Tobradeks kapljic

Tobradeks kapljic (Guttae Tobradex)

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Suspenzija od bele do skoraj bel;

Sestava. 1 ml suspenzije vsebuje 3 mg tobramicina in deksametazon 1 mg;

druge sestavine: benzageksoniya klorid, natrijev edetat, natrijev klorid, natrijev sulfat brezvodni (E514), tiloksapol, hidroksietilceluloza, žveplova kislina in / ali natrijev hidroksid (za uravnavanje pH), prečiščena voda.

Oblika sproščanja zdravila. Kapljice za oko.

Farmakoterapevtska skupina. Zdravila, ki se uporabljajo v oftalmologiji. Kombinirani pripravki, ki vsebujejo protivnetne in protimikrobna sredstva. Oznaka ATC S01C A01.

farmakološke lastnosti.

farmakodinamika.

deksametazon

Učinkovitost kortikosteroidov za zdravljenje vnetnih stanj očesa je dobro znana. Kortikosteroidi dosežejo svoj protivnetno z inhibicijo žilnih endotelijskih celičnih adhezijskih molekul, ciklooksigenaze I ali II, in izoliranje citokini. Posledično je tvorba vnetnih mediatorjev zmanjšala in zatreti adhezijo levkocitov na žilnega endotelija, s čimer bi preprečili njihovo prodiranje v vneto očesnim tkivom. Deksametazon ima protivnetno delovanje z zmanjšanimi mineralkortikoidov učinkov v primerjavi z nekaterimi drugimi steroidi, in je eden od najmočnejših protivnetna sredstva.

tobramicin

Tobramicin - močan, hiter, deluje baktericidno antibiotik iz skupine aminoglikozidne, ki nasprotuje tako gram pozitivne in gram-negativne mikroorganizme. Glavna akcija je usmerjena na bakterijskih celic z inhibicijo polipeptidno kompleks in sintezo v ribosome.

Splošni učinek opisan tobramicin vitro z iskanjem minimalno inhibitorno koncentracijo (MIK), ki meri antibiotično aktivnost proti bakterijam, vsake vrste. Ker MIC tobramicina je zelo nizka v primerjavi z večino očesnimi patogeni, se šteje, antibiotik s širokim spektrom. kritičnih vrednosti BMD določimo z določitvijo občutljivost ali odpornost bakterijske kulture na določen antibiotik. Vendar topično uporabo antibiotika v visokih koncentracijah neposredno na mestu infekcije določanje kritičnih vrednosti ni primeren.

Večina mikroorganizmi, ki bi se lahko uporabili za razvrstitev kot obstojne z iskanjem kritične vrednosti za sistemsko zdravljenje, pravzaprav dobro odzivajo na lokalno zdravljenje, ali pa, da prekine razvoj mikroorganizmov, ki povzročajo okužbe, da se prepreči.

V kliničnih študijah raztopine tobramicina, ki se je uporabljal lokalno, je opredelila učinkovit proti številnim sevom obstoječih povzročiteljev bolezni očesnih pri bolnikih, ki so sodelovali v raziskavi. Domneva se, da so nekateri od teh očesnih patogenih organizmov "obstojne"Na podlagi določitve kritične vrednosti, če ga dajemo sistemsko. V kliničnih študijah je bilo dokazano, da je tobramicin učinkovit za zdravljenje povrhnjih okužb očesa proti takim patogeni:

Gram pozitivne bakterije:

Staphylococcus aureus (meticilin občutljivi in ​​- odporen *);

Staphylococcus epidermidis (meticilin občutljivi in ​​- odporen *);

Drugi koagulaza negativne vrste Staphylococcus;

Streptococcus pneumoniae (penicilin občutljive in - odporen *);

Druge vrste Streptococcus.

* Odpornost fenotip beta-laktamov (tj metitsillinu- penicilin) ​​Odpornost na fenotip nepovyshaemyey z aminoglikozidi in oba povezana z virulenco fenotipov in patogenih organizmov. Izkazalo se je, da so mnogi od stafilokoki, odpornimi na meticilin odporna na tobramicin (in ostalim aminoglikozidnih antibiotikov). Vendar te kulture odporne stafilokokna (kot je definirano kritične vrednosti BMD) v splošnem uspešno odzivajo na tobramicin zdravljenje uporabljajo topično.

Gram-negativne bakterije:

Acinetobacter spp;

Citrobacter spp;

Enterobacter spp;

Escherichia coli;

Haemophilus influenzae;

Klebsiella pneumoniae;

Moraxella spp;

Morganella morganii;

Proteus mirabilis;

Pseudomonas aeruginosa;

Serratia marcescens.

bakterijske študije občutljivosti so pokazale, da v nekaterih primerih, mikroorganizmi odporni na gentamicin, ostanejo občutljivi na tobramicin. V velikih delih odpornost mikroflore tobramicinom se pa ne voznikla- lahko bakterijska odpornost razvije med dolgotrajno uporabo.

Morda pojav navzkrižne občutljivosti za druge aminoglikozidne antibiotikov- v primeru preobčutljivosti pri uporabi izdelka morajo prenehati uporabljati in imeti ustrezno zdravljenje.

Rezultati predkliničnih študijah o varnosti

Podatki iz sistemske toksičnosti aktivne snovi je tudi študiral. Sistemska tobramicin učinek strupenih odmerkih, ki daleč presega odmerka, ko nanese na oko so lahko povezane z nefrotoksičnostjo in ototoksichnostyu. Sistemski učinki deksametazona je lahko povezana z učinki, ki niso povezani s glukokortikosteroidno neravnovesje. Preiskave kapljice ponovljenih odmerkih strupenosti Tobradeks oči v kuncih so pokazale sistemske učinke, povezane s kortikosteroidi, vendar tudi pri odmerkih, ki daleč presegajo odmerek za človeka, ta izraz je majhen klinični pomen. Pri uporabi Tobradeksa priporočljivo odmerke pojava teh učinkov je malo verjetno.

mutagenost

Študije in vitro ter in vivo z vsako od teh aktivnih snovi mutagenega delovanja niso pokazale.

teratogenost

Tobramicin vstopi v krvni obtok skozi posteljico na plod in plodovnico. Študije na živalih, ko dajemo sistemsko brejih živalih veliki odmerki tobramicin med organogeneza razkrila toksičnost ledvic, ototoksičnost zarodka. Druge študije, ki so bile izvedene na podganah in kuncih z tobramicina pri odmerkih, večjih 100 mg / kg / dan, če dajemo parenteralno (>400-krat več kot v največjem kliničnem odmerku), niso našli nobenih primerov zmanjšane plodnosti ali škodljivih učinkov na plod.

Ugotovljeno je bilo, da je imel v času študija na živalih na teratogeni učinek kortikosteroidov. Uporaba oko 0, 1% deksametazon noseča Krol privedlo do povečane incidence oslabljeno razvoja zarodka in intrauterini zavrto rastjo. Upočasnjen razvoj zarodka in povečano smrtnost pri podganah po dolgotrajnem zdravljenju z deksametazonom.

To ni bil izveden vse raziskave za oceno rakotvornih učinkov Tobradeksa.

Farmakokinetika.

deksametazon

Deksametazon sistemska absorpcija po lokalni očesno uporabo kapljic za oči Tobradeks nizka. Ravni koncentracije vrhov v plazmi v območju od 220 do 888 pg / ml (povprečje 555 ± 217 ug / ml) po instilacijo eno kapljico v vsako oko Tobradeksa 4-krat na dan v dveh zaporednih dneh.

Deksametazon se izloči iz telesa s presnovo. Približno 60% odmerka se izloči z urinom kot 6- -gidrogideksametazona. Nespremenjena deksametazon v urinu ni bilo zaznati. Razpolovna doba v plazmi je relativno kratka, 3-4 ure. Deksametazon približno 77% -84% veže na albumin seruma. Potrditev sega od 0 111 0, 225 l / h. / Kg in volumen porazdelitve v območju od 0 do 1 576, 15 l / kg. Peroralna biološka uporabnost je približno 70%.

tobramicin

Sistemska absorpcija tobramicina po lokalni očesno uporabo kapljic za oči Tobradeks nizka. Tobramicinom Koncentracije v plazmi niso merljivi v 9 od 12 bolnikov, ki so bili uporabljeni Tobradeks kapljice v vsako oko štirikrat na dan dva dni zapored. Vimiryuvany najvišja postane 0, 25 ug / ml, kar je 8-krat nižja kot koncentracija 2 mg / ml, za katerega je znano, da je pod mejno tveganje nefrotoksičnostjo.

Tobramicin se hitro in obsežno izloča v urin z glomerularno filtracijo bistvu nespremenjene. razpolovna doba doba je približno 2 uri od potrditve 0, 04 l / h. / kg in volumen porazdelitve 0 in 26 l / kg. Beljakovine v plazmi veže na tobramicin nekoliko manj kot 10%. Biološka po peroralnem vnosu tobramicina - nizka (<1%).

Indikacije za uporabo. Vnetje očesa, občutljivi na steroide, v katerem je prikazana uporaba kortikosteroidov in tam površno bakterijske infekcije ali tveganje bakterijske okužbe očesa (kot je vnetje veke in bulbarna veznice, roženice in sprednjega segmenta zrkla, kroničnega uveitisa drugi odsek in lezijah roženice s kemijskimi povzroča , sevanje ali toplotne opekline, ali organi rezultati stranka).

Zdravljenje vnetnih procesov in preprečevanja okužbe po operaciji odstranitve katarakte.

Postopek uporabe in odmerek. Zdravilo je bilo predpisano samo za očesno uporabo.

Uporaba mladostnikov in odraslih, vključno s starostniki

Eno ali dve kapljici padla v veznično vrečko (-e) na vsakih 4-6 ur. V prvih 24-48 urah povečati odmerek lahko eno ali dve kapljici vsak drugi uro. Pogostost uporabe pripravka, je treba postopoma zmanjšati z izboljšanjem kliničnih znakov. Paziti je treba, da ne prenehajo z zdravljenjem prezgodaj.

V hudih bolezni - kaplja eno ali dve kapljici vsako uro, dokler se vnetje ni pod nadzorom, in postopoma zmanjša pogostost uporabe do eno ali dve kapljici vsaki dve uri med 3 days- nato zakopavanje eno ali dve kapljici vsak 4 ur 5-8 dni, in na koncu, ena ali dve kapljici vsak dan v zadnjih 5-8 dni, če je potrebno.

Po operaciji katarakte, odmerek je ena kapljica, da zakopanih štirikrat na dan, začenši od dneva operacijo in še vedno za 24 dni. Zdravljenje se lahko začne na dan pred operacijo z eno kapljico 4-krat na dan, medtem ko še naprej Vsadek eno kapljico po operaciji, nato pa 4-krat na dan za 23 dni. Če je potrebno, se lahko pogostost uporabe zdravila, se poveča za eno kapljico vsaki dve uri v prvih dveh dneh zdravljenja.

Priporočljivo je, da stalno spremljanje očesnega tlaka.

Po uprava priporoča schilne zapiranja veke ali nazolakrimalni okluzije. To zmanjšuje sistemsko absorpcijo zdravil, uvedenih v oči, s čimer se zmanjša nevarnost sistemskih stranskih učinkov.

Stranski učinek. V kliničnih študijah z več kot 600 bolnikov, zdravljenih s kapljic za oči Tobradeks katerih je bila do 6-krat na dan. V kliničnih preskušanjih ni bilo poročil o resnih očesnih ali sistemskih neželenih učinkov, povezanih z uporabo drog. Najpogostejši neželeni učinek povezan z zdravljenjem, o katerih domnevno imel občutek neugodja v očeh (1, 7%).

V kliničnih študijah so poročali Tobradeks Kapljice o ti neželeni učinki so razvrščeni kot nesporno verjetno ali možno povezani z zdravljenjem. Njihov pojav je bil ali pogosto (1, 7%) ali majhni (manj kot 1, 0% 0, 5%).

oftalmične učinke

Pogosti: nelagodje v očeh (začasno gorenju ali zbadanja po vkapanju).

Tekočina: srbenje oči, povečan intraokularni tlak, pordelost očesa, keratitis, eritem, povečano slezovydelenie, otekanje in srbenje vek.

sistemski učinki

Ni bilo poročil o morebitnih pogostih ali posamezna neželenih učinkov, povezanih z uporabo kapljic za oči Tobradeks.

Analiza vseh spontanih poročil o neželenih dogodkih v obdobju trženja z odvozom kapljic za oči Tobradeks na trgu, je dokazal, da ni potrebno, da bi vse spremembe podatkov o varnosti, ki temeljijo na oceni vseh očesnih, sistemskih in farmakoloških učinkov razvrščene.

Kontraindikacij. Preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali katerokoli želeno sestavino zdravila.

Epitelijske keratitis, ki ga je virus herpes simplex (les-keratitis) povzročil - Krave in norice in druge virusne bolezni roženice in veznice. Mikobakterijske infekcije očesa povzroča, vendar niso omejeni na, acido-bakterije, kot Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, ali Mycobacterium avium.

Proti glivičnim boleznim strukture očesa.

Nezdravljena okužba gnojni očesa.

Preveliko. Možni klinični znaki in simptomi prevelikega Tobradeksa (pikčasti keratitis, eritem, povečano slezovydelenie, otekanje in srbenje starosti) je lahko podoben neželenih učinkov, ki so jih opazili pri nekaterih bolnikih.

V primeru Tobradeksa prevelikega ko nanese umivati ​​odvečno zdravilo iz očesa (-i) s toplo vodo.

Značilnosti uporabe. Dolgotrajna uporaba (t.j., daljše od najdaljše trajanje zdravljenja, ki je bila izvedena v kliničnih študijah [24 dni]), ali povečajo pogostost sprejemne lahko povzroči očesno hipertenzijo / glavkoma poškodbe vidnega živca in poslabšanjem vida in vidnega polja, kot tudi subkapsularno tvorbe posterior komoro katarakte oči. Pri občutljivih bolnikih lahko poveča očesni tlak tudi po uporabi običajnih odmerkih.

Opazili smo po sekundarne infekcije z uporabo kombinacije steroidov in antibiotikov. Glivične okužbe roženice, še posebej aktivni v razvoju dolgoročno uporabo steroidov. Je treba upoštevati možnost glivične okužbe v katerem koli vztrajno roženice razjede izobraževanja, ki se uporablja steroid zdravljenje. Sekundarne bakterijske okužbe oči se lahko pojavi tudi pri inhibicijo reakcije organizma na okužbo. Prisotnost zdravljenju s kortikosteroidi lahko prikrije ali povečati aktivnost akutnih okužb gnojni oči. Znano je, da prisotnost bolezni, ki vodijo k tanjšanje roženice ali beločnice, z uporabo aktualnih steroidov lahko povzroči perforacijo.

Nekateri bolniki se lahko pojavi občutljivost za aminoglikozidi, ki se uporabljajo na lokalni ravni, ki se običajno kaže s srbenje vek, otekanje, rdečina veznice. V primeru preobčutljivosti, prenehal uporabljati reakcijo na zdravila.

Kortikosteroidi, ki se uporabljajo lokalno v oko, lahko upočasnijo celjenje roženice ran.

Ker Tobradeks eyedrops vsebuje benzageksoniya klorid kot konzervansa, lahko privede do draženja, in je znano, da lahko konzervans razbarva mehke kontaktne leče. Tako, pred uporabo Tobradeks zdravilo, morajo bolniki odstraniti kontaktne leče in morajo biti obveščeni o tem, da moraš čakati 15 minut po dajanju Tobradeksa preden vstavite kontaktne leče.

Bolnikom je treba svetovati, naj ne nosijo kontaktne leče v prisotnosti okužbe oko.

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Tako kot v primeru drugih kapljic za oko lahko začasno zamegljen vid ali druge motnje vida vplivajo na sposobnost za vožnjo vozil ali strojev. Če se pojavi zamegljen vid na instilaciji obdobju, morajo bolniki čakati, dokler njegova vizija izbil pred voziti vozil ali strojev.

Nosečnost in dojenje. ni bila ugotovljena varne uporabe zdravila med nosečnostjo in dojenjem pri ljudeh.

nosečnost

Ni izvedel dovolj dobro nadziranih študij pri nosečnicah Tobradeksa. Raziskovalne aminoglikozidi (vključno tobramicin) nosečnice z oralno in parenteralno ni razkrila ničesar tveganja za plod. Vendar pa kljub temu, aminoglikozidi prehaja skozi placento, zato v primeru aminoglikozidov v nosečnosti je treba upoštevati njihove vplive na plod ali novorojenčka. Čeprav ni prepričljivih dokazov, da so aminoglikozidi teratogen, nefrotoksičeno ali ototoksični učinek na plod, je treba pretehtati možnost pojava teh učinkov. Div. oddelek "Rezultati predkliničnih študijah o varnosti" v zvezi z raziskavami na brejih živalih.

Tobradeks je treba uporabljati v času nosečnosti le, če bodo potencialne koristi zdravila prevladajo nad možnim tveganjem za plod.

Ženske, ki dojijo

V sistemskem zdravljenju tobramicin pride v materino mleko v količini, ki je tveganje negativnega vpliva na otroka. Sistemsko dajanje kortikosteroidov vodi v njihov videz v materino mleko in lahko zavirajo rast, vplivajo na proizvodnjo endogenih kortikosteroidov ali povzročijo druge neželene učinke.

Znano je, ali se lahko uporabljajo lokalne kapljice Tobradeks povzroči sistemsko absorpcijo, ki zadostuje za pojav drog predpisanih količin v materino mleko.

Ko nanese, sistemske manifestacije Tobradeksa nizka, zato se šteje, da je tveganje, da je majhna, vendar je treba upoštevati, da je pozornost imenovanja zdravila za ženske, ki doji.

Ker večina zdravil pride v materino mleko, je treba razmisliti o kratkoročni opustitev dojenja urno Tobradeksa uporabo.

Uporaba pri otrocih.

Obstaja nekaj dokazov, podtverdzhuyuchi varnosti in učinkovitosti uporabe zdravila pri otrocih v starosti od 1 leta, ki zakapuvali zdravila za 7 dni za zdravljenje vnetja zunanjega očesne, ki je imel bakterijskega izvora. Lahko se uporablja pri otrocih, ki potrebujejo operacijo katarakte.

Uporaba človeškega jetra in ledvice.

Tobradeks niso preučevali pri tej skupini bolnikov. Vendar pa se je zaradi nizke sistemske absorpcije tobramicina in deksametazona Po nanosu pripravka, ni potrebe za prilagoditev odmerka.

Navodila za uporabo.

Pred uporabo je treba vialo dobro pretresti.

Da bi preprečili kontaminacijo vrha kapalke in opustitve, je treba biti previden, da ne dotaknemo vek, kože v bližini ali drugih površin z vrhom kapalke-steklenice.

Interakcije z drugimi zdravili. To ni izvedla nobenih posebnih študij kapljice za oko Tobradeks o njihovih interakcij z drugimi zdravili.

Poročali so o interakciji posameznih komponent po sistemsko zdravljenje. Vendar pa je sistemska absorpcija tobramicin in deksametazon je tako nizka, da je tveganje za kakršne koli interakcije minimalno.

Ko sočasno zdravljenje z drugimi lokalnimi očesnih pripravkov mora držati interval 10 minut med njihovo uporabo.

Pogoji in pogoji. Hranimo pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C. Ne zamrzujte. Rok - 2 leti. Stekleničko hranite v pokončnem položaju izven dosega otrok. Naj Plastenko shranjujte tesno zaprto. Rok uporabnosti po prvem odpiranju steklenice - 4 tedne.