Adhezija, kohezija in odprava trombocitov - polimerov medicinski namen

Lepljenje trombocitov na zunanjo površino poteka preko SNOV plazemske proteine. Tabela. 29 prikazuje rezultate trombocitov oprijema tri vrste polimerov. In digitalni podatki kažejo, da PTFE kaže najvišjo zlepljenosti in poliuretana - minimalno. Ta slika ni ena od razlik teh polimerov, in različne vrste beljakovin. Natančneje, se tisti odseki površine, ki so že adsorbira fibrinogena kažeta mnogo večjo nagnjenost k selektivnega adhezije trombocitov razen regije selektivno absorbirajo albumin. Da bi potrdili ta vzorec lahko analizira podatke v tabeli. 30, ki prikazuje adsorpcijo trombocitov silikonskega kavčuka, katerega površina je bila prej prevlečena z adsorpcijsko plastjo protein (debeline albumina plasti je 1,0 mg / cm2) in fibrinogena gama globulin, 1,5 in 1,25 mg / cm2 oziroma
Iz preglednice. 30, da je površina premazana s fibrinogen ali globulin, kažejo mnogo večjo nagnjenost k trombocitov oprijema kot površinske adsorpcije albumin plasti. Na splošno dovolj dobro je znano, da je tuja (glede na to telo) telesa, prekrita z adsorpcijsko plastjo fibrinogen ali globulin na nagnjeni k oprijema eritrocitov, ker takšna plast deluje kot posredovalec adhezije [54, 65], ker komaj pojavljajo v primeru postopka albumin [55, 64].
Kim et al. [63, 64] in nato z reakcijo proteinov trombocitov teh treh vrst z biokemičnega vidika in pride do naslednjih zaključkov.
Tabela 30. Lepljenje trombocitov na silikonske gume prevlečene plasti adsorpcijo na proteina [55]

Po naravi in ​​fibrinogen in globulin so glikoprotein in vsebujejo v svojih molekulah številne oligosaharidnih verig. Strukturo smo rešili s kratkim, vendar v glikoproteina še niso popolnoma saharida verige, in konci verig opozoriti prisotnosti galaktoze in N-acetilglukozamin. Prav tako je znano, da so prevlečeni celice trombocitov vsebuje veliko število glikoziltransferaze. V prisotnosti dvovalentnih kationov, encim sproži in pospešuje interakcije med nukleotida sladkorja, vsebovanega v eritrocitih, in konci saharid verig proteina. Izvor delovanje kot donator, slednje - kot akceptorjev. Reakcija je naslednja:
Uridin difosfat-galaktoza atsetilglyukozamin-
N-acetilglukozamin + uridin difosfat galaktoze.
Tsitidinmonofosfat - N-acetilnevraminska kislinska + galaktoza-
- ^ galaktoza - N-acetilnevraminska kislinska + + tsitidinmonofosfat
Po predstavi poglede v teh procesih pod vplivom encimov vmesni kompleks, tvorjen je shematsko prikazan na sl. 30 [64]. Njena stabilnost je odvisna od stanja adsorbirane beljakovin, zato je logično, da se vprašamo: ni določeno, ali v isti državi parametri, kot so moč adhezije trombocitov in trajanja periode? Ugotovljeno je bilo, da pride do podobnih procesov na površini kolagena. Albumin ne vsebujejo oligosaharidne verige, tako da je zgoraj opisana reakcija ne pride z njim, in kot je adhezijska posledica albumina trombocitov nizka.
Takoj po adhezija trombocitov začne tvoriti svoje kohezijske agregacije in sprostitev, in različne biološko aktivne snovi, kot ADP, serotonina in fosfolipidi. Sprijeta in prepletene trombocitov je uničil trombin in na novo izpraznjen snovi, ki povzročajo kohezijo trombocitov.
Sl. 30. Model adhezije trombocitov na površini tujka (64).

Tako so splošno povečanje stopnjo predelave in pospešuje ponavljanje teh dejanj posledico tvorbo trombov. Neposredna povezava med kohezijskih trombocitov d skupke javnost na eni strani in tujkov narave (polimerov) in adsorbiranega proteina - druga do niza. Na podlagi vsega zgoraj navedenega, smo poskušali znova slediti splošno zaporedje nastanka krvnih strdkov na površini visoko molekularno materiala. V skladu s shemo (Shema 2) Postopek se nadaljuje z naslednjimi koraki:

Slika 2: Shematski prikaz procesa thrombogenesis na površini tujka

1. kontaktne površine polimera s krvjo.

1. Konkurenčni adsorpcijo plazemskih proteinov na površini polimera.

Glede na absorpcijsko kapaciteto drugo fazo polimera je nato razdeljen na tri alternative:
a) najprej adsorbira fibrinogena in gama globulin-
b) Prvi je adsorpcije albumina- c) adsorbirana protein z zelo velikimi težavami.
Glede na pogonska točk (trombocite, faktorji strjevanja notranje, eritrocitov), ​​postopek nadalje prihodkov tri sisteme - A, B, C oz. Vsi trije programi se izvajajo samostojno, vendar opraviti medsebojni vpliv.
Shema A. Postopek se začne takoj po konkurenčnih adsorpcijo proteinov in je sestavljen iz naslednjih korakov (ki so oštevilčeni z namenom celotne sekvence celotnega procesa):

1. trombocitov tvorba kompleksa z adsorbiranim proteina (to je možno le, če prvotna polimer adsorpcija fibrinogen ali 7-globulina. Če je albumin najprej adsorbira ali adsorpcija na splošno ne kompleksu nemogoče).
2. Lepljenje trombocitov (v primeru, ko se najprej adsorbira fibrinogen in 7-globulin pojavi oprijema zelo aktivna, medtem ko je sorpcijski v odsotnosti albumina ali njegovega - v zelo majhnih količinah).
3. Trombocitov aktiviranje. Ta faza je sestavljena iz naslednjih ukrepov:

a. Sproščanje biološko aktivnega agregacije snovi trombocitov.
b. Pospeševanja sproščanja in kohezijo trombocitov trombin in faktorji strjevanja notranje hemolizirane sredstva.
v. Stimulacija notranji aktivacijo faktorji strjevanja učinek sproščene fosfolipidi (tretjega faktorja trombocitov).

1. Nastanek strdka trombocitov (oprijema in oblikovanje aglomerirane agregacije trombocitov).

Shema B. postopek obsega naslednje korake (ki so oštevilčene vzporedno s potekom koraka A):

1. Aktivacija faktorja XII (denaturaciji in aktiviranje zaradi konkurenčnega izmenjave ali adsorpcijsko plazmy- z drugim proteinom, če je protein ni adsorbirane polimer, ta korak je zelo težko).
2. aktiviranje kaskado koagulacijskih faktorjev. Sestavljen je iz naslednjih postopkov:

a. Pod vplivom Aktivirani faktor Xa XI na površini polimernega materiala, nakar sproži ireverzibilni reakcijo.
b. Pridobite faktor XII aktiviranje akcijski faktor 3. trombocitov.

1. Tvorba fibrinskega zamaška.
2. tvorba trombov (strdkov iz fibrina trombocitov in eritrocitov v strdek oblikah Shema A).

Shema V. Postopek zmanjšuje tistemu držijo eritrocite adsorbira belke- to vodi do delne hemolize in stimulira reakcije izvorom shem A in B.
Če povzamemo vse zgoraj, je mogoče trditi, da je polimer, ki ima hemokompatibilnosti, izpolnjevati vsaj naslednja dva pogoja:

1. Minimalna težnja, da adsorbira krvni plazmi proteine. Šibka interakcije s proteinom, najnižja medfazna energija na stiku s plazmo. Taki pogoji lahko ustrezajo hidrofilnega hidrogela z visoko vsebnostjo vode, ki ne nosi električni naboj.
2. Močno izraženo tendenco k selektivno adsorpcijo albumina. Sposobnost polimera za primarno adsorpcijo iz krvne plazme albumin.

Po vsej verjetnosti bi sam prednanešeno polimer nezadostna albumina.
Obstajata samo dva zahteve formulirane sintetične polimere v spektru hemokompatibilnosti, vendar je mogoče domnevati, da je te točke dovolj za začetek iskanja testiranje zdravstvene oskrbe antitrombogenimi.

Učinek Blood Flow

Obseg v prejšnjem poglavju je bilo predvsem kri v statičnem stanju. V praksi se materiali, ki se uporabljajo kot medicinski material pride v stik s krvjo, ki kroži stalno. Znano je, da je enostavnost nastanek tromba na površini tujega gradiva kritično odvisna od stanja pretoka krvi. Če je, na primer, da govoriti o venska kri teče na nizki stopnji, da je veliko bolj nagnjeni k strjevanju krvi kot arterijske, ki poteka veliko hitreje. Še en primer v zvezi z obtoku zunaj telesa, kaže, da lahko obstajajo na območjih, neenakomerna in ustaviti pretok krvi, ali če je tok vrtinec in postane turbulenco, postopek nastanek strdkov je veliko lažje.
Za natančne opredelitve in razlage o vlogi, ki jo ima država pretoka krvi v nastanek krvnih strdkov, je treba preučiti to stanje v naslednjih glavnih vidikih.

1. Učinek krvnega pretoka na proteinsko denaturacijo plazmy- uničujočega učinka na trombocite toku.
2. Učinek na stopnjo pretoka in količinskih kazalcev proteina adsorpcije in adhezijo trombocitov.
3. Učinek toka na aktivacijo koagulacijskih faktorjev, aktivacijo trombocitov in stopnjo strjevanja krvi. Torej je jasno, da če upoštevamo temeljne akte

Postopek nastanek strdkov na površini tujka v kinetično vidiku, je treba upoštevati dinamične vpliv pretoka krvi. Vendar pa je problem na splošno je veliko bolj zapletena, in je povezana s tehničnimi težavami merilnih, doslej raziskovalci imajo le nekaj znanja na tem področju. Del teh podatkov je naveden v nadaljevanju.
Sl. 31 prikazuje krivulje označuje učinek dinamičnih lastnosti pretoka krvi v adsorpcijo albumina na površini poliuretana in silikona polimera [62]. iz krivulj, ki v vsakem primeru, ko je znašala pojavi dovolj visoka pretočna hitrost adsorpcijsko ravnotežje stanje tega izhaja. Silikon je polimer prikazuje drugačno sliko, in sicer spremeni adsorpcija tečaja relativno malo, medtem ko se lahko spremenijo v bistvu samo adsorpcijsko ravnotežje. Razlogi za ta pojav so še ni jasno.
Za proteinskih molekul značilno, da spreminjajo svojo konformacijo pri nizkih stroškov energije, tako da se na nekaterih mestih pretok krvi proteina zaznava tangencialno silo, ki je zadostna, da povzroči denaturacijo in beljakovin razgradnjo. Vse to je že dolgo znano, vendar pa o vplivu tega dejavnika na informacije strjevanja krvi še nezadostno.
Sl. 31. Učinek na pretok krvi Parametri albuminsko adsorpcijo na površini polimernega materiala (62).

A - silikonska guma-B - segmentiranega poliuretana.
Poročali so le, da je koagulacija aktivnost trombina in faktorja X- pod tangencialni stresa bistveno zmanjša, z drugimi besedami, povečuje med koagulacijo [66].
Znano je, da so trombociti slabša prenese strižne napetosti od rdečih krvnih celic. Tako tudi rahlo uporaba strižne sile (20 do 50 dynes / cm2) povzroči uničenje trombocitov, sproščanje aktivnih snovi ter jim agregacijo trombocitov in nastanek agregacije. Jasno, vse to pa še dodatno pospešuje adhezijo trombocitov. Glede na sedanje poglede skupne stopnje oprijema odvisna od izpodriva zaradi difuzije je polimernega materiala in od hitrosti postopka oprijema na površini polimera. Kar zadeva vpliv hitrosti toka na vseh teh faktorjev v eksperimentalnih pogojih večina nasprotujoče si rezultate smo dobili, poročali, na primer, da se zaradi nizkega strižne napetosti niti difuzije niti proti sprijemanju procesi niso odvisne od pretoka krvi [67]. Lahko samo rečem, kot splošno pravilo, najbolj, da zunanje dinamične razmere vplivajo na adhezijo trombocitov. S tem seveda, je dodal pospeševalni učinek zaradi uničenja krvnih ploščic, in je jasno, da vprašanje ni mogoče poenostaviti in zmanjšati le na en "čisto" hitrost trombocitov oprijema na površino polimera.
Vse zgoraj povzeti, kot sledi. Govorimo o tem, ali trombocitov ali proteina uporablja za thrombogenesis), v vsakem primeru, je vpliv na dinamičnih pogojih ta proces ni omejen na učinke le ena oblika toka krvi, predvsem strižno stresa ali turbulenten. V času, ko je kri v stiku s tujkom in utripa za trenutek, da je kompleksna interakcija biokemičnih, dinamičnih in drugih dejavnikov. Tako bo nadaljnje kinetične raziskave v tej smeri zahteva veliko več časa.