Tobradeks mazilo

Tobradeks mazilo (Unguentum Tobradex)

Skupne značilnosti:

Glavni fizikalno-kemijske lastnostiMazilo homogeno bele do umazano bele barve;

Sestava. 1 g mazila vsebuje 3 mg tobramicina in deksametazon 1 mg;

Druge sestavine: ktorobutano anhidrid, tekoči parafin, beli vazelin.

oblika izdelka. mazilo za oči.

Farmakoterapevtska skupina. Kombinirani pripravki, ki vsebujejo protivnetne in protimikrobna sredstva. Oznaka ATC S01C A01.

farmakološke lastnosti.

farmakodinamika.

deksametazon

Učinkovitost kortikosteroidov za zdravljenje vnetnih stanj očesa je dobro znana. Kortikosteroidi dosežejo svoj protivnetno z inhibicijo žilnih endotelijskih celičnih adhezijskih molekul, ciklooksigenaze I ali II, in izoliranje citokini. Kot rezultat, to zmanjšuje tvorbo vnetnih mediatorjev in inhibirana obtoku oprijema levkocitov v žilnega endotelija, s čimer bi preprečili njihovo prodiranje v vneto očesnim tkivom. Deksametazon ima protivnetno delovanje z zmanjšanimi mineralkortikoidov učinkov v primerjavi z nekaterimi drugimi steroidi, in je eden od najmočnejših protivnetna sredstva.

tobramicin

Tobramicin - je močan, hiter, deluje baktericidno antibiotik iz skupine aminoglikozidne, ki nasprotuje tako gram pozitivne in gram-negativne mikroorganizme. Glavna akcija je usmerjena na bakterijskih celic z inhibicijo polipeptidno kompleks in sintezo v ribosome.

Splošni učinek opisan tobramicin vitro z iskanjem minimalno inhibitorno koncentracijo (MIK), ki meri antibiotično aktivnost proti bakterijam, vsake vrste. Ker MIC tobramicina je zelo nizka v primerjavi z večino očesnimi patogeni, se šteje, antibiotik s širokim spektrom. kritičnih vrednosti BMD določimo z določitvijo občutljivost ali odpornost bakterijske kulture na določen antibiotik. Obstaja kritična vrednost MIC tobramicina o posameznih bakterijskih vrst, omogoča inherentno občutljivosti vrst ter C._max in farmakokinetičnih vrednost glede ure / koncentracije, izmerjene v serumu po peroralnem dajanju. Prepoznavanje teh mejnimi vrednostmi, ki ločuje mikroorganizmov na občutljive in odporna, ki se uporabljajo pri določanju klinično učinkovitost antibiotikov, ki so sistematično uporabljene. Vendar topično uporabo antibiotika v visokih koncentracijah neposredno na mestu infekcije določanje kritičnih vrednosti ni več primerna.

Večina mikroorganizmi, ki bi se lahko uporabili za razvrstitev kot obstojne z iskanjem kritične vrednosti za sistemsko zdravljenje, pravzaprav dobro odzivajo na lokalno zdravljenje, ali pa, da prekine razvoj mikroorganizmov, ki povzročajo okužbe, da se prepreči.

V kliničnih študijah raztopine tobramicina, ki se je uporabljal lokalno, je opredelila učinkovit proti številnim sevom obstoječih povzročiteljev bolezni očesnih pri bolnikih, ki so sodelovali v raziskavi. Domneva se, da so nekateri od teh očesnih patogenih organizmov "obstojne"Mi, ki temelji na določanju kritične vrednosti, če ga dajemo sistemsko. V kliničnih študijah je bilo dokazano, da je Tobramicin učinkovit za zdravljenje povrhnjih okužb očesa proti naslednjih patogenov:

Gram pozitivne bakterije:

Staphylococcus aureus (meticilin občutljivi in ​​- odporen *);

Staphylococcus epidermidis (meticilin občutljivi in ​​- odporen *);

Drugi koagulaza negativne vrste Staphylococcus;

Streptococcus pneumoniae (penicilin občutljive in - odporen *);

Druge vrste Streptococcus.

* Odpornost fenotip beta-laktamov (tj metitsillinu- penicilin) ​​Odpornost na fenotip nepovyshaemyey z aminoglikozidi in oba povezana z virulenco fenotipov in patogenih organizmov. Izkazalo se je, da so mnogi od stafilokoki, odpornimi na meticilin odporna na tobramicin (in ostalim aminoglikozidnih antibiotikov). Vendar te kulture odporne stafilokokna (kot je definirano kritične vrednosti BMD) v splošnem uspešno odzivajo na tobramicin zdravljenje uporabljajo topično.

Gram-negativne bakterije:

Acinetobacter spp;

Citrobacter spp;

Enterobacter spp;

Escherichia coli;

Haemophilus influenzae;

Klebsiella pneumoniae;

Moraxella spp;

Morganella morganii;

Proteus mirabilis;

Pseudomonas aeruginosa;

Serratia marcescens.

bakterijske študije občutljivosti so pokazale, da v nekaterih primerih, mikroorganizmi odporni na gentamicin, ostanejo občutljivi na tobramicin. Pomemben del odpornost mikroflore na tobramicin še ni pa razvilas- lahko bakterijska odpornost razvije v dolgotrajno uporabo.

Lahko pride do navzkrižne občutljivosti na drugi aminoglikozidnega antibiotikov- v primeru povečane občutljivosti, ko je uživanje te droge, je treba prenehati uporabljati in izvajati ustrezno zdravljenje.

Rezultati predkliničnih študijah o varnosti

Podatki iz sistemske toksičnosti aktivne snovi je dobro znan. Sistemska tobramicin učinek strupenih odmerkih, ki daleč presega odmerka, ko nanese na oko so lahko povezane z nefrotoksičnostjo in ototoksichnostyu. Sistemski učinki deksametazona je lahko povezana z učinki, ki niso povezani s glukokortikosteroidno neravnovesje. Preiskave kapljice ponovljenih odmerkih strupenosti Tobradeks oči v kuncih so pokazale sistemske učinke, povezane s kortikosteroidi, ampak tudi v odmerkih znatno presegajo odmerek za človeka, ta izraz je majhen klinični pomen. Pri uporabi Tobradeksa priporočljivo odmerke pojava teh učinkov je malo verjetno.

mutagenost

Študije in vitro ter in vivo z vsako od teh aktivnih snovi so pokazale mutagenega učinka.

teratogenost

Tobramicin vstopi v krvni obtok skozi posteljico na plod in plodovnico. Študije na živalih, ko dajemo sistemsko brejih živalih veliki odmerki tobramicin med organogeneza razkrila toksičnost ledvic, ototoksičnost zarodka. Druge študije, ki so bile izvedene na podganah in zajcih z tobramicina v višjih odmerkih 100 mg / kg / dan, če dajemo parenteralno (>400-krat več kot v največjem kliničnem odmerku), niso našli nobenih primerov zmanjšane plodnosti ali škodljivih učinkov na plod.

Ugotovljeno je bilo, da je imel v času študija na živalih na teratogeni učinek kortikosteroidov. Uporaba 0,1% deksametazon oko noseča Krol, stekel k povečanju števila primerov kršenja zarodka in intrauterini zavrto rastjo. Upočasnjen razvoj zarodka in povečano smrtnost pri podganah po dolgotrajnem zdravljenju z deksametazonom.

To ni bil izveden vse raziskave za oceno rakotvornih učinkov Tobradeksa.

Farmakokinetika.

deksametazon

Video: tetraciklin

Klinične študije z mazilom oči farmakokinetične Tobradeks niso izvedli pa študije kapljic za oči Tobradeks dokazano, da je sistemska absorpcija deksametazona po lokalni očesno uporabo nizka. Ravni koncentracije vrhov v plazmi v območju od 220 do 888 pg / ml (povprečje 555 ± 217 ug / ml) po instilacijo ene kapljice Tobradeksa v vsako oko štirikrat dnevno v dveh zaporednih dneh.

Deksametazon se izloči iz telesa s presnovo. Približno 60% odmerka se izloči z urinom kot 6- -gidrogideksametazona. Nespremenjena deksametazon v urinu ni bilo zaznati. Razpolovna doba v plazmi je relativno kratka, 3-4 ure. Deksametazon približno 77% -84% veže na albumin seruma. Potrditev območju od 0,111 do 0,225 l / h / kg in volumen porazdelitve v območju od 0.576 do 1,15 l / kg. Peroralna biološka uporabnost je približno 70%.

tobramicin

niso bile izvedene klinične študije z mazilom za oči farmakokinetični Tobradeks. Vendar raziskave z kapljicah za oko Tobradeks dokazano, da je sistemska absorpcija tobramicina po lokalni očesno uporabo nizka. Tobramicinom Koncentracije niso merljivi plazme z 9 od 12 bolnikov, ki je bila uporabljena Tobradeks kapljic v vsako oko štirikrat na dan dva dni zapored. Vimiryuvany najvišja postane 0,25 g / ml, kar je osemkrat nižja kot koncentracija 2 mikrogramov / ml, za katerega je znano, je tveganje spodnjega roba nefrotoksičnost.

Tobramicin hitro in obsežno izloča v urin z glomerularno filtracijo, predvsem v nespremenjeni obliki. plazemska razpolovna doba obdobje je približno 02:00 Odmik 0,04 l / h / kg in volumen porazdelitve 0,26 l / kg. Vezava na plazemske proteine ​​s tobramicinom zanemarljiva, manj kot 10%. Biološka po peroralnem vnosu tobramicina - nizka (<1%).

Indikacije za uporabo. Vnetje očesa, občutljivi na steroide, za kar in kjer je uporaba kortikosteroidov površna bakterijska infekcija ali nevarnost bakterijskih okužb očesa (na primer vnetje veke in bulbarna veznice, roženice in sprednjega segmenta zrkla, kroničnega uveitisa od sprednje in uničenjem s kemijskimi povzroča , sevanje ali termičnih opeklin, ali rezultati tretji organ).

Zdravljenje vnetnih procesov in preprečevanja okužbe po operaciji odstranitve katarakte.

Postopek uporabe in odmerek. Dodeljena le za očesno uporabo.

Uporaba mladostnikov in odraslih, vključno s starostniki

Majhna količina mazila (dolžine približno 1 bar, 5 cm), ki se uporabljajo v veznično vrečko (-e) prizadeto oko (y) do trikrat ali štirikrat na dan. Pogostost uporabe pripravka, je treba postopoma zmanjšati z izboljšanjem kliničnih znakov. Paziti je treba, da ne prenehajo z zdravljenjem prezgodaj.

Ochnu mazilo se lahko uporabljajo ponoči v povezavi z uporabo kapljic za oči Tobradeks podnevi.

Po uporabi mazilo je priporočljivo prekriti veke nežno. To zmanjšuje sistemsko absorpcijo zdravil, uvedenih v oči, s čimer se zmanjša nevarnost sistemskih stranskih učinkov.

Priporočljivo je, da stalno spremljanje očesnega tlaka.

Stranski učinek. V kliničnih preskušanjih ni bilo poročil o resnih očesnih ali sistemskih neželenih učinkov, povezanih z uporabo drog. Najpogostejši neželeni učinki, povezani z zdravljenjem, od katerih jih je domnevno imel občutek neugodja v očeh (1,7%).

V kliničnih in po tržnih raziskavah Tobradeks očesno mazilo smo prejeli poročila o naslednjih neželenih učinkih, ki so ocenjeni kot nesporna, verjetno ali možno povezani z zdravljenjem. Njihov pojav je bil ali pogosto (1,7%) ali majhni (manj kot 1,0% -0,5%).

oftalmične učinke

Pogosti: nelagodje v očeh (začasno zgago ali mravljinčenje po uporabi mazila).

Tekočina: srbenje oči, povečan intraokularni tlak, pordelost očesa, keratitis, eritem, povečano slezovydelenie, otekanje in srbenje vek.

sistemski učinki

Ni bilo poročil o kakršnih koli delov ali tekočih neželenih učinkov, povezanih z uporabo mazila za oči Tobradeks.

Analiza vseh spontanih poročil o neželenih dogodkih v obdobju trženja od trenutka odstranitve mazila za oči Tobradeks na trgu an, je dokazal, da ni potrebno, da bi kakršne koli spremembe zasnovuyutsya podatkov o varnosti z oceno vseh očesnih, sistemskih in farmakoloških učinkov razvrščene.

Kontraindikacij. Preobčutljivost za zdravilni učinkovini ali katero od sestavin pripravka.

Epitelijske keratitis, ki ga je virus herpes simplex (les-keratitis) povzročil - Krave in norice in druge virusne bolezni roženice in veznice. Mikobakterijske infekcije očesa povzroča, vendar niso omejeni na, acido-bakterije, kot Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae, ali Mycobacterium avium.

Proti glivičnim boleznim strukture očesa.

Nezdravljena okužba gnojni očesa.

Preveliko. Možni klinični znaki in simptomi prevelikega Tobradeksom (pikčasti keratitis, eritem, povečano slezovydelenie, otekanje in srbenje starosti) je lahko podoben neželenih učinkov, ki so jih opazili pri nekaterih bolnikih.

V primeru Tobradeksom prevelikega ko nanese umivati ​​odvečno zdravilo iz očesa (-i) s toplo vodo.

Značilnosti uporabe. Dolgotrajna uporaba (t.j., daljše od največje trajanje uporabe, ki je bila izvedena v kliničnih študijah [24 dni]), ali povečajo pogostost sprejemne lahko povzroči očesno hipertenzijo / glavkoma poškodbe vidnega živca in poslabšanjem vida in vidnega polja, kot tudi subkapsularno tvorbe posterior komoro katarakte oči. Pri občutljivih bolnikih lahko poveča očesnega tlaka, tudi po uporabi običajnih odmerkih.

Opazili smo po sekundarne infekcije z uporabo kombinacije steroidov in antibiotikov. Glivične okužbe roženice, še posebej aktivni v razvoju dolgoročno uporabo steroidov. Je treba upoštevati možnost glivične okužbe v katerem koli vztrajno roženice razjede izobraževanja, ki se uporablja steroid zdravljenje. Sekundarne bakterijske infekcije očesa se lahko pojavi tudi pri depresiji reakcijo na okužbo. Prisotnost zdravljenju s kortikosteroidi lahko prikrije ali povečati aktivnost akutnih okužb gnojni oči. Znano je, da prisotnost bolezni, ki vodijo k tanjšanje roženice ali beločnice, z uporabo aktualnih steroidov lahko povzroči perforacijo.

Nekateri bolniki lahko pride do občutljivosti za aminoglikozidov, ki se uporablja lokalno, običajno srbeče veke, oteklina, rdečina veznice. V primeru preobčutljivosti, prenehal uporabljati reakcijo na zdravila.

Kortikosteroidi, ki se uporablja lokalno v oko, vključno očesna mazila lahko upočasnijo celjenje roženice ran.

Bolnikom je treba svetovati, naj ne nosijo kontaktne leče v prisotnosti okužbe oko.

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Tako kot v primeru drugih očesnih mazil, lahko začasno zamegljen vid ali druge motnje vida vplivajo na mehanizme, po cesti ali vozniške sposobnosti. Če se pojavi zamegljen vid po uporabi mazila, mora bolnik počakati do takrat, dokler se njegova vizija izbil pred voziti vozil ali strojev.

Nosečnost in dojenje. Varnost zdravila med nosečnostjo in dojenjem ni bila ugotovljena pri ljudeh.

nosečnost

Ni izvedel dovolj dobro nadziranih študij pri nosečnicah Tobradeksa. Raziskovalne aminoglikozidi (vključno tobramicin) nosečnice z oralno in parenteralno dajanje ni razkrila ničesar o tveganju za plod. Vendar pa kljub temu, aminoglikozidi prehaja skozi placento, zato v primeru aminoglikozidov v nosečnosti je treba upoštevati njihove vplive na plod ali novorojenčka. Čeprav ni prepričljivih dokazov, da so aminoglikozidi teratogen, nefrotoksičeno ali ototoksični učinek na plod, je treba pretehtati možnost pojava teh učinkov. Div. oddelek "Rezultati predkliničnih študijah o varnosti" v zvezi z raziskavami na brejih živalih.

Tobradeks je treba uporabljati v času nosečnosti le, če bodo potencialne koristi zdravila prevladajo nad možnim tveganjem za plod.

Ženske, ki dojijo

V sistemskem zdravljenju tobramicin pride v materino mleko v količini, ki je tveganje negativnega vpliva na otroka. Sistemsko dajanje kortikosteroidov vodi v njihov videz v materino mleko in lahko zavirajo rast, vplivajo na proizvodnjo endogenih kortikosteroidov ali povzročijo druge neželene učinke.

Ni znano, ali se lahko uporabijo lokalno Tobradeksa povzroči sistemsko absorpcijo zadosten za nastanek predpisane količine zdravila v materino mleko.

Ko nanese, sistemske manifestacije Tobradeksa je nizka, zato se šteje, da je majhno tveganje, vendar je treba upoštevati pri imenovanju zdravila za ženske, ki dojijo.

Ker večina zdravil pride v mleko, bi bilo treba razmisliti kratkotrajno prekinitev uporabe dojenje uro Tobradeksa.

Uporaba pri otrocih.

Imeli smo prejeli informacije varnost podtverdzhuyuchi in učinkovitost zdravila pri otrocih, starejših od 1 leta, ki so jemali zdravilo za 7 dni v kombinaciji z oko kapljice za zdravljenje zunanjih Tobradeks krvave oči, ki so bile od bakterijskega izvora. Lahko se uporablja pri otrocih, ki potrebujejo operacijo katarakte.

Uporaba človeškega jetra in ledvice.

Tobradeks niso preučevali pri tej skupini bolnikov. Vendar pa se je zaradi nizke sistemske absorpcije tobramicina in deksametazona Po nanosu pripravka, ni potrebe za prilagoditev odmerka.

Navodila za uporabo.

Da bi preprečili onesnaženje konice in mazil, je treba biti previden, da se ne dotaknete vek, ki mejijo spletnih mest ali drugih površin vrh cevi.

Tobradeksa interakcije z drugimi zdravili. To ni bil izveden niti posebnih študij na oftalmično mazilo Tobradeks njegovih interakcij z drugimi zdravili.

Poročali so o interakciji posameznih komponent po sistemsko zdravljenje. Vendar pa je sistemska absorpcija tobramicin in deksametazon je tako nizka, da je tveganje za kakršne koli interakcije zmanjša.

Ko sočasno zdravljenje z drugimi lokalnimi očesnih pripravkov mora držati interval 10 minut med njihovo uporabo. Mazilo je treba uporabiti za slednje.

Pogoji in pogoji. Hranimo pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C. Ne zamrzujte. Rok - 2 leti. Hraniti izven dosega otrok. Vsebnik shranjujte tesno zaprt. Rok uporabnosti po prvem odpiranju cevi 4 tedne.