ko nanese, so dobro prodre v vse plasti kože, ustvarja v njih koncentracijo, ki presega MIC za glavnih povzročiteljev dermatomycosis. Sistemska absorpcija nanosu terbinafin najmanj 5%, naftifine - 3-6%. Naftifine sesali odsek delno podvržen presnovi v jetrih in izloči z urinom (10-50%) in v žolč. T1 / 2 - 2-3 dni.
Po peroralni terbinafin se dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta. Hrana nekoliko zmanjša absorpcijo. Biološka 40-80% zaradi učinka prvega prehoda skozi jetra. Najvišja koncentracija po zaužitju 250 mg 0,97 g / ml in je dosežena v 2 urah. Poluabsorbtsii obdobje 0,8 ure.
poluraspredeleniya Obdobje -. 4.6 h ravnotežna koncentracija nastavljena na 10-14 th dan. Na 99% veže na plazemske proteine. Ne kopiči. Volumen porazdelitve več kot 200 litrov. Prodre v kožo. Difundira skozi usnjice in se kopiči v lipofilnem rožene plasti, ki se izločajo žlez in znojnic deloma, s čimer se ustvarja visoko koncentracijo v lasnih mešičkov, nohte. Na 2. dan prejeli dnevni odmerek koncentracije v rožene plasti je povečala za 10-krat, 12 min - 70 krat. Terbinafin pojavi v distalnem nohta do 3-18 (povprečno 7,8) tednov po začetku zdravljenja, včasih po 1-2 tednih. Fungicidno koncentracija v koži in nohtih je doseženo v prvih nekaj tednih in shranili pri 0.19-0.28 mg / g (več kot MIC za dermatomycosis) do 6-9 mesecev po zdravljenju, ki pa v distalnem delu nohtov - samo med 1-2 mesecev po odpovedi. Ravnotežna koncentracija v nohtih pomenijo 0.25- 0.55 g / g, dolgotrajno zdravljenje - do 1,01 g / g. Difuzija pre
Witzlaus stopnja rasti nohtov. Terbinafin prodrejo v mnogih tkivih in v materino mleko.
T1 / 2 iz plazme terbinafin - 11- 18, CH povečanje ledvične in jetrne odpovedi. Razpolovna doba 200-400 HR tkiv. Presnova v jetrih, s sodelovanjem citokroma P450 izoencimov 15 v neaktivne metabolite. Od 70 do 80% odmerka izloči z urinom predvsem v obliki presnovkov. Delno izhod skozi kožo. Skupni očistek zmanjša v jetrih in ledvicah.

Alilamin mesto v terapiji

indikacije:
· Dermatofiti (trichophytosis, tinea, microsporia rubrofitii) gladko kožo, v dimljah in noge, lasišče, onihomikoz-
· Kandidoza kozo
· Večbarvnega ali Pityriasis, lishay-
· Chromomycosis.
Lokalne terapija za bolnike z onihomikoze prikazuje distalni lateralno in distalno-stransko tipa, s lezij območju do 50%, če se matriks ne vpliva, ne vse okužene nohte, pa tudi z kontraindicirana uporaba sistemskih antimikotikov.
Sistemsko zdravljenje z oralnimi antimikotik za bolnike s številnimi lezije kože in nohtov, pri čemer distalni-lateralno in tip vpletenosti lezij v procesu matrice, proksimalnem ali prodorne tipa ter odsotnosti učinka lokalno terapijo.
V onihomikoze se 5 lahko uporablja za sistemske učinke peroralnih antimikotikov: terbinafin, itrakonazol, flukonazol, manj učinkoviti in bolj toksičen ketokonazolom grizeofulvin. Zdravilo izbire je terbinafin, saj je najbolj učinkovit proti dermatofitom, zaradi česar do 94% onihomikoze.
Potek zdravljenja s terbinafin dermatofiti in kandidoze kožo - 2-6 tedne z dermatomycosis lasišče - 4 tedne, z onihomikozah - 1,5-3 mesecih (na lezij nohte prstov - 1,5 meseca, nohte prstih - 3 mesecev, žebelj od palca - do 4-6 mesece ali več). Ko onihomikoza klinični učinek opazili nekaj mesecev po prenehanju zdravljenja - po zamenjavi prizadetega nohta.
Pri uporabi navznoter terbinafin zdravilo onihomikoza dosegli v 93-96% primerov.

Ko je obarvana (Pityriasis) versicolor Alilamin uporablja le lokalno.
Prenosljivosti stranski učinki

Pri kožni uporaba terbinafin ali naftifine včasih opaženo srbenje, pekoč občutek, pordelost in suhost.
Pri peroralni terbinafin, naslednje neželene učinke.
· Iz prebavnega sistema: teže v želodcu, bolečine v trebuhu, motnje okušanja, anoreksija, slabost, bruhanje, driska, redko - holestazo, hepatitis, odpoved jeter.
· V živčnega sistema: vznemirjenost, glavobol, vrtoglavica.
· Iz krvotvornih sistema:
V redkih primerih nevtropenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija.
Alergijske reakcije so redke: kožni izpuščaj, srbenje, koprivnica, bolečine v sklepih, mišicah, v izjemnih primerih - Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom.

kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravila (a navzkrižni alergiji podatki niso na voljo).
·
Nosečnost. Dojenje.
Akutna in kronična hudo bolezen jeter.
Huda ledvična odpoved.
Med zdravljenjem z terbinafin ni priporočljivo piti alkohola.
Naj se izogibajo stiku z Alilamin za lokalno uporabo v oči, sluznico in odprte rane.

opozarja interakcije

Eksperimentalni podatki niso pokazale embriotoksično delovanje terbinafin in njegov vpliv na plodnost. Izkušnje pri uporabi terbinafin pri nosečnicah so omejeni. Terbinafin se ne sme uporabljati med nosečnostjo, razen v primerih, ko so namenjeni koristi za mater odtehta potencialno tveganje za plod.
Bolniki s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manj kot 50 ml / min in koncentracijo serumskega kreatinina 300 umol / L), je treba polovico običajni odmerek terbinafin.
Če disfunkcije huda jeter, je treba terbinafin prekiniti.
Podatki o uporabi terbinafin pri otrocih, mlajših od 2 let ne.
je potrebno starejših bolnikih z normalnim jeter in ledvic pravilni režimu odmerjanja.
Terbinafin, za razliko od drugih sistemskih antimikotikov, le malo vpliva na citokrom P450, zato povzroči rahlo zmanjšanje ali povečanje očistka zdravil, ki se presnavljajo preko citokroma P450 (ciklosporin, tolbutamida, peroralnih kontraceptivih). V eksperimentalnih študij so pokazali, da terbinafin zavira presnovo posreduje citokrom-2D6. Ti podatki so lahko klinično pomembno za zdravila, ki so prednostno presnavljajo s pomočjo tega encima, kot so triciklični antidepresivi, beta-blokatorjev, selektivnih inhibitorjev ponovnega privzema serotonina, in inhibitorjev MAO-B. Odprava terbinafin lahko pospešimo z zdravili, ki povzročajo indukcijo mikrosomskih jetrnih encimov (barbiturati, rifampicin) in zapoznele zdravil, ki inhibirajo te encime - citokrom P450 (cimetidin, terfenadin). V takih primerih je treba terbinafin odmerek prilagoditi.