Advagraf

Advagraf - zelo imunosupresivno zdravilo.

Obrazec za javnost in sestava

Advagraf odvajajo v obliki kapsul s podaljšanim sproščanjem: želatina težko zapolniti bel prah (10 kosov v pretisnem omotu iz PVC / aluminijske folije pretisnega omota 5 v aluminijasto paket, na navitka 1 v paketu lepenke.)

• 5 mg - velikost №0, na siva, rdeča pokrov rdeč napis "5 mg", na oranžnem telesu - številke "687" in logotip podjetja;
• 3 mg - velikost №1, na oranžni pokrov rdeč napis "3 mg", na oranžnem telesu - številke "637" in logotip podjetja;
• 1 mg - velikost №4, na bele naslovnice rdečim napisom "1 mg", na oranžnem telesu - številke "677" in logotip podjetja;
• 0,5 mg - velikost №5, na svetlo rumene pokrovom rdečim napisom "0.5 mg", na oranžnem telesu - številke "647" in logotip podjetja.

Sestava 1 kapsula:

• Zdravilna učinkovina: takrolimus (v obliki monohidrata) - 0,5- 1- 3 ali 5 mg;
• Dodatne komponente: etilceluloza, hipromeloza, magnezijev stearat, laktoza monohidrat;
• ovoj: natrijev lavril sulfat, titanov dioksid (E 171), rdeči železov oksid barvila in oksid rumeno (E 172), zhelatin- barvila (Opacode S-1-150.830): simetikon, sojin lecitin, farmacevtska glazura 45% (raztopina šelak etanol), giproloza, rdeči železov oksid barvilo (E172).

indikacije

Advagraf se priporoča za uporabo pri odraslih bolnikih z naslednjimi pogoji:

• zavrnitev alografta jeter ali ledvic (obdelane in preprečevanje);
• zavrnitev alografta rezistenten na standardno imunosupresivno režimi zdravljenja (zdravljenje).

kontraindikacije

• glukoze-galaktoze, laktoze intoleranca, pomanjkanje laktaze;
• preobčutljivost na katerokoli sestavino vozila ali kateremkoli formulacije makrolida.

Bolniki, mlajši od vzeti zdravilo Advagraf od 18 let ne priporočamo zaradi omejenega števila varnosti in učinkovitosti njene uporabe podatkov.

Glede na klinične in predkliničnih raziskavah takrolimus prehaja skozi placento. Glede na to, da nosečnice, varnost njegove uporabe ni bila ugotovljena zadostna, zdravila jemati med nosečnostjo le, če ni varnejše alternative ali koristi zdravljenja za žensko precej večja od morebitnega tveganja za plod.

Ker imunosupresivno izloča v materino mleko, če je potrebno, naj bi njegov sprejem dojenje prenehate dojiti.

Odmerjanje in način uporabe

Zdravilo Advagraf je peroralno enkrat na dan 1 zjutraj.

Kapsule je treba pogoltniti cele brez odprtine, takoj ko so pridobljeni iz pretisnega omota, z nekaj tekočine (prednostno voda). Da bi dosegli maksimalno absorpcijo takrolimusa uporabiti za 1 uro pred ali po 2-3 urah po obroku.

Bolniki so potrebne, da se spomnimo, da je embalaža z izdelkom tudi vrečko silikagela (sušilno) niso namenjeni za prehrano.

Ko ste zamudili prejemu naslednjega odmerka, je treba uporabiti čim prej na isti dan, naslednje jutro vzeti dvojnega odmerka ne bi smelo biti.

Med zdravljenjem z bolnikom zahteva skrben nadzor s strani zdravstvenega osebja z ustreznimi kvalifikacijami in potrebne opreme. Predpiše zdravilo, in da spremembe v svojem razdelilno način (v primeru kliničnih znakov zavrnitve), ki so le zdravniki so strokovnjaki na področju presajanja. Po prilagoditvi odmerka, potrebnega za izvedbo redno spremljanje krvnega takrolimusa, da ohrani svojo sistemsko izpostavljenost ustrezni ravni.

Ker želite nenehno vzdržuje stanje imunosupresijo, lahko trajanje zdravljenja je neomejena za preprečevanje zavrnitve presadka.

Priporočeni odmerni režim Advagrafa če prejemajo kapsulo 1 enkrat dnevno, zjutraj:

• opozorilo zavrnitve presadka jeter: potrdilo je treba začeti po 12-18 urah po presaditvi začetni odmerek 0,1-0,2 mg / kg;
• ledvice opozorilo zavrnitve presadka: potrdilo mora začeti v 24 urah po presaditvi začetni odmerek 0,2-0,3 mg / kg;
• Zdravljenje zavrnitve presadka jeter ali ledvic: pri prehodu z sprejem za sprejem drugimi imunosupresivi Advagrafa, zdravljenje začne z odmerki, ki so priporočene zgoraj za preprečevanje zavrnitve presajenih jeter ali ledvic;
• zdravljenje zavrnitve srčnega presadka: pri prehodu z sprejem za sprejem drugih imunosupresivov Advagrafa, je treba zdravljenje začeti z dnevnim odmerkom 0,15 mg / kg.

Klinične izkušnje pri uporabi za zdravljenje bolnikov po presaditvi črevesa, trebušne slinavke, pljuč, niso na voljo. Vendar priprava Prograf obsega takrolimus v sestavku za peroralno uporabo po presaditvi črevesa začetnem odmerku 0,3 mg / kg, pankreasa - 0,2 mg / kg, pljuč - 0,1-015 mg / kg.

Da bi Cupping zavrnitev presadka lahko dodeli do povečanja odmerka takrolimusa, povečanje kortikosteroidov, kot tudi kratkih ciklov zdravljenja s protitelesi (mono / poliklonska). Če znaki toksičnosti takrolimusa (v t. H. izgovarja neželenih učinkov), je priporočljivo, da zmanjšate odmerek.

Spremembe Farmakokinetične hkrati pa izboljšati bolnikovo stanje, ki lahko povzroči dodatne prilagoditve odmerka.

S časom po transplantaciji jeter ali ledvic odmerka Advagrafa običajno nižja, je tudi možno, da se nadalje uporablja kot monoterapije droga (primeri povezani imunosupresivi).

Ko je naloga ni priporočljivo kombinirati to pomeni Advagrafa po prejemu ciklosporin biti previdni t. K .. Zdravilo je treba uporabiti, da začne šele po oceni kliničnega stanja pacienta in vzpostavitev koncentracijo ciklosporina v krvi, z višjo vsebnostjo prehoda (konverzijo) je potrebno odložiti. V praksi, na zdravljenje s takrolimusom začne po 12-24 ur po zaključku prejema ciklosporin, ob nadaljnjem pregledu njegove vsebine zaradi morebitnega počasno potrditve.

Če sprejem Advagrafa mimo po uporabi Prograf prejel 2-krat na dan, bi bilo razmerje dnevne doze je 1: 1. Potem je treba pretvorbo najnižje koncentracije takrolimusa v krvi nadzorovana in izvesti korekcijo Advagrafa odmerke ohraniti na isti ravni njegove sistemske izpostavljenosti.

Doze določi glede na klinično oceno posameznega prenosljivost sredstvi grožnji zavrnitve presadka in kontrolni odčitkov koncentracijo takrolimusa v krvi (z uporabo, na splošno imunskega tehnike).

V skladu s podatki, dobljenimi v kliničnih študijah je zdravljenje uspešno, če je koncentracija zdravila ne presega 20 ng / ml.

V začetnem po presaditvi krvi lahko stage sredstva:

• ledvicami ali po presaditvi srca - 10-20 ng / ml;
• transplantaciji jeter - 5-20 ng / ml;
• po transplantaciji jeter, ledvic ali srca (v nosilnem imunosupresivno zdravljenje) - 5-15 ng / ml.

Med zdravljenjem vzdrževalne imunosupresivnim po presaditvi srca, ledvic ali koncentracije jeter takrolimusa v krvi lahko variira od 5 do 15 ng / ml.

Video: 6 teden na CellCept - Utrujenost

lahko zahtevajo dodelitev višjih odmerkih v primerjavi s tistimi iz bele rase doseči enake najnižje ravni takrolimusa v krvi pacientov saje.

Informacije, ki potrjujejo potrebo po različnih odmerkih za ženske in moške, kot tudi posebne odmerkov pri starejših bolnikih, da bi dosegli najnižjo koncentracijo zdravila ni na voljo.

neželeni učinki

Poravnava profil neželenih učinkov imunosupresivi težko zaradi lastnosti osnovnih bolezni in velikih količin, ki se uporabljajo po zdravilih za presajanje organov.

Med zdravljenjem Advagrafom naslednjih neželenih učinkih so poročali:

• živčni sistem: zelo pogosto - nespečnost, tremor, glavobol bol- pogosto - dezorientiranost in zmedenost, anksioznost, motnje pisanja, omotica, periferna nevropatija, parestezija in dizestezijo, motnje zavesti, duševne bolezni, epileptične napade, depresivno razpoloženje, depresija, nočne more , čustvena motnja, gallyutsinatsii- redko - kršenje možganske cirkulacije in krvavitve v centralnem živčnem sistemu, pareza in paraliza, komo psihotičnih motenj, encefalopatije, amnezija, Bolezni sukanja in rechi- redko - povečana mišice tonusa- redko - miastenija gravis;
• neoplazme (benigni, neznani, maligni) ugotoviti poslabšanje rizika malignih novoobrazovaniy- opazili pojav tako benignih in malignih tumorjev, vključno z Epstein-Barr virusa in njegovih povezanih limfoproliferativnih bolezni in kožnega raka;
• metabolizem: pogosto - pogosto giperkaliemiya- - zmanjšan apetit, hiperurikemijo, hiponatriemija, hipokalciemija, hypervolemia, hiponatriemija, Hipofosfatemija, hipomagneziemije, presnovna acidoza, anoreksija, motnje elektrolitov, hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija, giperlipidemiya- redko - hypoproteinemia, dehidracija, hipoglikemija, hiperfosfatemije;
• dihala: pogosto - plevralne izliv, parenhimske pljučna motnja, rinitisa, zamašenega nosu, dispneja, kašelj, faringit- redko - od motenj respiratornega trakta, respiratorno odpovedjo, astma- redko - sindroma akutne dihalne stiske;
• kardiovaskularni sistem: pogosto - tahikardija, ishemična koronarna motnje, hipertenzija, ishemičnih in trombemboličnih komplikacij, krvavitve, arterijska hipotenzija, kršitev obodne krovoobrascheniya- redko - supraventrikularne aritmije, odpovedi srca, ventrikularna hipertrofija, kardiomiopatija, ventrikularne aritmije in zastoji srca, kršitve srčni utrip, srčni utrip in srčni utrip, palpitacije, nenormalni kazalniki elektrokardiogram, šok, tromboze g Lubok žile konechnostey- redko - zelo redko perikardialne vypot- - nenormalno ehokardiogramov kazalnike;
• Infekcijske in parazitske bolezni: povečano tveganje lokalnih in generaliziranih infekcijskih lezij (protozoalna glivične, bakterijske, virusne) - možno poslabšanje predhodno diagnosticirana infekciozne bolezney- zasledili posamezne primere razvoja, povezanega z JC-virus PML v in nefropatije povezana z VK- virus;
• sečil: zelo pogosto - funkcionalne motnje pogosto pochek- - toksična nefropatija, oligurija, akutno tubularno nekrozo, ledvične odpovedi (vključno z akutno obliki), motnje odvisnosti sečnice in mehurja, urinske sindromnih redko - sindrom hemolitično uremični, anuriya- redko - hemoragični cistitis, nefropatija;
• prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost, pogosto diareya- - gastrointestinalna perforacija in razjede, razjede ustne sluznice, stomatitis, gastrointestinalne krvavitve, ascites, vnetna bolezen prebavil (GIT), dispepsija, bruhanje, trebuhu in gastrointestinalni -kishechnaya bolečina, driska, napenjanje, zaprtje, napenjanje in distention v zhivote- redko - povečanje koncentracije amilaze v krvi, pankreatitis (akutni in kronični), peritonitis, gastroezofagealno refluksno bolezen, paralitični intestinalni neprohod imost (paralitični ileus), oslabljeno evakuacija stomach- funkcija redko - pankreasa psevdocista, subileus;
• krvotvorni sistem: pogosto - trombocitopenija, anemija, levkocitoza, leykopeniya- redko - nevtropenija, pantsitopeniya- redko - trombozo trombocitopenična purpura;
• jeter in žolčevodov: Pogosto - zlatenica, holestaza, motnje v delovanju ledvic, povišane vrednosti jetrnih encimov, holangitis, poškodbe jeter celice in hepatitis- redko - venookluzivna bolezen jeter (CHIARI bolezen), tromboze, jetrna arterii- redko - stenoza žolčnika, odpovedi jeter;
• sistem koagulacije krvi: redko - koagulopatijo, odstopanja v smislu hemostasiogram (koagulacije) - redko - gipoprotrombinemii;
• čutila: pogosti - hrup (zvonjenje) v ušesih, fotofobija, zamegljen vid, oči bolezen redko - zmanjšan sluh, katarakta- redko - zelo redko slepota- - sluha;
• endokrini sistem: zelo pogosto - sladkorna bolezen, giperglikemiya- redko - hirsutizem;
• Dermatološke reakcije: pogosto - hiperhidroza, alopecija, izpuščaj, srbenje, akne- redko - fotosenzitivnost, dermatit- redko - toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom) - zelo redko - Johnson - Stevens;
• reproduktivni sistem: redko - krvavitve iz maternice, dismenoreja;
• Preobčutljivostne reakcije: anafilaktična /alergični Reakcijsko;
• osteomuscular sistem: pogosto - bolečine v okončinah / bolečina v hrbtu, mišični krči, artralgiya- redko - motnje sklepov;
• intoksikacija, travma in komplikacij zaradi manipulacije: pogosto - primarna disfunkcija presadka;
• Splošne težave: Pogosto - povečana raven alkalne fosfataze (ALP) v krvi, bolečine in nelagodje, oteklina, vročina, utrujenost, motnje zaznavanje telesne temperature, telesne mase tela- redko - stiskali občutek v prsih, poslabšanje zdravja, anksioznost, motnje zaznavanja temperatura okolice, sindrom gripi podobni, odpovedi več organov, zmanjšanje telesne mase, povečanje laktat koncentracije krovi- redko - stiskanje v prsih, izguba ravnotežja (spada), žeje atrudneniya gibanje-zelo redki - povečanje mase lipidnega tkiva.

Mnogi so reverzibilna in odvisna od odmerka (resnost manifestacij zmanjšuje z zmanjševanjem odmerkov) zgoraj neželenih učinkov.

Opozorila

Trenutno, klinični podatki o uporabi Advagrafa za preprečevanje zavrnitve presadka pri presaditvi srca ni na voljo.

Treba je opozoriti, da je prenos bolnik brez ustreznega nadzora iz enega zdravila na drugo takrolimus (vključno z zamenjavo dozirne oblike ali dozirni obliki s takojšnjim sproščanjem dolgotrajni) varna. To lahko povzroči zavrnitev presadka, resnost dobička ali večje pogostosti neželenih učinkov.

Prilagoditev režima odmerjanja ali pretvoriti v drugi dozirni obliki, potreben za izvedbo le pod nadzorom presaditvi zdravnika. Bolnik po prevodu zahteva skrbno spremljanje koncentracije takrolimusa v krvi in ​​po potrebi spreminja sredstvo za ohranjanje odmerka sistemsko izpostavljenost takrolimusa želeno raven.

V začetnem obdobju po presaditvi je treba redno spremljanje takšnih parametrov: hematologije, krvni tlak, koncentracija glukoze v krvi v krvi tešče, nevrološko stanje, elektrokardiogram (EKG), stanje koncentracije elektrolitov (zlasti kalij), teste delovanja jeter, učinkovitosti ledvice raven proteinemii, koagulacije. Pod nadzorom klinično pomembne spremembe lahko izvede popravek imunosupresivni terapiji s.

V recepciji Advagrafa izogibati sočasni uporabi zdravil rastlinskega izvora, vključno s sestavo na šentjanževke (Hypericum perforatum), ali drugih drog, ki lahko zmanjša / spremenijo koncentracije takrolimusa v krvi. Prav tako pazljivo je treba spremljati raven sredstev v primeru driske (zaradi morebitne bistvene spremembe tega kazalnika).

Zdravljenje v redkih primerih lahko povzroči srčno hipertrofijo in ventrikularne septa - kardiomiopatijo. Dejavniki, ki povečajo tveganje za pojav tega neželenega učinka so: arterijska hipertenzija, uporaba kortikosteroidov, ledvic ali jeter, hypervolemia, edem, okužbe, prisotnost predhodno obstoječih bolezni srca, kakor tudi koncentracija takrolimusa v krvi, priporoča presežek.

Bolniki, ki jim grozi kardiomiopatije in opravljajo intenzivno imunosupresivno terapijo pred transplantacijo, in tudi po 3 in 9-12 mesecev po konferenci priporočeno EKG in ehokardiografskega (ehokardiografska) nadzora.

Ker lahko Advagraf prispeva k podaljševanje intervala QT ( "pirouette" brez povzročanja prekata vrsto tahikardija) zahteva zelo previdno v prisotnosti prirojene sindroma ali suma, takem stanju.

Bolniki s hudimi motnjami v delovanju jeter lahko zahteva takrolimus zmanjšanje odmerka.

Ko kršijo ledvice aktivnost izvede prilagoditev pomeni odmerka ni potrebna, vendar pa zaradi svoje nefrotoksičnega potenciala, je priporočljivo, da se nadzor nad količino urina, očistka kreatinina in serumskih koncentracij slednjega.

Imunosupresivno zdravljenje poveča tveganje malignih tumorjev, tako da je treba nositi primerno "zaprto" obleke, da omeji UV sevanje in izpostavljenost soncu, uporabljajte kremo za sončenje z največjim faktorjem zaščite.

Glede na dejstvo, da je sestava črnila za označevanje kapsul vključujejo sojin lecitin, pri bolnikih s preobčutljivostjo za sojo ali arašide, je zelo pomembno, preden začnete jemati tveganje za pojav alergij v primerjavi z uporabo zdravljenja odvisnosti od drog.

Ko izvedete potencialno nevarno delo, ki zahteva hitre reflekse in koncentracijo, morate imeti v mislih, da lahko Advagraf izzove motnje vida in nevrološke motnje, še posebej v kombinaciji z etanolom.

interakcije z zdravili

Možna presnovo takrolimusa pri sočasni uporabi z drugimi učinkovin / pripravkov:

• zelišča ali pripravki z induciranje ali zaviralni učinek na CYP3A4 - po možnosti ustrezno povečanje ali zmanjšanje koncentracije takrolimusa v krvi (je treba nadzorovati raven stabilen in ustrezno osvetlitev, in ledvice);
• inhibitorji proteaze HCV C (boceprevir, TELAPREVIR), inhibitorji proteaze HIV (nelfinavir, ritonavir, sakvinavir), antimikotikov (vorikonazol, itrakonazol, flukonazol, ketokonazol), makrolidni antibiotiki (eritromicin) - znatno poveča koncentracija takrolimusa v krvi (zahteva zmanjšanje odmerki);
• mephenytoin, gestoden, lidokain, kortizon, ergotamin, bromokriptin, dapson, noretisteron, midazolam, tamoksifen, mikonazol, nilvadipin, (triacetil) oleandomicin, kinidin - pomeni podatke lahko delujejo kot inhibitorji presnovo takrolimusa (prikazan v in vitro študijah);
• nikardipin, josamicin, klotrimazol, nifedipin, klaritromicin, amiodaron, diltiazem, danazol, verapamila, omeprazol, etinilestradiol, nefazodon, takrolimus, lansoprazol, sok grenivke - lahko poveča koncentracijo takrolimusa v krvi;
• nesteroidna protivnetna zdravila, peroralni antidiabetiki zdravila, peroralni antikoagulanti, cimetidin - lahko pride do konkurenčne interakcije z njihovo Advagrafom;
• prokinetično (cisaprid, metoklopramid), aluminijev in magnezijev hidroksid - lahko povečajo sistemsko izpostavljenost takrolimusa;
• Šentjanževka (Hypericum perforatum), fenitoin, rifampin - koncentracija takrolimusa se bistveno zmanjša;
• fenazona, fenobarbital - lahko zmanjšajo pred in povečajo razpolovno dobo (po eksperimentalne raziskave na živalih);
• glukokortikosteroidov, izoniazid, metamizol natrijeve, karbamazepin - lahko pride do zmanjšanja koncentracije takrolimusa;
• metilprednizolon ali prednizolon (pri visokih odmerkih) - lahko poveča ali zmanjša koncentracijo takrolimusa;
• zdravil z nefrotoksičnimi ali nevrotoksičnimi (ganciklovirja, nesteroidnih antirevmatikov, aciklovir, kotrimoksazol, zaviralci giraze, aminoglikozidi, vankomicin) - pomnožena ti učinki;
• ibuprofena, amfotericin B - označeni poslabšanje toksičnih učinkov na ledvice;
• kalijev ali diuretiki, ki zadržujejo kalij (spironolakton, triamteren, amilorid) v visokih odmerkih - se lahko pojavijo ali vedno pogostejšim hiperkaliemije;
• ciklosporin - povečuje obdobja njene razpolovne dobe, je možno tudi razvoj sinergijskih / aditivnih nefrotoksične učinke (ni priporočljivo kombinirati teh zdravil);
• Fenitoin - povečati svojo koncentracijo;
• hormonski kontraceptivi - njihova zmanjša odpravni;
• Cepivo - cepljenje lahko manj učinkovito (ne sme uporabljati oslabljenimi živimi cepivi).

Takrolimus ni kompatibilen s polivinilkloridom (PVC), s tem brizg, epruvete in drugo opremo, ki se uporablja pri pripravi suspenzije praška vsebuje kapsule ne smejo biti vključeni v sestavku PVC.

Pravila in pogoji shranjevanja

Shranjevanje v originalni embalaži, izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C

Rok - 3 leta po odprtju aluminijastega vrečko - ne več kot 1 leto.